經皮冠狀動脈介入治療患者術后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性

何志奇

·藥物與臨床·

經皮冠狀動脈介入治療患者術后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性

何志奇

472300 河南省三門峽市義馬市，義馬煤業集團公司總醫院心內科

【摘要】目的分析經皮冠狀動脈介入治療(PCI)患者術后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性。方法選取2010年6月—2013年6月于義馬煤業集團股份有限公司總醫院心內科行PCI的不穩定型心絞痛、陳舊性心肌梗死及急性心肌梗死患者140例，隨機分為對照組與觀察組，各70例。對照組患者PCI術后口服阿司匹林治療9～15個月，觀察組患者PCI術后口服氯吡格雷和阿司匹林治療9～15個月。比較兩組患者心血管不良事件及不良反應發生情況。結果觀察組患者心絞痛、靶血管再通發生率低于對照組(P<0.05)；兩組患者均未發生心血管性死亡；兩組患者心肌梗死發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論PCI患者術后長期服用氯吡格雷聯合阿司匹林具有較好的有效性和較高的安全性，能有效減少心血管事件的發生，且不良反應少。

【關鍵詞】心血管疾病；血管成形術，氣囊，冠狀動脈；氯吡格雷；阿司匹林；治療結果

何志奇.經皮冠狀動脈介入治療患者術后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：112-114.[www.syxnf.net]

He ZQ.Effectiveness and safety of long-term use of clopidogrel combined with aspirin in postoperative patients treated by PCI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：112-114.

目前，隨著我國人口老齡化進程加劇、飲食結構改變以及生活節奏的加快，急性冠脈綜合征的發病率呈逐年上升趨勢，威脅患者的健康，嚴重時可能導致患者死亡。經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)能完全、迅速地恢復冠狀動脈血流灌注，對重建冠狀動脈血運具有重要作用，是治療急性冠脈綜合征的有效手段[1]。目前，隨著支架內血栓形成的增加，血栓已成為冠心病患者PCI術后最嚴重的一種并發癥，其可導致患者心肌梗死甚至死亡[2]。阿司匹林已被證實是預防PCI患者術后血栓形成的有效的口服抗血小板藥物，其是一種環氧合酶抑制劑；氯吡格雷亦是口服抗血小板藥物，能通過不可逆地、選擇性地拮抗血小板二磷酸腺苷(ADP)受體而發揮作用。臨床研究表明，氯吡格雷聯合阿司匹林抗血小板治療逐漸成為預防PCI患者術后血栓形成的重要方案[3-4]。本研究旨在分析PCI患者術后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年6月—2013年6月于義馬煤業集團股份有限公司總醫院心內科行PCI的不穩定型心絞痛、陳舊性心肌梗死及急性心肌梗死患者140例，排除標準：冠狀動脈旁路移植術后及左主干病變患者；心臟瓣膜病、心肌病患者；腦血管疾病病史<3個月患者；嚴重休克、心力衰竭或頸動脈狹窄患者；嚴重肝、腎功能不全患者；血液系統疾病患者。將所有患者隨機分為對照組與觀察組，各70例。對照組中男45例，女25例；年齡49～83歲，平均年齡(59.1±11.8)歲；糖尿病18例，高脂血癥37例，吸煙40例，高血壓41例；支架置入情況：左回旋支(LCX)19例，右冠狀動脈(RCA)21例，左前降支(LAD)48例；術后服藥情況：β-受體阻滯劑43例，血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI/ARB) 49例，他汀類藥物54例。觀察組中男46例，女24例；年齡47～82歲，平均年齡(58.8±11.6)歲；糖尿病17例，高脂血癥35例，吸煙42例，高血壓42例；支架置入情況：LCX 18例，RCA 22例，LAD 49例；術后服藥情況：β-受體阻滯劑44例，ACEI/ARB 51例，他汀類藥物53例。兩組患者性別(χ2=0.016)、年齡(t=1.045)、危險因素(χ2值分別為0.038、0114、0.117、0.030)、支架置入情況(χ2值分別為0.037、0.0334、0.0334)及術后服藥情況(χ2值分別為0.030、0.140、0.040)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者PCI術前3～5 d均口服氯吡格雷〔波立維，賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司生產〕75 mg/d+阿司匹林(拜阿司匹林，拜耳醫藥保健有限公司生產，生產批號：BJ22670)100～300 mg/次，1次/d；PCI術后患者繼續口服氯吡格雷和阿司匹林1個月。在此基礎上，對照組患者口服阿司匹林9～15個月[5-6]，觀察組患者口服氯吡格雷和阿司匹林9～15個月。兩組患者均隨訪9個月～2年。

1.3觀察指標觀察兩組患者心血管不良事件〔心絞痛、心肌梗死、心血管性死亡、靶血管再通(再次PCI或冠狀動脈旁路移植術)〕及不良反應(輕微出血、嚴重出血、皮疹、胃腸道反應等)發生情況。嚴重出血是指血紅蛋白降低至50 g/L以下、致命性出血、顱內出血、嚴重低血壓，需予以升壓藥或外科手術、輸血4 U以上治療；輕微出血是指除嚴重出血外的其他出血[7]。

2結果

2.1心血管不良事件兩組患者均未發生心血管性死亡；觀察組患者心絞痛、靶血管再通發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者心肌梗死發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1兩組患者心血管不良事件發生率比較〔n(%)〕

Table 1Comparison of incidence of adverse cardiovascular events between the two groups

組別例數心絞痛心肌梗死靶血管再通對照組7017(24.3)5(7.1)12(17.1)觀察組70 5(7.1) 1(1.4) 4(5.7) χ2值7.7662.7864.516P值0.0050.0950.034

2.2不良反應兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.233，P>0.05，見表2)；兩組患者不良反應均輕微，經對癥處理后消失，未影響治療。

表2兩組患者不良反應發生率比較〔n(%)〕

Table 2Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數皮疹胃腸道反應輕微出血嚴重出血合計對照組702(2.9)5(7.1)2(2.9)0 9(12.9) 觀察組702(2.9)6(8.6)3(4.3)011(15.8)

3討論

PCI是目前臨床治療急性冠脈綜合征重要的、有效的方法，而預防支架內血栓形成、再狹窄是臨床醫生關注的重要問題。血小板活化、聚集是冠狀動脈支架內血栓形成及動脈粥樣硬化血栓形成的病理生理學基礎[8]。部分冠心病患者經標準抗血小板治療后仍會出現心血管不良事件，其中急性冠脈綜合征和/或PCI術后血栓形成發生率明顯升高，可能與其對抗血小板治療的敏感性下降有關[9]。

抗血小板藥物治療是PCI術后尤其是藥物洗脫支架置入術后預防支架內血栓形成的基礎[10]。有研究證實，PCI術后患者使用阿司匹林可減少缺血事件的發生[10]。阿司匹林是抗血小板藥物，屬于環氧合酶抑制劑，其主要作用是抑制體內血小板環氧合酶生成，阻止血栓素A2的合成，進而起到抗血小板聚集的作用[11]。氯吡格雷屬于ADP受體阻滯劑，是PCI術后最常用的一種口服抗血小板藥物，能不可逆地、選擇性地拮抗血小板ADP受體。氯吡格雷和阿司匹林可從不同環節阻止血小板聚集，具有協同作用，可降低PCI術后患者心血管不良事件發生率。CURE試驗結果表明，不穩定型心絞痛(UAP)/非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者予以氯吡格雷聯合阿司匹林治療后心血管事件發生率低于單用阿司匹林者，且術后長期應用氯吡格雷聯合阿司匹林的效果更好[12]。PCI能改善患者臨床癥狀及預后，但無法預防、減少其他病變血管內斑塊破裂、血栓形成，且PCI術后一段時間內患者仍存在發生缺血性疾病的風險[7，13]，故PCI術后患者長期服用氯吡格雷聯合阿司匹林的作用更好。

本研究結果顯示，觀察組患者心絞痛、靶血管再通發生率低于對照組；兩組患者心肌梗死發生率及不良反應發生率間無差異。表明PCI患者術后長期服用氯吡格雷聯合阿司匹林的臨床療效確切，能減少患者心血管事件的發生，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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(本文編輯：李潔晨)

Effectiveness and Safety of Long-term Use of Clopidogrel Combined With Aspirin in Postoperative Patients Treated by PCI

HEZhi-qi.

DepartmentofCardiology，GeneralHospitalofYimaCoalGroupCompany，Yima472300，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the effectiveness and safety of long-term use of clopidogrel combined with aspirin in postoperative patients treated by PCI.MethodsFrom June 2010 to June 2013，a total of 140 postoperative patients with unstable angina pectoris,old myocardial infarction or acute myocardial infarction treated by PCI were selected in the Department of Cardiology，General Hospital of Yima Coal Group Company，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 70 cases.Patients of control group were given oral aspirin after PCI for 9 to 15 months，while patients of observation group were given oral clopidogrel combined with aspirin after PCI for 9 to 15 months.Incidence of adverse cardiovascular events and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe incidence of angina pectoris，of target recanalization of observation group was statistically significantly lower than that of control group,respectively(P<0.05)；no one of the two groups occurred cardiovascular disease-induced death during the follow-up；no statistically significant differences of incidence myocardial infarction was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).ConclusionLong-term use of clopidogrel combined with aspirin has good effectiveness and high safety in postoperative patients treated by PCI，can effectively reduce the incidence of cardiovascular events and adverse reactions.

【Key words】Cardiovascular diseases;Angioplasty,balloon,coronary;Clopidogrel;Aspirin;Treatment outcome

【中圖分類號】R 54

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.031

(收稿日期：2016-01-20；修回日期：2016-05-07)