蹄葉橐吾藥理活性研究進(jìn)展

邵鑫 申俊 付遷

【摘要】近年來(lái)蹄葉橐吾因藥理活性多樣而受到越來(lái)越多的關(guān)注，對(duì)其的研究也在不斷深入。蹄葉橐吾含萜類、生物堿類、黃酮類、木脂素類等化學(xué)成分，具有較高的藥用價(jià)值。具有鎮(zhèn)咳祛痰、抗炎、抗氧化、抗癌等藥理活性。本文綜述蹄葉橐吾的藥理活性方面的研究進(jìn)展，為了蹄葉橐吾臨床上的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】蹄葉橐吾；藥理活性

蹄葉橐吾（Ligularia fischeri）為菊科（Compasitae）橐吾屬（Ligularia）多年生草本植物，又名馬蹄葉、腎葉橐吾等。國(guó)內(nèi)主要分布于東北及西北地區(qū)，在蒙古、朝鮮、日本等地也有分布。該植物甘、辛，溫，理氣活血，止痛，止咳，祛痰，是溫肺下氣的常用中藥 [1]，根及根莖名山紫菀入藥有本草依據(jù)[2]，且被收入了吉林省藥材標(biāo)準(zhǔn)[3]。蹄葉橐吾中主要含有萜類、黃酮類、生物堿類、木質(zhì)素等化學(xué)成分[4]，藥理活性與其所含化學(xué)成分密切相關(guān)，根及根莖有鎮(zhèn)咳祛痰之效[5]，其葉用于治療黃疸、猩紅熱風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和肝臟疾病， 全草用于治療丹毒性炎癥和關(guān)節(jié)膿腫。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)新的藥理作用，本文對(duì)蹄葉橐吾藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1.化學(xué)成分

有多個(gè)研究結(jié)果從蹄葉橐吾中分離出了新的化學(xué)成分，鄧美彩等人從蹄葉橐吾根中首次分離得到6種化合物：2-hydrox-platyphylide， liguhodgsonal， ligujapone， 6′-亞油酰基-β-胡蘿卜苷， Lupeol， 6， 7-二羥基香豆素。李俊平對(duì)蹄葉橐吾根進(jìn)行了化學(xué)成分的提取分離，首次報(bào)道14個(gè)：原兒茶醛，7-羥基色原酮，咖啡酸，咖啡酸甲酯，當(dāng)歸酸，正三十五烷，蜂斗菜素，異蜂斗菜素，Isopetasan，Neopetasan，異蜂斗菜醇，蜂斗菜醇，3a-惕各酰基艾里莫酚-9，11.二烯-8-酮，1，5-二咖啡酰奎寧酸。其后李俊平等人又從蹄葉橐吾根乙醇提取物中首次分離得到8種化合物，酚類：原兒茶醛、7-羥基-色原酮、咖啡酸、阿魏酸、1，5-二咖啡酰奎寧酸，倍半萜類：蜂斗菜素、異蜂斗菜素，脂烴：正三十五烷。董然等人從蹄葉橐吾揮發(fā)油中分離鑒定出9個(gè)化合物，主要成分為α-金合歡烯、石竹烯、A-法呢烯及3，7-二甲基-6-辛烯-1-醇甲酸酯。

2.藥理活性

2.1鎮(zhèn)咳祛痰

早在1987年李茁等[5]就對(duì)蹄葉橐吾根及根莖進(jìn)行了研究 ，表明蹄葉橐吾的濃縮水煎劑 10 g /kg有明顯的祛痰作用 ，而其濃縮水煎劑 20 g /kg、水煎劑6 g /kg、揮發(fā)油乳劑 500 g /kg 灌胃對(duì)小鼠氨氣致咳均未表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)咳作用。朝鮮族民間也采用蹄葉橐吾的葉作健胃開(kāi)胃藥、化痰藥。

2.2抗?jié)?/p>

曲香芝等人采用小鼠無(wú)水乙醇型、利血平型和消炎痛型3種胃潰瘍模型，觀察了蹄葉橐吾乙醇提取物對(duì)3種實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的抗?jié)冏饔谩Ｑ芯勘砻鳎闳~橐吾地上部分乙醇提取物 2600 mg/kg，5200 mg/kg 劑量組對(duì)無(wú)水乙醇型胃潰瘍模型有預(yù)防保護(hù)作用 ，而對(duì)利血平型和消炎痛型胃潰瘍無(wú)保護(hù)作用。

2.3對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

李麗波等人采用多種方法檢測(cè)蹄葉橐吾乙醇提取物對(duì)小鼠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能、溶血素抗體產(chǎn)生能力及對(duì)淋巴細(xì)胞增殖能力的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蹄葉橐吾乙醇提取物對(duì)小鼠非特異性免疫，小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能具有明顯的抑制作用；增加小鼠血清溶血素含量，促進(jìn)脾 T 淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)小鼠特異性免疫反應(yīng)。

2.4對(duì)肝細(xì)胞色素P450的影響

李麗波等人采用蹄葉橐吾乙醇提取物口服給藥后，觀察其對(duì)小鼠戊巴比妥鈉催眠作用的影響、對(duì)大鼠肝微粒體CYP450含量、肝臟指數(shù)的影響，用HPLC測(cè)定探針?biāo)幍拇x率觀察其對(duì)大鼠肝CYP450的7種亞型酶活性的影響。結(jié)果蹄葉橐吾乙醇提取物對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的睡眠時(shí)間無(wú)影響，大鼠肝CYP450含量及肝臟指數(shù)無(wú)顯著變化，對(duì)大鼠肝CYP450的7種亞型探針?biāo)幍拇x率亦無(wú)影響。表明蹄葉橐吾乙醇提取物對(duì)肝藥酶無(wú)誘導(dǎo)作用。

2.5對(duì)急性乙醇中毒的保護(hù)

于海玲等人通過(guò)建立小鼠急性乙醇中毒模型來(lái)研究蹄葉橐吾地上部分的乙醇提取物對(duì)小鼠急性乙醇中毒的保護(hù)作用，試驗(yàn)結(jié)果表明，使用乙醇浸提物后，小鼠肝組織和血清中的TG和ALT含量明顯降低，MDA含量無(wú)明顯變化，表明蹄葉橐吾地上部分的乙醇提取物能夠降低酒精對(duì)肝組織的損傷。

2.6抗炎

李麗波通過(guò)建立多種實(shí)驗(yàn)性炎癥的動(dòng)物模型，研究了蹄葉橐吾地上部分乙醇提取物對(duì)急性、慢性及免疫性炎癥的作用。通過(guò)觀察提取物對(duì)大鼠炎癥組織中PGE2含量的影響等初步探討其作用機(jī)理，研究結(jié)果顯示，蹄葉橐吾地上部分乙醇提取物具有顯著抗炎作用，可能通過(guò)抑制PGE2、組胺、5-HT、緩激肽等炎癥介質(zhì)合成或釋放其致炎活性及穩(wěn)定溶酶體膜等機(jī)制起抗炎作用。

2.7抗氧化

洪承權(quán)等采用DPPH自由基清除活性方法來(lái)測(cè)定蹄葉橐吾不同部位提取物的抗氧化活性.研究結(jié)果表明，蹄葉橐吾的甲醇提取物和正丁醇萃取物具有較強(qiáng)的抗DPPH自由基活性，尤其是正丁醇萃取物具有最強(qiáng)的抗氧化活性，正丁醇層的高相液相色譜圖顯示金絲桃苷和2″-乙酰金絲桃苷的含量較高，且三種體外抗氧化活性評(píng)價(jià)方法均顯示這兩個(gè)化合物具有較好的抗氧化活性，從而推斷蹄葉橐吾的抗氧化有效成分主要為黃酮類化合物。也有外國(guó)學(xué)者An S等采用不同的烹飪方法來(lái)研究蹄葉橐吾的抗氧化活性。

2.8抑菌

鄭斌[4]用從蹄葉橐吾中分離得到的30個(gè)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌以及大腸桿菌進(jìn)行了抑菌性活性實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化合物5-trimethylnapht-ho[2，3-b]furan-2（4H）-one對(duì)供試菌種有抑制作用，化合物Furanoligularenone對(duì)供試菌種有弱抑制作用，可能為潛在的細(xì)菌抗性藥物。

2.9抗癌

Lee HN等人對(duì)蹄葉橐吾提取物中分離得到的咖啡酸乙酯（EC）對(duì)卵巢癌SKOV-3細(xì)胞的抗癌活性進(jìn)行了機(jī)制研究，研究顯示 EC對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖，遷移和侵襲有顯著抑制作用。In JK等人從蹄葉橐吾中分離提取出了5-咖啡酰奎尼酸（5-CQA），并對(duì)其細(xì)胞侵襲，增殖和粘附在p53基因的野生型A549和p53缺陷H1299非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞進(jìn)行了機(jī)制研究。研究結(jié)果表明5-CQA能有效抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞。

3結(jié)語(yǔ)

蹄葉橐吾的化學(xué)成分豐富且多數(shù)具有生物活性。近年來(lái)對(duì)蹄葉橐吾化學(xué)成分提取的研究日益增多，并且多個(gè)研究結(jié)果首次分離出了一些新的化學(xué)成分，這對(duì)我們后續(xù)研究其藥理活性有很大的價(jià)值。雖然對(duì)其藥理活性機(jī)制的研究也在逐步深入，但藥理活性的機(jī)制研究還不完善，我們可以嘗試從其他信號(hào)通路進(jìn)行研究。在抗癌方面還可以進(jìn)行深一步探討，為癌癥的治療提供更好的理論依據(jù)。

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[4]鄭斌. 蹄葉橐吾化學(xué)成分及其抑菌活性的研究[D]. 蘭州：交通大學(xué)，2014.

[5]李茁，樊變蘭，余慶海，等.山紫菀與紫菀鎮(zhèn)咳祛痰作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 沈陽(yáng)藥學(xué)院學(xué)報(bào).1987，4（2）：136-139

作者簡(jiǎn)介：邵鑫，女，1995.04.19，四川眉山，大學(xué)本科，漢，川北醫(yī)學(xué)院，蹄葉橐吾藥理活性研究進(jìn)展。