頭孢菌素類抗菌藥物使用強度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關性Δ

危華玲，農生洲

(1.廣西壯族自治區人民醫院藥劑科，廣西 南寧　530021； 2.廣西壯族自治區人民醫院檢驗科，廣西 南寧　530021)

頭孢菌素類抗菌藥物使用強度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關性Δ

危華玲1*，農生洲2

(1.廣西壯族自治區人民醫院藥劑科，廣西 南寧530021； 2.廣西壯族自治區人民醫院檢驗科，廣西 南寧530021)

摘要目的：了解廣西壯族自治區人民醫院(以下簡稱“我院”)頭孢菌素類抗菌藥物使用強度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關性。方法：回顧性調查2010—2014年我院頭孢菌素類抗菌藥物(頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟)的使用強度及同期革蘭陰性菌(銅綠假單胞菌、大腸埃希菌)耐藥率變化情況，采用SPSS 19.0統計軟件分析兩者之間的關系。結果：銅綠假單胞菌對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦的使用強度呈顯著正相關(P=0.027<0.05)，對頭孢吡肟的耐藥率與頭孢他啶的使用強度呈顯著正相關(P=0.022<0.05)；大腸埃希菌對頭孢他啶的耐藥率與頭孢他啶的使用強度呈顯著正相關(P=0.019<0.05)。結論：革蘭陰性菌耐藥率變化與頭孢菌素類抗菌藥物使用強度之間存在相關性，應提倡合理應用抗菌藥物，以控制和減緩細菌耐藥率的增加。

關鍵詞頭孢菌素類抗菌藥物； 細菌耐藥性； 用藥頻度； 抗菌藥物使用強度； 相關性

頭孢菌素類屬于β-內酰胺類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、品種多、不良反應少等特點，目前共有4代，第3代頭孢菌素及含β-內酰胺酶抑制劑復方制劑和第4代頭孢菌素在臨床上應用廣泛。由于臨床上的大量應用，近年來細菌對頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率迅速攀升[1-4]。現對2010—2014年廣西壯族自治區人民醫院(以下簡稱“我院”)頭孢菌素類抗菌藥物使用強度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關性進行調查分析，為合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源

在院內感染資料庫中，按季度匯總銅綠假單胞菌和大腸埃希菌對頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟3種頭孢菌素類藥物的耐藥率。通過醫院信息系統藥品管理數據庫，以g為單位，匯總2010年1月—2014年12月我院頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟3種頭孢菌素類抗菌藥物每季度用量。

1.2方法

計算各種抗菌藥物每季度用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)。限定日劑量(defined daily dose，DDD)參照“衛生部抗菌藥物臨床應用監測網抗菌藥物分類及規定日劑量”及《新編藥物學》(17版)。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD。抗菌藥物使用強度=DDDs×100/(同期出院患者人數×同期患者平均住院時間)，以平均每日每百張床位的DDDs表示，單位為DDDs/(100人·d)。

1.3統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件包對每季度銅綠假單胞菌和大腸埃希菌的耐藥率與該季度3種抗菌藥物的使用強度之間進行多元線性回歸分析，P<0.05為有顯著正相關。

2結果

2.1銅綠假單胞菌、大腸埃希菌對3種頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率

銅綠假單胞菌對頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率相對較低(<30%)，5年來呈波浪式變化，總體呈下降趨勢；大腸埃希菌對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率相對較低(<20%)，對頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率相對較高，5年來呈下降趨勢，見表1～2。

2.23種頭孢菌素類抗菌藥物使用強度

2010—2014年，頭孢哌酮舒巴坦的使用強度居首位，其次為頭孢他啶，最低為頭孢吡肟，這3種頭孢菌素類抗菌藥物的使用強度呈波浪式變化，總體呈下降趨勢，見表3。

2.3抗菌藥物使用強度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關性

以耐藥率為應變量，頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟的使用強度為自變量，進行多元線性回歸分析。結果顯示，銅綠假單胞菌對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦的使用強度呈顯著正相關(P=0.027)，銅綠假單胞菌對頭孢吡肟的耐藥率與頭孢他啶的使用強度呈顯著正相關(P=0.022)；大腸埃希菌對頭孢他啶的耐藥率與頭孢他啶的使用強度呈顯著正相關(P=0.019)。

表1　2010—2014年我院銅綠假單胞菌對3種頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率

表2　2010—2014年我院大腸埃希菌對3種頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率

表3　2010—2014年我院3種頭孢菌素類抗菌藥物使用強度[DDDs/(100人·d)]

3討論

3.1抗菌藥物使用強度與細菌耐藥率變化的相關性

臨床常見的病原菌中革蘭陰性菌占比較大，近年來其耐藥性呈逐年上升趨勢，主要與第3、4代頭孢菌素等抗菌藥物的廣泛使用密切相關。本調查結果顯示，銅綠假單胞菌對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦的使用強度呈顯著正相關，提示頭孢哌酮舒巴坦使用強度增加是頭孢哌酮舒巴坦耐藥率增加的原因之一；銅綠假單胞菌對頭孢吡肟的耐藥率與頭孢他啶的使用強度呈顯著正相關，提示頭孢他啶使用強度增加是頭孢吡肟的耐藥率增加的原因之一。大腸埃希菌對頭孢他啶的耐藥率與頭孢他啶的使用強度呈顯著正相關，提示頭孢他啶使用強度增加是頭孢他啶的耐藥率增加的原因之一。從相關性分析結果可以看出，銅綠假單胞菌和大腸埃希菌對某一藥物的耐藥率與該藥或其他種藥物的使用強度相關，相關性有統計學意義，與國內外有關研究結果一致[5-9]。

3.2根據耐藥率合理選用抗菌藥物

銅綠假單胞菌和大腸埃希菌是臨床常見致病菌，其對常用抗菌藥物具有廣泛的耐藥性，臨床應給予足夠重視，應緊密結合藥物敏感性試驗結果，合理選用抗菌藥物。由表1～2可見，銅綠假單胞菌對頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率相對較低，因此，對于銅綠假單胞菌的經驗治療，可以根據病情優先選擇頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟等藥物；大腸埃希菌對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率相對較低，對頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率相對較高，因此，對于大腸埃希菌的經驗治療，可以根據病情優先選擇頭孢哌酮舒巴坦，慎重選擇頭孢他啶、頭孢吡肟。

3.3細菌耐藥性及應對措施

細菌對頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥機制是一個多因素、多機制的過程，藥物本身的特點如抗菌活性、藥動學、對耐藥機制的敏感性等應起主要作用，抗菌藥物滲透障礙、產生滅活酶(β-內酰胺酶)、作用靶位改變、主動外排機制及形成生物膜等是細菌對其產生多重耐藥的主要機制[10-12]。除此之外，某種藥或某類藥的DDDs及管理模式等也會影響細菌耐藥性的發展。目前，細菌耐藥性已經成為全球共同關注的問題，抗菌藥物使用一定的時間和數量后，就會產生一定的細菌耐藥性，細菌對一種藥物耐藥也會對其他藥物耐藥，使臨床療效有所降低。國內外研究結果顯示，細菌耐藥性的不斷增長與抗菌藥物廣泛應用所造成的選擇性壓力密切相關[13-14]。抗菌藥物的選擇面臨越來越嚴峻的形勢，尤其在我國，因抗菌藥物的不合理應用，耐藥菌株逐年增加，細菌耐藥形勢已不容樂觀。有報道顯示，醫院內或一定區域內堅持多年有規律循環地使用抗菌藥物，有利于降低細菌對頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥性，這也是國際上目前預防和控制耐藥菌產生的一種有效方法[15]。

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Correlation of Use Intensity of Cephalosporins and Changes of Gram-negative Bacteria Resistance RateΔ

WEI Hualing1, NONG Shengzhou2

(1.Dept.of Pharmacy, People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Guangxi Nanning 530021, China; 2.Dept.of Clinical Laboratories, People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guangxi Nanning 530021, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the correlation of use intensity of cephalosporins and changes of gram-negative bacteria resistance rate in People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: Retrospective investigation was conducted on the use intensify of cephalosporins(cefoperazone/sulbactam, ceftazidime and cefepime)and the changes of resistance rates of gram-negative bacteria (pseudomonas aeruginosa, escherichia coli) in our hospital during 2010-2014, and SPSS 19.0 software was adopted to statistically analyze the correlation. RESULTS: Pseudomonas aeruginosa to the resistance rate of cefoperazone/sulbactam was significantly positive correlated with the use intensity of cefoperazone/sulbactam(P=0.027<0.05), to the resisrance rate of cefepime was significantly positive correlated with the use intensity of ceftazidime(P=0.022<0.05). Escherichia coli to the resistance rate of ceftazidime was significantly positive correlated with the use intensity of ceftazidime(P=0.019<0.05). CONCLUSIONS: There was correlation between the use intensity of cephalosporins and the bacterial resistance rate. It is necessary to promote rational use of antibiotics, so as to control and slow the growth of bacterial resistance rate.

KEYWORDSCephalosporins; Bacterial Resistance; Medication frequence; Antibiotics use density; Correlation

中圖分類號R978.1

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0664-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.033

(收稿日期：2015-08-26)