玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥的療效及安全性

陳仁典，王　莉，肖詩(shī)藝

(深圳市兒童醫(yī)院眼科，廣東 深圳　518038)

玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥的療效及安全性

陳仁典*，王莉，肖詩(shī)藝

(深圳市兒童醫(yī)院眼科，廣東 深圳518038)

摘要目的：探討玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥的臨床療效及安全性。方法：選取深圳市兒童醫(yī)院收治的97例兒童中度干眼癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組48例患兒給予玻璃酸鈉滴眼液，觀察組49例患兒接受玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療，比較2組患兒的治療效果、治療前后相關(guān)評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒的總有效率為91.84%(45/49)，明顯高于對(duì)照組的77.08%(37/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患兒眼表疾病指數(shù)評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分及瞼板腺評(píng)分均較治療前有明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%(3/49)，對(duì)照組為4.17%(2/48)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥，療效較好，安全可靠，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞玻璃酸鈉； 氟米龍； 兒童； 中度干眼癥

干眼癥是臨床最為常見(jiàn)的眼表疾病之一，又稱角結(jié)膜干燥癥，是各種原因引起的淚液質(zhì)、量或動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常造成的淚膜不穩(wěn)定或眼表異常，常表現(xiàn)為眼干、眼癢、畏光及異物感等不適[1]。目前，臨床上治療干眼癥主要通過(guò)藥物干預(yù)、非藥物治療及手術(shù)治療。兒童干眼癥多具有病程短、病情輕、預(yù)后好等特點(diǎn)，較適用于藥物干預(yù)治療。皮質(zhì)類固醇類滴眼液作為治療干眼癥的藥物，可發(fā)揮抗炎、穩(wěn)定淚膜的作用，但不良反應(yīng)較多[2-3]，而氟米龍作為新型類固醇類藥物，不良反應(yīng)少[4]。本研究探討了玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療兒童干眼癥的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇深圳市兒童醫(yī)院2014年10月—2015年10月眼科門(mén)診收治97例兒童中度干眼癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡8～14周歲；(2)均符合中度干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；(3)納入研究前未使用藥物干預(yù)治療；(4)均為雙眼發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)依從性較差者；(2)合并角膜炎、結(jié)膜炎或其他眼表病變者；(3)不愿簽署知情同意書(shū)者。將所有患兒按照入院時(shí)間順序分為對(duì)照組(48例)和觀察組(49例)。對(duì)照組患兒中，男性29例，女性19例，平均年齡(10.46±2.33)歲，平均病程(4.15±2.01)周。觀察組患兒中，男性27例，女性22例，平均年齡(10.13±2.51)歲，平均病程(4.34±2.13)周。2組患兒年齡、性別、病程等基線資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患兒應(yīng)用0.1%玻璃酸鈉滴眼液(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103633)1次1滴，1日4次，每6 h給藥1次。觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用0.02%氟米龍滴眼液(日本參天制藥株式會(huì)社滋賀工，批準(zhǔn)文號(hào)：J20130061)1次1滴，1日4次，每6 h給藥1次。2組患兒的治療周期均為4周。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較2組患者治療后的療效，采用分級(jí)制進(jìn)行評(píng)價(jià)：(1)痊愈：角膜熒光素染色(fluorescein vital staining,FLS)陰性，基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(schinner I test,SIt)>10 mm，患兒眼干、眼澀、異物感等不適消失；(2)顯效：FL陰性，SIt試驗(yàn)5～10 mm，患兒眼干、眼澀及異物感等不適明顯減輕但未消失；(3)有效：FL陽(yáng)性，SIt試驗(yàn)<5 mm，患兒眼干癥癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)；(4)無(wú)效：FL強(qiáng)陽(yáng)性，SIt<5 mm，眼干、眼澀、異物感無(wú)減輕出現(xiàn)加重趨勢(shì)。總有效率=(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。比較2組患者治療前后眼表疾病指數(shù)(ocular surface disease index，OSDI)評(píng)分、結(jié)膜充血程度評(píng)分及瞼板腺評(píng)分[7]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患兒療效比較

觀察組患兒的總有效率為91.84%，明顯高于對(duì)照組的77.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

2.22組患兒治療前后OSDI、結(jié)膜充血評(píng)分及瞼板腺評(píng)分比較

2組患兒治療前OSDI、結(jié)膜充血評(píng)分及瞼板腺評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后，觀察組患兒OSDI、結(jié)膜充血評(píng)分及瞼板腺評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.32組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患兒出現(xiàn)異物感1例，眼瞼充血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%(2/48)；觀察組患兒眼壓升高1例，眼瞼充血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%(3/49)。2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.187 9，P<0.05)。

組別OSDI結(jié)膜充血評(píng)分瞼板腺評(píng)分治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組(n=48)12.41±2.308.53±1.782.54±1.432.01±0.432.58±1.041.83±0.46觀察組(n=49)11.91±2.535.63±1.882.66±1.561.77±0.562.63±0.781.58±0.43t1.01887.8026-0.39512.3703-0.26752.7639P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3討論

3.1關(guān)于兒童干眼癥

干眼癥是由各種原因?qū)е碌臏I液質(zhì)或量性質(zhì)不穩(wěn)定，從而造成臨床癥狀如眼干澀、異物感、畏光等不適，會(huì)極大地影響患者的日常生活、學(xué)習(xí)及工作。相關(guān)資料報(bào)道，干眼癥發(fā)病率較高，亞洲人群發(fā)病率約為17%～33%，兒童由于飲食結(jié)構(gòu)變化、學(xué)習(xí)任務(wù)繁重、電子設(shè)備使用頻率多等原因，造成其因諸多非感染因素罹患干眼癥的概率升高。研究結(jié)果表明，兒童干眼癥發(fā)病率約為11.89%，男性高于女性[7]。同時(shí)，相關(guān)研究結(jié)果表明，干眼癥發(fā)病受環(huán)境影響較大，與種族及遺傳因素關(guān)聯(lián)較小[8]。兒童易發(fā)生干眼癥的可能原因?yàn)椋?1)兒童性激素水平分泌與成人有差異；(2)兒童不注意用眼衛(wèi)生，且學(xué)習(xí)任務(wù)繁重，部分兒童有揉眼睛、不良坐姿學(xué)習(xí)等習(xí)慣，易造成眼部感染；(3)兒童戶外活動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)，接觸到環(huán)境中有害因素增多[9-10]。

3.2干眼癥炎癥反應(yīng)的機(jī)制

干眼癥發(fā)病過(guò)程中有炎癥反應(yīng)參與。研究結(jié)果表明，干眼癥可導(dǎo)致絲裂原活化蛋白激酶通路激活，使機(jī)體炎性因子表達(dá)升高，同時(shí)導(dǎo)致抵炎因子表達(dá)下降，此外，干眼癥還可上調(diào)白細(xì)胞介素17水平，導(dǎo)致Treg細(xì)胞功能降低，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[11-13]。炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致患兒瞼板腺功能功能障礙，同時(shí)導(dǎo)致結(jié)膜充血，進(jìn)一步加重干眼癥的臨床表現(xiàn)。瞼板腺正常功能是分泌清亮的液體，構(gòu)成淚膜的油脂層，發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，瞼板腺分泌液體中游離脂肪酸增多，通過(guò)皂化作用，可導(dǎo)致分泌物呈黃色泡沫狀，導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定。此外，當(dāng)眼表發(fā)生炎癥時(shí)，結(jié)膜或角膜充血，白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞死因子α表達(dá)升高，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致眼表上皮細(xì)胞發(fā)生鱗狀上皮化生。OSDI評(píng)分主要針對(duì)干眼癥等眼表疾病，能較好的區(qū)分輕、中、重度干眼癥，量表主要包括眼部癥狀、視覺(jué)相關(guān)功能，環(huán)境刺激因子，與結(jié)膜充血評(píng)分及瞼板腺評(píng)分聯(lián)合評(píng)價(jià)能較好的反應(yīng)干眼癥病情，故治療干眼癥應(yīng)同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)[14]。

3.3玻璃酸鈉滴眼液與氟米龍滴眼液治療兒童干眼癥的療效

氟米龍滴眼液作為新型皮質(zhì)類固醇類激素，可有效抑制炎癥反應(yīng)，通過(guò)激活類固醇激素受體調(diào)節(jié)基因表達(dá)，可以有效促進(jìn)抗炎因子表達(dá)。研究結(jié)果表明，氟米龍還具有下調(diào)巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶與脂質(zhì)促炎性介質(zhì)的生成、降低細(xì)胞黏附因子表達(dá)的作用[15]，以上作用均可抑制干眼癥造成的炎癥反應(yīng)，同時(shí)，氟米龍具有較強(qiáng)的房水消失特性。玻璃酸鈉滴眼液是人工淚液的主要成分，具有良好的組織相容性，同時(shí)起到潤(rùn)滑、濕潤(rùn)的效果，可改善患者眼干澀、異物感等不適，但抗炎效果較弱[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組患兒的OSDI評(píng)分、結(jié)膜充血評(píng)分與瞼板腺評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果說(shuō)明氟米龍具有較強(qiáng)的抗炎作用，兩者聯(lián)用安全性較高。

綜上所述，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥療效較好，可有效抑制炎癥反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣。

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Observation on Efficacy and Safety of Sodium Hyaluronate Eye Drops Combined with Fluorometholone Eye Drops in Treatment of Children with Moderate Dry Eye

CHEN Rendian, WANG Li, XIAO Shiyi

(Dept.of Ophthalmology, Shenzhen Municipal Children’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518038, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops in treatment of children with moderate dry eye. METHODS: 97 children with moderate dry eye admitted into Shenzhen Municipal Children’s Hospital were selected to be divided into control group and observation group via the random number table. 48 cases in control group were treated with sodium hyaluronate eye drops, while 49 cases in observation group received sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops. The treatment efficacy, related scores before and after treatment and incidence of adverse reactions were compared between two groups of patients. RESULTS: The total effective rate of observation group was 91.84%(45/49), significantly higher than that of control group [77.08%(37/48)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, OSDI score, conjunctival congestion score and meibomian gland score of observation group were significantly lower than those of before treatment, in addition, significantly lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in observation group was 6.12%(3/49), and control group was 4.17%(2/48), with no statistically significant difference(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops in treatment of children with moderate dry eye is remarkable, with high safety, which is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSSodium hyaluronate; Fluorometholone; Children; Moderate dry eye

中圖分類號(hào)R988.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)05-0605-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.012

(收稿日期：2016-02-22)