頸動(dòng)脈硬化對(duì)腦梗死后認(rèn)知功能的影響及相關(guān)性研究

閆 磊

（濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250062）

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頸動(dòng)脈硬化對(duì)腦梗死后認(rèn)知功能的影響及相關(guān)性研究

閆 磊

（濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250062）

【摘要】目的 探討頸動(dòng)脈硬化與腦梗死患者認(rèn)知功能的關(guān)系及對(duì)其的影響，更進(jìn)一步為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的治療提供新策略。方法將我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的120例腦梗死患者（均經(jīng)CT或MRI確診）按照Essen卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分量表隨機(jī)法分為A組35例（0～2分為低危），B組55例（3～6分為中危），C組30例（7～9分為高危）。采用頸部多普勒彩超對(duì)各組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）對(duì)其認(rèn)知功能進(jìn)行測(cè)定，并同時(shí)對(duì)患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-6）等相關(guān)因子進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 各組間頸動(dòng)脈硬化程度、MMSE評(píng)分、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）比較具有顯著性差異P均＜0.05，頸動(dòng)脈硬化程度與MMSE評(píng)分具有明顯正相關(guān)性r=6.32，P＜0.05。結(jié)論 頸動(dòng)脈硬化可能對(duì)腦梗死認(rèn)知功能具有一定的影響，其機(jī)制與其造成CRP、TNF-α、IL-6的高表達(dá)有一定關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】頸動(dòng)脈硬化；腦梗死；認(rèn)知功能；影響

腦梗死是危害人類生命和健康的常見病，其發(fā)病率高、致殘率高嚴(yán)重危害患者的認(rèn)知功能，影響其生活質(zhì)量［1］。頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一，不同程度的頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、程度、復(fù)發(fā)及預(yù)后具有明顯促進(jìn)作用［2］。提高對(duì)腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化的認(rèn)識(shí)，對(duì)腦梗死后認(rèn)知功能障礙的基礎(chǔ)、臨床、病理及治療有很大的臨床意義。現(xiàn)在頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)腦梗死患者的認(rèn)知功能有無影響目前研究較少，本研究對(duì)120例腦梗死患者進(jìn)行此項(xiàng)研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年1 月至 2015 年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者120例，其中男性75例，女性45例。平均年齡72.5（55～78）歲，所有入組患者符合全國(guó)第十屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)CT及MRI診斷證實(shí)，其中全前循環(huán)梗死型（TACI）30例、部分前循環(huán)梗死型（PACI）30例、后循環(huán)梗死型（POCI）25例、腔隙性梗死型（LACI）35例。均為首次發(fā)病，病程＞4周，全部為恢復(fù)期患者。按照Essen卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分量表隨機(jī)法分為A組35例（0～2分為低危），B組55例（3～6分為中危），C組30例（7～9分為高危）。采用多普勒彩超對(duì)各組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）對(duì)其認(rèn)知功能包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算能力、回憶能力、語言能力、視空間與執(zhí)行功能等進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)對(duì)本病相關(guān)因子C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10 （IL-6）進(jìn)行檢測(cè)。入組患者要求具有初中以上教育，意識(shí)清楚、能夠正常交流，病情穩(wěn)定，愿意配合完成MMSE、CRP、TNF-α、IL-6檢查。具有嚴(yán)重并發(fā)癥、視力、聽力障礙、發(fā)病前已有認(rèn)知障礙或可疑認(rèn)知障礙、嚴(yán)重精神疾患均為排除病歷。樣本采集過程符合倫理學(xué)要求，所有入組患者均已簽署知情同意書。三組患者均為恢復(fù)期患者其性別、年齡、患病程度比較無顯著性差異，P＜0.05，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 器械及工具：①彩色多普勒超聲儀（飛利浦公司SONOS 4500型）；②CRP、TNF-α、IL-6試劑盒（上海研域生物科技有限公司）；③臺(tái)式離心機(jī)（LD4-2A型北京京立離心機(jī)有限公司）；④恒溫水浴鍋（北京東方精瑞科技公司）；⑤微波爐（格蘭仕P70D20TL-D4 格蘭仕集團(tuán)）；⑥超凈工作臺(tái)（天津市泰斯特儀器有限公司）；⑦光學(xué)顯微鏡（上海光學(xué)儀器廠）；⑧冰箱（海爾 BCD-117FC）；⑥酶標(biāo)儀 （Thermo公司）。

1.2.2 檢查方法：入組患者均采取臥位、低枕，用7.5 MHz線陣式探頭從頸根部逐漸向上觀察頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈粥樣斑塊的大小、管腔狹窄程度。各組患者在入院后抽取空腹血10 mL后送檢應(yīng)用ELISA免疫組化方法對(duì)CRP、TNF-α、IL-6進(jìn)行檢測(cè)。動(dòng)脈硬化判斷指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為各組間狹窄段收縮期峰值流速PSV（cm/s）、舒張期末流速EDV（cm/s）、頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄段與頸總動(dòng)脈峰值流速比值PSVICA/PSVCCA。認(rèn)知功能MMSE評(píng)分是篩查認(rèn)知功能受損的最具有影響力的工具，通過詢問患者一系列的問題，包括時(shí)間和地點(diǎn)定向力、計(jì)算能力、短時(shí)記憶力等敏感性好，并控制了性別年齡等客觀因素對(duì)認(rèn)知功能評(píng)分的偏差性，而且操作簡(jiǎn)單。量表總共30道題目，總分30分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：認(rèn)知功能障礙＜27分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSSl7.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間計(jì)量資料的比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)法，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 各組間頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與MMSE評(píng)分比較，見表1。

表1　各組間狹窄段收縮期峰值流速PSV（cm/s）、舒張期末流速EDV（cm/s）、頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄段與頸總動(dòng)脈峰值流速比值PSVICA/ PSVCCA與MMSE評(píng)分比較（n，±s）

表1　各組間狹窄段收縮期峰值流速PSV（cm/s）、舒張期末流速EDV（cm/s）、頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄段與頸總動(dòng)脈峰值流速比值PSVICA/ PSVCCA與MMSE評(píng)分比較（n，±s）

注：各組各項(xiàng)指標(biāo)比較（t=5.12、4.98、8.12、4.55，P均＜0.05），具有顯著性差異

組別　n PSV（cm/s）EDV（cm/s）PSVICA/PSVCCA MMSE（分）A組　35　 150±21　 60±11　 2.0±0.3　24±3 B組　40　 201±12　 80±19　 3.2±0.2　22±3 C組　30　 270±11　 110±9　 4.4±1.1　20±2

2.2 各組間MMSE評(píng)分、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-6）比較見，見表2。

表2　各組間MMSE評(píng)分、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-6）比較（n，±s）

表2　各組間MMSE評(píng)分、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-6）比較（n，±s）

注：各組各項(xiàng)指標(biāo)比較P均＜0.05，具有顯著性差異

組別　n MMSE（分）CRP（mmol/L）TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）A組　35　 24±3　 10.21±1.2　 32.1±2.1　 70±10 B組　40　 22±3 14.13±2.1　 43.45±2.1　 82±6 C組　30　 20±2　 16.32±1.3　 48.9±3.3　 90±3

3 討 論

隨著全世界人口老齡化的進(jìn)程正在加速，腦血管疾病引發(fā)的認(rèn)知功能障礙也在逐年增加并引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。腦梗死合并認(rèn)知功能障礙是一種十分常見的疾病在臨床上表現(xiàn)為一組綜合征狀引起獲得性記憶力喪失或下降造成的智力減退行為異常、個(gè)性改變的臨床癥候群［3］，嚴(yán)重影響腦梗死患者的生活質(zhì)量并對(duì)家庭和社會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)［4］。

由于頸動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死的主要原因這一觀點(diǎn)已廣泛被證實(shí)，所以很多學(xué)者把研究進(jìn)一步加深開始對(duì)其與梗死后的認(rèn)知功能功能影響進(jìn)行研究。有國(guó)外最新研究顯示，頸動(dòng)脈血管性病變與腦梗死并存增加了認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)最少在3倍以上［5］，頸動(dòng)脈粥樣硬化其形成的機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)生為自身的一種慢性炎癥過程，同時(shí)斑塊的大小反應(yīng)出動(dòng)脈硬化的程度，也可以來反應(yīng)其他部位血管硬化情況［6］。在本研究中發(fā)現(xiàn)各組間頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與MMSE評(píng)分、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）比較具有顯著性差異P均＜0.05，有明顯正相關(guān)性r=6.32，P＜0.05。由此可見頸動(dòng)硬化的狹窄閉塞可能造成腦梗死后腦部組織的有效灌注量驟減，神經(jīng)細(xì)胞在不良因素刺激下出現(xiàn)代謝下降、興奮性降低、對(duì)一系列思維認(rèn)知的功能出現(xiàn)下降［7］，還有就是頸動(dòng)脈狹窄后腦白質(zhì)遭到損傷最為嚴(yán)重，腦白質(zhì)主要影響額葉和基底節(jié)區(qū)的深部，梗死后患者會(huì)出現(xiàn)執(zhí)行功能、注意力、記憶功能障礙等情況的發(fā)生，如果梗死就發(fā)生在前額葉、丘腦、基底節(jié)及其間的腦白質(zhì)區(qū)域［8］，故其認(rèn)知障礙表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙、情感調(diào)節(jié)紊亂、始動(dòng)性和動(dòng)機(jī)缺乏。加上腦卒中后腦組織發(fā)生缺血損傷后受損區(qū)有大量炎性因子表達(dá)，包括 C 反應(yīng)蛋白、TNF-α、IL-6等并促進(jìn)勁動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，其也是斑塊穩(wěn)定性的決定因素［9］。綜上所述頸動(dòng)脈粥樣硬化可引起慢性腦梗死后腦組織低灌注，引起腦組織缺血缺氧、炎性反應(yīng)，能量代謝障礙并加重梗死后腦循環(huán)血流灌注炎性反應(yīng)等，進(jìn)一步導(dǎo)致與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的海馬以及膽堿能通路受損，乙酰膽堿含量減少，從而影響學(xué)習(xí)和記憶，導(dǎo)致認(rèn)知障礙［10］。

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中圖分類號(hào)：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）01-0118-02