伊伐布雷定對心肌梗死兔心肌細胞白介素17表達的影響

戴偉

【摘要】目的：探討伊伐布雷定（Iva）對心肌梗死（MI）兔心肌細胞白介素17表達的影響及其改善心室重構的作用。

方法：新西蘭大白兔46只隨機分成4組，每組各9只.假手術組（S組）心肌梗死組（MI組）比索洛爾治療組（B組）和伊伐布雷定治療組（Iva組）.稱取體質量、左右心室質量.采用免疫組化法測白介素17的表達。

結果：與S組相比，MI組心室的相對質量增加（P<0.01）；與MI組相比，B組和Iva組心室的相對質量降低（P<0.05）.與MI組相比，白介素17水平顯著降低（P<0.01）差異有顯著性。

結論：伊伐布雷定可減少白介素17的表達而改善心室重構。

【關鍵詞】心肌梗死；兔；白細胞介素類

心肌梗死（MI）在冠狀動脈狹窄基礎上，冠狀動脈粥樣斑塊破裂、出血，血小板聚集并形成血栓，造成冠狀動脈管腔阻塞，引發心肌缺血缺氧，嚴重時出現心肌壞死。炎癥反應在冠狀動脈粥樣硬化的發展過程中發揮著重要作用。伊伐布雷定能否通過影響MI的心肌細胞白介素17的表達而改善心室重構，尚不明確[1]。本研究通過觀察伊伐布雷定和比索洛爾對心肌梗死兔心肌細胞白介素17表達的影響，探討兩者在改善心室重構方面的可能機制，評價伊伐布雷定改善急性心肌梗死患者預后的應用價值。

1.心肌梗死模型的制備

實驗動物：新西蘭大白兔46只，體質量2-3 kg，雌雄不拘。動物模型的建立（略）。

2.實驗方法

動物分組：心梗模型制備成功后存活36只兔，其中9只開胸，不結扎動脈的為假手術組（S組），剩下只隨機分成三組：①心肌梗死組（MI組）②伊伐布雷定治療組（Iva組）③比索洛爾治療組（B組）

檢測方法及指標：（1）4周稱體質量后，分離出右心室及左心室（包括室間隔），生理鹽水沖洗心臟，去除多余水分，計算（RVW/BW）及L（VW/BW）。（2）白介素17的檢測及表達

自結扎線下取組織塊，將組織塊置入多聚甲醛中，固定后常規石蠟包埋/切片，連續切片，貼附于涂有多聚賴氨酸的載玻片上 [2]。將染色切片置于顯微鏡下觀察：選擇實驗組和對照組的陽性和陰性組織相進行 的顯微照相。采用多功能真彩色細胞圖象分析管理系統，每張切片隨機選取5個視野。計算機圖像處理系統由CMOS及專用軟件（Image-Pro Plus ）組成。

2.3 統計學處理

數據均用 ±s表示，使用簡明統計軟件進行統計學分析，用方差分析進行多個組間比較，用q檢驗進行兩組間比較。

比較心室的相對質量：與S組相比，MI組心室的相對質量增加（P<0.01）；與MI組相比，B組和Iva組心室的相對質量降低（P<0.05）。

各組心肌細胞中白介素17表達的比較：與MI組相比，B組和Iva組的白介素17水平顯著降低（P<0.01），差異有顯著性（P<0.01）。與S組相比，B組和Iva組之間沒有統計學差異。

3.討論

本研究采用免疫組化SP法檢測心肌細胞白介素17表達，結果顯示 B組和Iva組心肌細胞組織白介素17的表達低于MI組；與S組相比較，MI組心肌細胞組織中白介素17的表達升高。從以上實驗結果可以看出，心肌梗死后心肌細胞炎癥因子白介素17的表達明顯升高，說明炎癥反應貫穿于心肌梗死的發生發展過程中，并且在一段時間內表達持續升高；同時比索洛爾和伊伐布雷定可以降低白介素17的表達。

冠狀動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，在Deswal等[3]的研究中發現，心梗后慢性心衰大鼠模型中心肌中炎癥因子水平升高，并且其水平和心衰的程度、大鼠存活率成正相關。并且動物研究和臨床研究也發現抑制炎癥細胞因子可以改善心功能。Jafarza 等研究結果也顯示，急性心肌梗死和不穩定型心絞痛患者中血清中白細胞介素均顯著高于健康對照者。心肌梗死后，梗死區由于心肌細胞缺血壞死，膠原纖維細胞增生后侵入梗死區，使梗死區室壁張力較之非梗死區明顯下降。梗死區周圍正常心肌收縮所產生的持續牽拉使得梗死區變薄和拉長，稱之為梗死區膨展（IE） [4]。心梗后非梗死區心肌發生反應性纖維化，主要表現為血管周圍及間質纖維化。遠離梗死區的部位發生的纖維化是缺血性心肌病心室重構的主要因素，纖維化使得非梗死區心肌肌僵硬度增高，其對心功能的影響隨著間質膠原含量的增加而逐漸加劇。炎癥反應中對炎癥因子作用的分子機制及改善心肌梗死后心室重構的作用機理尚不完全明確，其可能是通過減少促炎因子白介素17的表達，改善心肌梗死后心室重構。另有研究表明在心率降低水平相當的情況下，伊伐布雷定（Iva）對心臟舒張期灌流的時間要長于β受體阻斷劑。β受體阻滯劑（比索洛爾）也有類似相同的作用，其可能也是部分通過影響炎癥因子的表達而發揮改善心肌梗死后心室重構的作用。

4.結論

1.伊伐布雷定可影響心肌梗死兔心肌細胞炎癥因子表達，降低心肌梗死后的炎癥反應。

2.伊伐布雷定可以通過減少促炎因子白介素17的表達而改善心肌梗死兔的心室重構。

3.伊伐布雷定與比索洛爾比較，在改善心肌梗死兔心室重構的作用方面大致相當。

【參考文獻】

[1]何躍輝，魏萬林，張靈等.特異性降低心率藥物一If抑制劑伊伐布雷定在心血管疾病中的應用研究進展.中國循證心血管醫學雜志，2009，1（5）：9-11.

[2]陳瑩，丁文慧.白細胞介素10基因轉染對大鼠心肌梗死后心室纖維化重構的影響[J].中華老年心腦血管病，2008，10（9）：31-33.

[3]Jafarzadeh A， Esmaeeli-Nadimi A， Nough H， et al. Serum levels of interleukin IL-17 in patients with ischemic heart disease[J]. Anadolu Kardiyol Derg，2009，9（ 2）： 75-83.

[4]蘇兆亮，王映梅.IL-17對小鼠心肌成纖維細胞Ⅰ/Ⅲ膠原表達的作用研究[J]細胞與分子免疫學，2012，28（9）：807-808.