北京醫院住院患者糖皮質激素類藥應用分析

陳　頔，楊莉萍

(北京醫院藥學部，北京　100730)

北京醫院住院患者糖皮質激素類藥應用分析

陳頔*，楊莉萍#

(北京醫院藥學部，北京100730)

摘要目的：了解北京醫院(以下簡稱“我院”)住院患者糖皮質激素類藥的使用情況。方法：利用醫院信息系統，調查2008—2014年我院住院患者糖皮質激素類藥(口服劑型和注射劑型)的使用情況，包括使用人次、銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)及不同科室的用藥傾向等。結果：我院使用糖皮質激素類藥的患者中，女性略多于男性；患者年齡段集中在50～<80歲。2008—2014年我院糖皮質激素類藥的銷售金額、使用人次呈上升趨勢；銷售金額排序居前3位的藥品分別為甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液、甲潑尼龍片和復方倍他米松注射液；DDDs排序較靠前的藥品有地塞米松注射液、醋酸潑尼松片以及地塞米松片。我院免疫內科、神經內科、腎內科、呼吸內科、血液內科等主要收治免疫系統疾病患者的內科系統科室對甲潑尼龍及潑尼松片的選擇傾向性大，其銷售金額也高；而外科系統科室更傾向于選擇復方倍他米松注射液、地塞米松磷酸鈉注射液。結論：我院糖皮質激素類藥的銷售金額排序與其DDDs排序并不一致，不同科室對藥品的品種選擇有所差別。

關鍵詞糖皮質激素； 銷售金額； 用藥頻度

糖皮質激素(Glucocorticoid，GC)既是正常人體內重要的生理物質，又是臨床廣泛應用的免疫抑制劑，其作為抗炎藥和免疫抑制劑在臨床應用已有較長歷史，療效已得到認可。但該類藥具有應用范圍廣、起效快的特點，近年來濫用的現象越來越多，引發的不良反應也屢見不鮮，不適當使用或長期大劑量使用GC可導致不良反應和并發癥，甚至危及患者生命，因此，GC的使用應引起高度重視。本調查對北京醫院(以下簡稱“我院”)近7年住院患者GC的使用情況進行了分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源

利用我院醫院信息系統與PASS臨床藥學管理系統 2.0(四川美康醫藥軟件研究開發有限公司)，提取2008年1月1日—2014年12月31日使用GC的住院患者信息，包括姓名、病歷號、性別、年齡、科室、診斷及藥品銷售金額、數量、科室、人次等。

1.2方法

利用Excel軟件統計用藥金額及其排序、用藥頻度及其排序、各科室用藥情況，并將不同規格的同一藥品進行合并。限定日劑量(defined daily dose，DDD)采用世界衛生組織推薦的DDD值，未被收載的藥物則參考《新編藥物學》(17版)[1]和藥品說明書。用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD值。同一藥品不同劑型因DDD值不同，需分別計算DDDs后將所得DDDs相加，即為該藥的總DDDs。DDDs可反映藥物的使用頻次和用藥結構變化，該值越大，反映患者對該藥的選擇性傾向越大，用藥人次越多。

2結果

2.12008—2014年我院使用GC的住院患者的性別、年齡分布

2008—2014年我院住院患者中使用GC的總人次為48 260人次，其中男性21 100人次、女性2 7160人次，男女性別比為1∶1.29，女性略高于男性；50～<60歲患者最多，其次為60～<70歲及70～<80歲患者，見圖1。

2.22008—2014年我院住院患者GC使用情況

2008年我院GC銷售金額高于2009—2012年，2009—2012年銷售金額變化不明顯，從2013年開始再次上升；2008—2014年我院GC使用人次呈逐年上升趨勢，見圖2。按照藥品通用名進行合并后，分別對2008—2014年我院8種GC(甲潑尼龍注射液、甲潑尼龍片、復方倍他米松注射液、醋酸潑尼松片、地塞米松片、曲安奈德注射液、地塞米松注射液、氫化可的松注射液)的銷售金額和DDDs進行排序，結果顯示，7年中，每種藥品銷售金額與DDDs排序的順序變化不大，其中甲潑尼龍注射液、甲潑尼龍片的銷售金額排序始終分別居第1、2位，而地塞米松片、地塞米松注射液及醋酸潑尼松片的DDDs排序一直居前列，見表1～2。

圖1　2008—2014年我院使用GC的住院患者的年齡分布Fig 1　Distribution of age for patients with GC in our hospital during 2008-2014

圖2　2008—2014年我院GC的銷售金額及使用人次Fig 2　Consumption sum and cases of GC in our hospital during 2008-2014

表1　2008—2014年我院GC各品種的銷售金額及其排序

表2　2008—2014年我院GC各品種的DDDs

2.32008—2014年我院不同科室GC使用情況

2008—2014年我院免疫內科的GC銷售金額最多，達730 367.11元，占GC總銷售金額的21.36%；GC銷售金額排序居前10位的其他科室依次為骨科(680 189.85元，占19.89%)、神經內科(669 002.65元，占19.57%)、腎內科(237 434.50元，占6.94%)、呼吸內科(229 902.93元，占6.72%)、婦科(156 390.48元，占4.57%)、眼科(93 758.37元，占2.74%)、神經外科(91 354.08元，占2.67%)、普通外科(88 886.66元，占2.60%)以及血液內科(80 106.72元，占2.34%)。GC金額排序居前10位科室所使用的品種中，甲潑尼龍(包括注射液和片劑)的銷售金額排序在多個科室均居第1位或第2位，如免疫內科、神經內科、腎內科、呼吸內科、血液內科等；而涉及手術的外科系統科室，甲潑尼龍片的銷售金額排序相對靠后，特別是骨科。甲潑尼龍片、醋酸潑尼松片在免疫內科、神經內科、腎內科、呼吸內科、血液內科的DDDs較高；甲潑尼龍注射液在免疫內科、神經內科、骨科的DDDs較高；復方倍他米松注射液在骨科的DDDs明顯高于其他科室；地塞米松磷酸鈉注射液與地塞米松注射液在涉及手術的外科系統科室如普通外科、骨科、婦科、神經外科等的DDDs較高。

3討論

GC具有起效快、用途廣的特點，涉及各個領域、多個臨床科室，已經發展成為臨床使用頻率最高的3大類藥物之一[2-3]。GC不僅用于各種腎上腺皮質功能異常性疾病的替代治療，而且也廣泛地用于各種炎癥、免疫性疾病、休克等的對癥治療。然而GC在臨床使用的總體情況如何，目前尚無較多的研究數據可供參考。從2008—2014年我院住院患者GC的整體使用情況來看，使用人次、銷售金額均呈上升趨勢，說明罹患免疫系統疾病的患者數在增加，這可能與現代生活節奏快、工作強度大、環境污染、食品污染和睡眠不足等不良的生活習慣有關。而近年來藥品降價，該類藥在使用量增加的情況下，銷售金額增幅較小。我院使用GC的81%患者主要集中在40～79歲，80歲以上患者僅占6%。一方面是由于免疫性疾病在中青年人群中的發病率較高，如我院風濕免疫科收治的患者多為中青年女性；同時，長期大量使用GC容易出現較多不良反應，如導致高血壓病、糖尿病和動脈硬化、骨質疏松、股骨頭壞死等，高齡患者常伴發這些疾病或為高風險人群，因此會謹慎長期使用大劑量GC類藥物。

7年來，GC的銷售金額排序與DDDs排序順序并不一致，DDDs排序居前3位的均為價廉的GC(地塞米松片、地塞米松注射液及醋酸潑尼松片)，而銷售金額排序居前3位的則為單價較高的GC(甲潑尼龍注射液、甲潑尼龍片及復方倍他米松注射液)。另外，不同科室對GC品種的選擇也有所差別，內科系統科室更傾向于使用甲潑尼龍注射液、甲潑尼龍片及醋酸潑尼松片，外科系統科室更傾向于使用地塞米松注射液、地塞米松片及復方倍他米松注射液。這些情況與藥品的理化性質及適應證密切相關，主要包括以下幾個方面的影響因素。

首先，地塞米松是一種人工合成、臨床使用廣泛的長效GC，是潑尼松龍的氟化衍生物[4]。其抗炎、抗過敏、抗休克作用比潑尼松更強，致水鈉潴留和促進排鉀作用很輕，且價格低廉，故其臨床用量較大。但該藥對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制較嚴重，在撤藥或減量過程中容易發生較嚴重的不良反應，其不良反應的發生及嚴重程度與給藥劑量、途徑和時間等有密切關系，長期使用會引起庫欣綜合征、感染、體質量增加和各種精神癥狀等不良反應[4]。因此，地塞米松通常不作為長期使用或免疫抑制治療的首選藥物，而其在緩解或預防化療藥不良反應、增強抗腫瘤藥療效方面的應用日益廣泛[4]。地塞米松在我院也同樣主要用于圍術期抗休克以及輸入血液制品、化療藥前預防過敏反應，故其在我院外科使用量較大，內科使用量相對較少。

其次，潑尼松為前體藥，進入人體內后需在肝臟代謝為潑尼松龍才能發揮生物活性，肝功能受損患者應盡量避免使用，可選用潑尼松龍[5]。潑尼松/潑尼松龍臨床療效確切、適應證廣泛，具有強大的免疫抑制作用，臨床可用于硬皮病、急性白血病、淋巴瘤、系統性紅斑狼瘡、支氣管哮喘、血管炎、皮肌炎等免疫系統疾病的治療。其抗炎作用比氫化可的松強5倍，致水鈉潴留作用弱，患者耐受性好，更可貴的是該藥價格低廉，臨床多用于慢性疾病的長期治療，故其使用頻率高。而甲潑尼龍不需經過肝臟代謝，直接產生活性而起效，是肝功能不全患者的首選藥物[6]。因此，臨床使用量較大，但該藥為進口制劑，單價較高，故其銷售金額排序保持在前2位。潑尼松和甲潑尼龍的免疫抑制作用療效確切、不良反應相對較少，因此，臨床多用于需長期治療的慢性疾病患者，有研究對甲潑尼龍對腎病科、肺病科、脾胃科疾病的療效進行分析，結果顯示，總有效率均達75%以上[7]。潑尼松、甲潑尼龍可用于免疫內科的自身免疫性疾病、腎內科的腎病綜合征與腎小球腎炎、神經內科的重癥肌無力患者、呼吸科的哮喘患者[8-10]。因此，上述這些內科系統科室在選擇GC時，更傾向于甲潑尼龍與潑尼松。

最后，復方倍他米松注射液是由高溶解性的倍他米松磷酸酯鈉和低溶解性的二丙酸倍他米松組成，臨床用于抗炎、抗風濕和抗過敏治療。因該藥局部注射后，高溶性部分能很快被吸收而迅速起效，而低溶性部分可儲存起來被緩慢吸收以維持療效，從而能更長時間地控制癥狀。因此，臨床多用于關節腔注射，治療骨關節炎和類風濕關節炎等疾病，以緩解關節疼痛、腫脹、壓痛和晨僵等癥狀[11-13]。有研究評價了羅哌卡因聯合復方倍他米松切口周圍局部浸潤在脊柱手術術后鎮痛中的臨床療效，結果顯示，羅哌卡因聯合復方倍他米松深部浸潤注射可明顯減少脊柱手術術后阿片類鎮痛藥的使用量[14]。復方倍他米松易與細胞外受體結合，改變細胞膜表面的分子排列，產生膜阻塞，阻礙某些底物、代謝產物、水分的進出，使羅哌卡因的半衰期延長，從而延長羅哌卡因的鎮痛作用。因此，該藥在骨科使用量較大，用于治療腱鞘囊腫、骨關節炎等。

綜上所述，2008—2014年我院住院患者中GC的銷售金額排序與DDDs排序順序并不一致，不同科室對GC品種的選擇也有所差別，這些情況與藥品的理化性質及適應證密切相關，符合臨床的實際情況。今后應嚴格執行《糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則》[15]，全面實現規范應用GC類藥物。

參考文獻

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛生出版社，2011：611-618.

[2]李淑珍，楊靜，宋超，等.我院2013年上半年糖皮質激素類藥物臨床使用分析[J].中國藥房，2014，25(2)：113-115.

[3]詹建珍，陳瓊芳.糖皮質激素類藥物的合理使用分析[J].內蒙古中醫藥，2013，32(21)：114-115.

[4]王麗杰，盧煒，周田彥.地塞米松應用于腫瘤治療的研究進展[J].藥學學報， 2015，50(10)：1217-1224.

[5]吳軍，楊秀萍.我院2013年糖皮質激素類藥物專項處方點評干預分析[J].中國藥房2014，25(42)：3970-3972.

[6]戈升榮，袁靜，王平全.甲潑尼龍的藥代動力學研究進展[J].中國藥房，2001，12(4)：240-242.

[7]王世偉，席嘯虎，程景民.甲潑尼龍臨床應用及常見不良反應分析[J].中國藥物與臨床2014，14(8)：1090-1091.

[8]中國免疫學會神經免疫學分會，中華醫學會神經病學分會神經免疫學組.中國重癥肌無力診斷和治療專家共識[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2012，19(6)：401-408.

[9]黃麗明.糖皮質激素對重癥肌無力患者血清IL-18、TGFβ-1水平的干預作用[J].實用臨床醫藥雜志，2012,16(21)：147-148.

[10]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華哮喘雜志：電子版，2008，2(1)：3-14.

[11]馬華，張紅，鄧小虎.關節腔注射重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合復方倍他米松治療類風濕關節炎膝關節炎的臨床觀察[J].中國藥物應用與監測，2014，11(2)：65-67.

[12]李芳，李小峰，張莉蕓，等.復方倍他米松關節腔注射治療類風濕關節炎療效觀察[J].中國藥物與臨床，2008，8(10)：817-819.

[13]Bliddal H，Terslev L，Qvistgaard E，et al.A randomized, controlled study of a single intra-articular injection of etanercept or glucocorticosteroids in patients with rheumatoid arthritis[J].Scand J Rheumatol，2006，35(5)：341-345.

[14]李堅，曾云記，謝金兔，等.羅哌卡因聯合復方倍他米松用于脊柱手術術后鎮痛的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31(3)：196-198.

[15]衛生部辦公廳.關于印發《糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則》的通知[S].衛辦醫政發〔2011〕23號.2011-02-16.

Analysis on Application of Glucocorticoid Drugs in Inpatients of Beijing Hospital

CHEN Di, YANG Liping

(Dept.of Pharmacy, Beijing Hospital, Beijing 100730, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the application status of glucocorticoid drugs in inpatients of Beijing Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: HIS of our hospital was adopted, the application status of glucocorticoid drugs(oral liquid and injection type) in inpatients of our hospital during 2008-2014 were investigated in terms of cases, consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and tendency of drug application in different departments, etc. RESULTS: Of all the patients with glucocorticoid drugs, females were more than men. The age of patients were mainly concentrated in 50-<80 years old. The consumption sum, cases of glucocorticoid drugs in our hospital during 2008-2014 were in an increase tendency. The top three drugs ranked by consumption sum were respectively methylprednisolone sodium succinate for injection, Methylprednisolone tablets and compound betamethasone injection. Drugs that took the lead ranked by DDDs were respectively dexamethasone acetate injection and Prednisone tablets and Dexamethasone tablets. The amounts of consumption sum and DDDs of methylprednisolone and Prednisone tablets were large in the rheumatology department, neurological department, renal department, respiration department and blood department. But the amounts of consumption sum and DDDs of compound betamethasone injection, dexamethasone sodium phosphate injection were large in surgical department. CONCLUSIONS: The ranking of consumption sum and DDDs of glucocorticoid drugs was not uniform, and the selection of drugs were also different in different departments.

KEYWORDSCorticosteroid drugs; Consumption sum; DDDs

#通信作者：主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：yanglp_2000@hotmail.com 主任藥師。研究方向：心血管藥理和臨床藥理學。E-mail：fengweiyi2000@aliyun.com

中圖分類號R977.1

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0649-04

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.028

(收稿日期：2015-08-11)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：chendiaaa111@163.com

*副主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：kangge1976@163.com