元腎顆粒大鼠長期毒性試驗病理組織學檢查試驗

王瓊仙+王利梅+習楊彥賓+趙遠+王毅

[摘要]元腎顆粒為主治慢性腎功能衰竭的中藥制劑，根據其功能主治進行藥效學研究，結果表明：元腎顆粒大、中、小劑量連續給藥12天，與模型對照組相比，能顯著降低慶大霉素致腎衰大鼠的血清肌酐、血清尿素氮及血漿肌酐含量，并能顯著提高內生肌酐清除率增加體重。元腎顆粒大、中、小劑量給藥七次，與模型對照組相比，大劑量能顯著降低甘油致腎衰大鼠的血清肌酐、尿素氮含量，同組給藥后的血清肌酐、尿素氮含量也顯著低于給藥前；中劑量能顯著降低甘油致腎衰大鼠的血清尿素氮含量，對血清肌酐含量無顯著影響，同組給藥前后的血清肌酐、尿素氮含量無顯著差異；小劑量同組給藥后的血清肌酐含量也顯著低于給藥前。

[關鍵詞]

[DOI]10.13939/j.cnki.zgsc.2016.22.295

1 目 的

觀察元腎顆粒經口灌胃給藥3個月，對SD大鼠主要臟器的損傷情況。

2 方 法

給藥3個月后，將對照組及大劑量組各14只大鼠（雌雄各半）行股動脈放血處死，立即取出心、肝、脾、肺、腎、胃、腦、胸腺、膀胱、腎上腺、甲狀腺、卵巢、子宮、睪丸、附睪、前列腺等臟器，置于10%中性福爾馬林溶液中固定，再經修整組織，按常規脫水、透明、石蠟包埋制片，經蘇木素、伊紅染色，再經脫水、透明、封固后作光學顯微鏡檢查。先對大劑量組和對照組的上述臟器進行病理組織學檢查，中、小劑量組取材保存，在大劑量組有異常時才進行檢查。停藥三周后，將對照組及大劑量組各8只大鼠（雌雄各半）行股動脈放血處死，立即取出上述臟器，同法檢查。

3 結 果

3.1 經口灌胃給藥3個月后大鼠各臟器病檢結果（見表1）

（1）各組各臟器均有淤血，均屬急性處死所致。

（2）對照組及大劑量組肝細胞均有部分點狀壞死，兩組比較無顯著差異，與藥物毒性無顯著相關性。未見其他顯著的肝臟病理性損傷。

（3）對照組與大劑量組心、脾、肺、腎、腦、胃、膀胱、胸腺、腎上腺、甲狀腺、卵巢、子宮、睪丸、附睪、前列腺發育良好、結構正常，未見病理性損傷。

3.2 停藥三周后大鼠各臟器病檢結果（見表2）

（1）各組各臟器均有淤血，均屬急性處死所致。

（2）對照組及大劑量組均出現肝細胞輕度變性，兩組比較無顯著差異，與藥物毒性無顯著相關性。未見其他顯著的肝臟病理性損傷。

（3）對照組與大劑量組心、脾、肺、腎、腦、胃、膀胱、胸腺、腎上腺、甲狀腺、卵巢、子宮、睪丸、附睪、前列腺發育良好、結構正常，未見病理性損傷。

由于大劑量組動物各臟器未出現藥物毒性所致的病理變化，故對中、小劑量組未進行臟器病理組織學檢查。

4 結 論

元腎顆粒連續灌胃給藥三個月及停藥三周后，對大鼠各重要臟器均未發現藥物毒性所致的病理性損傷。