重組人腦利鈉肽治療COPD并發肺動脈高壓的臨床療效觀察

張樹軍張 勇* 馬玉磊張培榮（ 濰坊醫學院，山東 濰坊 604； 濰坊醫學院附屬醫院重癥醫學科，山東 濰坊 6000）

?

重組人腦利鈉肽治療COPD并發肺動脈高壓的臨床療效觀察

張樹軍1張 勇2* 馬玉磊2張培榮2
（1 濰坊醫學院，山東 濰坊 261042；2 濰坊醫學院附屬醫院重癥醫學科，山東 濰坊 261000）

【摘要】目的 觀察重組人腦利鈉肽（新活素）治療COPD伴肺動脈高壓患者的臨床療效。方法 選取2014年1月至2015年3月我院重癥醫學科收治的因COPD引起肺動脈高壓患者的患者共50例，根據患者入住的順序隨機分為治療組和對照組，每組25例。對照組給予應用COPD常規治療方法如吸氧、控制感染、化痰、解痙等，治療組則在此基礎之上加用新活素，記錄分析兩組患者治療前和治療后7 d的肺動脈收縮壓（PSAP）、血氧飽和度（SpO2）、血氧分壓（PaO2）、血二氧化碳分壓（PCO2）、及用藥前后轉氨酶、尿素氮、血肌酐等指標變化。結果 ①治療7 d后，治療組與對照組在肺動脈收縮、血氧飽和度、動脈血氧分壓方面均較治療前有所改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療組肺動脈收縮壓（PSAP）及動脈血氧分壓（PaO2）的改善程度較對照組更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；②治療前后兩組患者的肝、腎功各指標變化無統計學意義（P＞0.05）。結論 ①新活素能一定程度的降低COPD并發肺動脈高壓患者的肺動脈壓力，增加動脈血氧分壓；②新活素對COPD伴肺動脈高壓患者的肝、腎功能無明顯的影響，是一種相對安全的藥物。但本文樣本量小，需大規模臨床試驗進一步證實。

【關鍵詞】重組人腦利鈉肽（rhBNP）；慢性阻塞性肺疾病（COPD）；肺動脈高壓（PH）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種在中老年人群中十分常見的呼吸系統的疾病，其主要病理生理特征為長期缺氧而引起的血管痙攣、血管床重塑，其后期往往出現肺動脈高壓而進一步引起右心室肥厚，右心衰竭。慢性缺氧是此類肺動脈高壓患者的主要臨床特征，并且肺動脈壓的高低對患者的預后具有很大的影響。所以積極有效地控制肺動脈高壓，可以很好的提升患者的生活質量并且可以改善預后。腦利鈉肽（BNP）主要是由心室分泌，其具有舒張血管、利尿、減少水鈉潴留的特點，并且還可以起到抑制RAAS系統和交感神經系統活性的作用［1］。重組人腦利鈉肽（rhBNP）能起到內源性BNP作用，目前主要用于心力衰竭及一些其他類型的肺動脈高壓的治療，其功效得到廣泛的認可，但是有關其用來治療COPD引發的肺動脈高壓的研究報道還比較少。本研究通過觀察對比兩組患者治療前后的相關指標變化情況，以探討其在治療COPD并發肺動脈高壓的意義。標準。①顯效：患者身體情況明顯變好不良反應少，生命體征穩定，患者癥狀減少，不孕癥治好且有一個健康的寶寶；②有效：患者身體情況基本變好不良反應少，生命體征基本穩定，患者癥狀減少，不孕癥治好且有一個健康的寶寶；③無效：患者身體情況未變好不良反應多，生命體征不穩定，患者癥狀未減少，不孕癥未治好且沒有一個健康的寶寶。

1.4 統計學方法：使用統計學的軟件SPSS19.0對所選取的數據還有結果進行統分析，研究這些數據的可依賴性，用數據反映多囊卵巢綜合征不孕癥的治療方法及妊娠結果。P＜0.05為差異即有統計學意義。

2 結 果

在實驗組經過一段時間的治療之后，實驗組的治療結果情況為顯效患者42例，有效患者15例，無效患者3例；對照組情況顯效患者2例，有效12例，無效46例（表1）。實驗組的治療情況對于對照組來說，治療效果比較好，患者的恢復情況比較好，并且患者家庭美滿，很快就有一個健康的寶寶出生。對于促使患者康復還有減少患者在醫院的時間有一定的促進效果，比較符合現代的醫療理念和其要求。

表1 多囊卵巢綜合征不孕癥的治療方法及妊娠結果

3 討 論

近來我院的很多患者都有相同的疾病——多囊卵巢綜合征，多囊

卵巢綜合征如果不治會嚴重影響女性卵子的質量，而且還會導致女性容顏提前衰老等。多囊卵巢綜合征不孕癥是內分泌類型的疾病，患者主要有長時間的不進行排卵、卵泡的成熟度不夠、雄性激素太多還有胰島素發生抵抗作用。治療多囊卵巢綜合征，先要從根源上優化卵巢功能，恢復內分泌平衡，促進排卵、消除殘留囊腫，激活排卵功能，最終達到的目的。二甲雙胍聯合克羅米芬相比其他治療方法，療效顯著，術后成功受孕率高達95%以上，患者的住院時間較短，不會有傳統治療的時候所帶來的漫長的恢復過程和治療痛苦，更加節省時間和費用，并且妊娠結果較好。從調查中發現，采用二甲雙胍聯合克羅米芬的方法治療，可以讓患者盡快懷孕，并且妊娠結果較好。通過對

120例患者的調查并治療中體會到，多囊卵巢綜合征不孕癥的患者的治療時，采取二甲雙胍聯合克羅米芬治療能讓患者盡快康復，而且盡快有一個健康的寶寶，家庭美滿幸福，患者心情愉悅。作為醫護人員，我們需要做最好的工作者服務者，以飽滿的工作熱情和無微不至的工作態度最好的心態，在患者的康復與防治中給予正確的指導，在臨床防治中體現出很大的意義。

參考文獻

［1］ 許雪葉.二甲雙胍聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征［J］.醫學信息，2010，23（6）：65-66.

［2］ 楊喜珍.38例多囊卵巢綜合征不孕證臨床治療妊娠結果分析［J］.臨床醫學，2011，24（1）：60.

［3］ 王富英.二甲雙胍聯合促排卵藥治療耐氯米芬多囊卵巢綜合征療效觀察［J］.醫學信息，2010，23（7）：245-246.

表1 兩組患者治療前后血氣分析各指標變化比較（x-±s）

表2 兩組患者治療前后肝腎功能變化情況比較（x-±s）

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年1月至2015年3月因收住我院ICU的COPD合并肺動脈高壓患者50例。入選標準：根據病史、體征及相關檢查確診為COPD的患者，并且滿足WHO關于肺動脈高壓（PH）的診斷標準：肺動脈收縮壓（SPAP）＞40 mm Hg，相當于多普勒超聲檢查三尖瓣血液反流速度＞3.0 m/s。排除標準：①體循環血壓＜90/60 mm Hg；②近3個月內出現過腦血管事件；③轉氨酶升高達正常上限2倍以上，血肌酐＞450 μmol/L；④合并先天性心臟病、二尖瓣狹窄、急性肺栓塞所致肺動脈高壓。符合入組條件的患者與家屬簽署相關知情同意書后，按入住順序隨機分為治療組和對照組，每組25例。治療組中男性17例，女性8例，年齡50～82歲；對照組中男性19例，女性6例，年齡48～79歲。兩組患者的一般資料如年齡、性別、體質量等比較差異均無統計學意義。

1.2 治療方法：對照組給予COPD患者一般的常規治療方法，包括氧療、抗感染、舒張支氣管、促排痰等；治療組在對照組的治療基礎上加用rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司生產，規格0.5毫克/支，商品名：新活素）。首次給予：2.0 μg/kg的負荷劑量，靜脈勻速緩慢注射3～5 min，后使用靜脈泵維持注射：0.01 μg/（kg·min），靜脈持續泵入2 d，在治療過程中實時監控患者各項生命指證，并根據患者血壓變化情況適當調節泵入速度。

1.3 觀察指標：通過彩色多普勒超聲心動圖估測兩組患者在藥前1 d （T0）及用藥后第7天（T7）時的肺動脈收縮壓（PSAP）；動脈血氣分析記錄T0，T7時患者血氧飽和度（SpO2）、血氧分壓（PaO2）、血二氧化碳分壓（PCO2）；及用藥前后轉氨酶、尿素氮、血肌酐等指標變化情況。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x-±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為統計學標準。

2 結 果

2.1 治療7 d后，治療組與對照組在肺動脈收縮、血氧飽和度、動脈血氧分壓方面均較治療前有所改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療組肺動脈收縮壓（PSAP）及動脈血氧分壓（PaO2）的改善程度較對照組更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后患者血氧飽和度（SPO2）及血二氧化碳分壓（PCO2）較治療前均有改善P＜0.05，但是組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 治療前后兩組患者肝、腎功能各指標變化差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病患者由于氣道長期處于一種阻塞狀態，造成患者的肺泡氧合功能下降并且會引起二氧化碳潴留不能排出，長期缺氧導致肺血管收縮阻力增高，成為造成肺動脈高壓的主要原因。隨著病情的進一步發展會使右心后負荷增加，最終結果導致右心結構功能異常，引發肺源性心臟病。由于小氣道長期阻塞還可引起慢性阻塞性肺氣腫，肺泡擴大的同時導致肺泡之間原本存在的間隔和微小血管破壞和大量消失，肺泡的毛細血管受壓或閉塞，微循環阻力增高，最終導致閉塞性肺動脈高壓的出現。由于氧合不足造成組織器官缺氧，會引起心臟代償性地增加輸出量，從而使患者的肺血流量進一步的增多，由于此時患者的肺血管受壓閉塞，血管床數量減少和血管壁硬化的存在，因而容易發生高動力性的肺動脈高壓［2］。

根據國內外研究顯示，血漿BNP水平與肺動脈高壓有密切相關性。Ishii等［3］的研究結果顯示慢性呼吸系統疾病患者的血漿BNP水平與肺動脈壓有線性相關關系與肺血管阻力呈正相關。國內呂干新等［4］報道，在COPD患者中肺動脈高壓組BNP水平顯著高于正常肺動脈壓組，并且肺動脈收縮壓越高，BNP水平也越高。重組人腦利鈉肽作為一種人工合成的內源性激素，與BNP有相同序列，作用機制與BNP相同［5］，除了通過神經體液調節系統發揮作用外，還可使患者體內的環磷酸鳥苷（cGMP）和一氧化氮（NO）水平有所增加，前者可以激活鉀離子通道來起到舒張肺血管的作用，從而降低肺動脈高壓，降低右心后負荷［6］；而NO是內皮源性血管擴張劑，可以通過激活鳥苷酸環化酶，使環磷酸鳥苷（cGMP）濃度增加，從而發揮擴血管作用。Akerman MJ等［7］的研究還發現rhBNP應用于哮喘患者有舒張支氣管的作用，而這可能是新活素能夠降低肺動脈壓的另一種機制所在。

本研究顯示，加用新活素組患者的肺動脈收縮壓（PASP）、動脈血氧分壓（PaO2）改善程度較常規治療更加明顯。說明重組人腦利鈉肽用于治療COPD并發肺動脈高壓可能具有一定的臨床療效，但本研究樣本數較少，還需進一步更多臨床試驗來證實。

［1］ Kousholt BS.Natriuretic peptides as therapy in cardiacischaemia/ reperfusion［J］.Dan Med J，2012，59（6）： 469.

［2］ 王傳博，李澤庚.COPD并發肺動脈高壓的研究概況［J］.臨床肺科雜志，2011，16（10）：1577.

［3］ Ishii J，Nomura M，Ito M，et al.Plasma concentration of brain natriuretic peptide as a biochemical marker for the evaluation of right ventricular overload and mortality in chronic respiratory disease ［J］.ClinChimActa，2000，301（1-2）：19-30.

［4］ 呂干新，曾春來，韋鐵民，等.慢性阻塞性肺病合并肺動脈高壓時血漿B型尿鈉肽水平變化［J］.心腦血管病防治，2004，4（5）：34.

［5］ Keating GM，Goa KL.Nesiritide： a review of its use in acute decompensatedheart failure［J］.Drugs，2003，63（1）：47-70.

［6］ Khush K，De Marco T，Vakharia K，et al.Nesiritide acutely increases pulmonary and systemic levels of nitric oxide in patients with pulmonary hypertension［J］.J Card Fail，2006，12（7）：507-513.

［7］ Akerman MJ，Yaegashi M，Khiangte L，et al.Bronchodilator effect of infused B-type natriuretic peptide in asthma［J］.Chest，2006，130 （1）：66-72.

中圖分類號：R563.9

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）17-0163-02

*通訊作者：E-mail：13854459256@163.com