藥品檢驗中測量不確定度的評定

魏曉翠

【摘要】目的：探討藥品檢驗中測量不確定度的評定方法；方法：對藥品檢驗工作中各種不確定度分量的種類和不同類型檢驗方法測量不確定度的評定模式進行總結歸納；結果：測量不確定度作為科學的統計手段，合理地表征了被測量值的分散性，是定量說明測量結果質量的一個重要參數；結論：在測量不確定度將在藥品檢測實驗室檢測數據的統計處理、方法學驗證、限度制訂、質量標準起草等各個檢測領域有著良好的應用前景。

【關鍵詞】藥品檢驗；測量不確定度；評定模式；分散性

藥物研究需進行大量的測量工作，當使用這些分析結果作為決策依據時，客觀評價結果的可靠性是非常重要的，為此，引入了不確定度的概念。測量不確定度是目前國際社會普遍接受和推薦使用的定量說明測量結果質量的一個參數。隨著藥物研究、生產各環節標準的制定和建立，實驗室認可、認證制度的逐步推廣，相關科研人員、管理干部必須加強對“測量不確定度”這個概念的認識。本文簡要介紹不確定度分析在藥物研究各環節中的應用。

1.不確定度的概念分類及評定過程

不確定度的全稱為測量不確定度，它是測量結果帶有的一個參數，用于表征合理賦予被測量值的分散性[1]，是表示測量的真值所處量值范圍的評定，是根據某一置信概率給出的真值可能落入的區間。換而言之，不確定度是對測量結果而言，用于表達這個結果的分散程度，是一個定量概念，可用數字來描述。不確定度越小，測量的水平越高，質量越高，其實用價值也越高；反之亦然[2-3]。

其評定過程分為4步：第1步規定被測量；第2步識別不確定度的來源，主要有10個方面的來源： ①被測量量定義不完整。⑧復現被測量方法不理想。③取樣代表性不夠。④測量過程受環境影響。⑤模擬式儀器存在人為讀數不準。⑥測量儀器測量性能（分辨率）局限性。⑦ 測量標準、參考物質本身有不確定度。⑧引用數據或參考量的不確定度。⑨測量方法和程序中近似簡化，在相同條件下被測量復現觀察中變化；第3步不確定度分量的量化；第4步計算合成不確定度。

而不確定度按統計方法不同分為A類不確定度和B類不確定度；能夠用對測量值進行統計分析的方法來評定的不確定度稱為A類不確定度，不能用對測量值進行統計分析的方法來評定的不確定度稱為B類不確定度。

2.在藥物檢驗環節中的應用

藥品檢驗結果的質量往往會直接影響病人生命安全。有時，測量結果和由測量結果得出的結論還可能成為執法和決策的重要依據。因此，當報告測量結果時，必須對其質量給出定量的說明，以確定測量結果的可信程度。

當規范（ 如《中華人民共和國藥典》） 中規定了上下限區間時，測量不確定度與該規定區間之比應合理的小。測量不確定度為U，上下限的區間為2T，其中T=（上限-下限）/2，比值U∶T是區分測量方法符合和不符合能力的一種度量。如圖1所示，當測得值落于[下限+U]到[上限-U]的區間內時，可以做出符合性的結論[4]。如果U∶T= 1∶3，則在[下限+ U，上限- U]之間的區間將是上下限區間2T的66.7%。在此情形下，如果測得值落入上下限區間內，則有66.7% 的可能性做出符合性的結論。1∶3 的比率可視為參考值。

在藥品檢驗過程中，通常需要對檢驗結果是否符合相應標準規定做出判斷。當檢測結果向上（或向下）擴展不確定度半寬度（1/2U）后，其結果仍在規定的限度之內，則符合規定要求（圖2a， f） ；當向上（或向下）擴展不確定度半寬度后，其結果超出上限（下限） ，則不符合規定要求（圖2e， j） ； 但當檢驗結果恰好是標準要求的極限值（圖2b， g ） ，或者將檢驗結果向上（或向下）擴展不確定度半寬度，跨越了標準的極限值時（圖2c， d或h ， i） ，嚴格來說，應進行重試，且在做出是否符合標準規定時應充分考慮測量不確定度。

藥品檢驗中測量不確定度的評定，重點在于對檢測方法、原理的理解、檢測技術的掌握，找到產生不確定度的影響因素，掌握不確定度評估的基本原則和評估方法，從簡單的案例開始，逐漸過渡到復雜的計算，達到對藥品檢驗工作中的測量不確定度能全面評估，在理解的基礎上正確利用測量不確定度對檢驗結果進行適當的解釋。

其中，佘偉鳴[5]對尼群地平干燥失重的測量不確定度進行了分析。按照《中國藥典》2000版（附錄Ⅷ ）中關于干燥失重法的規定進行試驗，分別計算電子天平的不確定充、稱量供試品所需天平的不確定度、合成不確定度、擴展不確定度，說明了不確定度在藥品檢驗中的具體應用。

4 結束語

測量不確定度經過多年的發展，其計算方法已經日趨完善，在藥品檢測領域特別是中藥和生物活性物質檢測方面應用前景廣闊，將在藥品檢測實驗室檢測數據的統計處理、方法學驗證、限度制訂、質量標準起草方面發揮更大的作用。

【參考文獻】

[1]國家質量技術監督局計量司. 測量不確定度評定與表示指南[ S ]. 2001.

[2]王麗楠， 楊美華， 陳建民. 不確定度分析在藥物研究中的應用[J]. 中草藥， 2008， 39（3）：464-467.

[3]劉新榮， 肖輝川， 蘇敬武，等. 衛生檢驗工作中測量不確定度的評定[J]. 現代測量與實驗室管理， 2005， 13（4）：22-26.

[4]陸明， 范國榮， 汪楊，等. 測量不確定度在藥品領域的應用[J]. 醫藥導報， 2013， 32（8）：1053-1057.

[5]佘偉鳴. 藥品檢驗中測量不確定度的評定[J]. 中國新藥雜志， 2003， 12（9）：775-775.