丁苯酞聯合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經功能、認知功能及生活質量的影響研究

吉 智，范秀博，何 媛

·論著·

丁苯酞聯合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經功能、認知功能及生活質量的影響研究

吉 智，范秀博，何 媛

710038陜西省西安市，西安醫學院第二附屬醫院神經內科(吉智，范秀博)，眼科(何媛)

【摘要】目的探討丁苯酞聯合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經功能、認知功能及生活質量的影響。方法選取2013年8月—2015年8月西安醫學院第二附屬醫院收治的腦梗死后認知障礙患者104例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組52例。兩組患者均給予常規治療，對照組患者在常規治療基礎上給予奧拉西坦膠囊口服治療，觀察組患者在對照組治療基礎上給予丁苯酞軟膠囊口服治療，兩組患者均連續治療3個月。比較兩組患者治療前及治療3個月后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分，治療3個月后改良Rankin(mRS)評分和日常生活自理能力量表(ADL)評分，并觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。結果治療前兩組患者NIHSS評分、MoCA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組患者NIHSS評分和mRS評分低于對照組，MoCA評分和ADL評分高于對照組(P<0.05)。治療期間觀察組患者不良反應發生率為3.8%，對照組為7.7%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論丁苯酞聯合奧拉西坦能有效改善腦梗死后認知障礙患者的神經功能、認知功能及生活質量，且安全性較高。

【關鍵詞】腦梗死；認知障礙；丁苯酞；奧拉西坦；生活質量

吉智，范秀博，何媛.丁苯酞聯合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經功能、認知功能及生活質量的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：43-46.[www.syxnf.net]

Ji Z，Fan XB，He Y.Impact of butylphthalide combined with oxiracetam on neurological function，cognitive function and quality of life of patients with cerebral infarction-induced cognitive disorders[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：43-46.

腦卒中位居世界范圍內因疾病死亡和成人致殘原因的第二位，腦梗死是常見的卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%[1]，具有高發病率、高致殘率、高致死率的特點，也是導致老年認知障礙和情感障礙的重要原因之一。對于腦梗死患者，早期及時有效的治療可明顯減輕患者神經功能缺損程度，從而改善患者預后。以往有關腦梗死的研究主要集中在改善患者肢體運動功能障礙方面，而對認知障礙的干預則較少見[2]。有研究顯示，早期干預腦梗死患者認知障礙有利于避免其發展為血管性癡呆，進而提高患者的生存質量[3]。丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，可促進腦卒中患者神經功能的恢復[4]。奧拉西坦是促智藥，能促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成[5]。本研究采用丁苯酞聯合奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙，旨在探討其對患者神經功能、認知功能和生活質量的影響。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)年齡25～75歲，發病至入院時間≤48 h；(2)首發卒中；(3)未行溶栓治療；(4)院外未接受營養神經、清除自由基治療。排除標準：(1)發病前有任何原因導致的生活不能自理者；(2)有癡呆、記憶障礙、昏迷等無法配合治療者；(3)合并嚴重肝腎功能損傷者；(4)既往有痛風病史及其他風濕免疫系統疾病史，間斷痛風發作及服用藥物者；(5)入院后經CT、磁共振等檢查證實為缺血性腦卒中再發及出血性腦梗死者。

1.2一般資料選取2013年8月—2015年8月西安醫學院第二附屬醫院收治的腦梗死后認知障礙患者104例，其中男60例，女44例；年齡48～75歲，平均年齡(64.3±10.2)歲；均有腦梗死病史，并出現記憶、認知或執行功能減退，蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分<26分(受教育年限≤12年者為25分)，Hachinski缺失量表(HIS)評分>4分，明確診斷為腦梗死后認知障礙。按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組52例。兩組患者性別、年齡、高血壓發生率、糖尿病發生率、冠心病發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.3治療方法兩組患者均給予常規治療，包括抗血小板聚集、清除氧自由基、改善血液循環、營養神經等治療。對照組患者在常規治療基礎上給予奧拉西坦膠囊(商品名：歐來寧；生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司；國藥準字H20031033)口服治療，800 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組治療基礎上給予丁苯酞軟膠囊(商品名：恩必普；生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司；國藥準字H20050299)口服治療，2粒/次，3次/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.4觀察指標采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能缺損程度，采用MoCA評估患者認知功能，采用改良Rankin量表(mRS)和日常生活自理能力量表(ADL)評估患者的生活質量，所有量表評估人員先接受專業培訓，以確保量表評估的準確性。比較兩組患者治療前和治療3個月后NIHSS評分、MoCA評分，治療3個月后mRS評分和ADL評分，并觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。

2結果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分、MoCA評分比較治療前兩組患者NIHSS評分、MoCA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組患者NIHSS評分低于對照組，MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2Comparison of NIHSS score and MoCA score between the two groups before and after treatment

組別例數 NIHSS評分治療前 治療3個月后 MoCA評分治療前 治療3個月后對照組527.93±2.384.68±1.9317.12±5.3321.14±5.56觀察組527.28±2.772.98±1.3216.54±5.5724.65±5.83t值1.2845.2420.5422.873P值0.2020.0000.5880.005

注：NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表，MoCA=蒙特利爾認知評估量表

2.2兩組患者治療3個月后mRS評分和ADL評分比較治療3個月后，觀察組患者mRS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of mRS score and ADL score between the two groups after 3 months of treatment

組別例數mRS評分ADL評分對照組523.5±0.936.23±12.40觀察組522.4±0.546.17±11.17t值7.7044.295P值0.0000.000

注：mRS=改良Rankin量表，ADL=日常生活自理能力量表

2.3不良反應治療期間觀察組患者出現失眠2例，表現為入睡困難，不良反應發生率為3.8%；對照組患者出現輕度胃腸道反應2例、失眠1例、輕度頭暈1例，癥狀輕微，未予特殊處理均自行緩解，不良反應發生率為7.7%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.707，P>0.05)。

3討論

腦梗死是臨床常見的疾病之一，其致殘率及病死率均較高，嚴重威脅患者的身體健康和生活質量。目前，腦梗死的治療重點仍是最大限度地恢復患者的神經功能，及時恢復缺血半暗帶血供、減輕氧化應激反應、保護缺血半暗帶神經元是避免腦梗死急性期進展及促進神經功能恢復的關鍵。近年來有研究顯示，腦梗死可導致患者出現肢體運動障礙、感覺功能障礙，同時可降低患者認知功能，增加患者癡呆的發生風險[6-7]，從而導致患者生活質量嚴重下降[8]。因此，改善腦梗死患者神經功能、認知功能對提高患者生活質量具有重要意義。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，既往研究顯示，丁苯酞具有多方面藥理作用，包括減輕腦水腫、改善微循環、抑制細胞凋亡及自由基產生、保護線粒體、增加超氧化物歧化酶活性、維持線粒體膜電位及防止活性氧產生等，目前主要用于治療輕中度腦梗死[9-11]。奧拉西坦又名腦復智，臨床上主要用于治療腦損傷及其所致的神經功能缺損、記憶與智能障礙。現代藥理學研究表明，奧拉西坦可增加腦部蛋白質和核糖核酸含量，具有改善智力的作用[12-13]。既往研究顯示，奧拉西坦能明顯改善血管性癡呆患者的認知功能，提高患者的生活自理能力[14-15]。但有關丁苯酞聯合奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙的相關研究較少。

本研究采用丁苯酞聯合奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙，結果顯示，治療前兩組患者NIHSS評分、MoCA評分間無差異，治療3個月后觀察組患者NIHSS評分和mRS評分低于對照組、MoCA評分和ADL評分高于對照組，提示丁苯酞聯合奧拉西坦能有效改善患者的神經功能、認知功能及日常生活能力。NIHSS為目前評價卒中患者神經功能缺損的最常用的量表，該量表能有效預測卒中患者出院3個月后結局[16]。MoCA是臨床常用的認知功能評估量表，可廣泛用于認知功能損傷的篩查，該量表包括視空間/執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力、定向力的評估[17]。ADL是目前用于評估患者日常生活能力的常用量表，能有效評估患者的生存質量[18]。本研究通過進一步觀察藥物安全性發現，兩組患者不良反應發生率間無差異。

綜上所述，丁苯酞聯合奧拉西坦能有效改善腦梗死后認知障礙患者的神經功能、認知功能及生活質量，且安全性較高。但本研究樣本量小、隨訪時間較短，且未對藥物作用機制進行深入分析，因此后期臨床試驗需擴大樣本量、延長隨訪時間進行深入研究。

作者貢獻：吉智進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；吉智、范秀博進行實驗實施、評估、資料收集；何媛進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]何奕濤，馬可夫，唐冰杉，等.急性腦梗死后認知障礙與血尿酸相關性的多因素分析[J].中國神經精神疾病雜志，2015，41(3)：135-140.

[2]陳湛愔，陸兵勛，陳逢儉，等.腦梗死后情感障礙與認知功能障礙關系及其影響因素的研究[J].南方醫科大學學報，2008，28(4)：627-629，633.

[3]雷軍，王淑娟，劉業松，等.老年腦梗死后認知障礙發生的危險因素分析[J].中國綜合臨床，2015(2)：114-117.

[4]王新，王默力，楊盛，等.丁苯酞軟膠囊(恩必普)聯用尤瑞克林注射液治療大面積腦梗死的臨床療效研究[J].中國醫科大學學報，2014，43(12)：1136-1138.

[5]林慶蘭，葉美玲，林美麗，等.奧拉西坦改善腦梗死患者認知功能的療效[J].心血管康復醫學雜志，2011，20(6)：556-558.

[6]蘇軍紅，商曉麗.舒血寧治療腦梗死后認知障礙的臨床療效研究[J].貴陽中醫學院學報，2014，36(3)：63-64.

[7]韓立志，宋治潔，龔煜，等.舒血寧治療腦梗死后認知障礙的臨床研究[J].中國醫藥指南，2013，11(14)：399-400.

[8]張永銀，黃兆許.腦血管病危險因素與腦梗死后認知障礙相關性的研究[J].健康必讀：下旬刊，2013(5)：72.

[9]尹春麗，李永秋，王耀伍，等.丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死缺血半暗帶的影響[J].臨床神經病學雜志，2013，26(3)：219-221.

[10]李琦，呂靜，楊妹琴，等.丁苯酞聯合血栓通治療缺血性腦卒中患者神經功能的效果[J].中國生化藥物雜志，2014，34(6)：31.

[11]邵小鵬，桂樹華，胡玲玲，等.丁苯酞治療老年血管性癡呆的臨床療效及對精神心理量表的影響[J].中國老年學雜志，2013，33(22)：5601-5602.

[12]齊洪武，王政剛，程建業，等.促智藥奧拉西坦的研究進展[J].實用醫院臨床雜志，2010，7(5)：147-150.

[13]李遞通，陳玉，鄧鵬飛，等.奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智能障礙的臨床分析[J].中國老年學雜志，2013，33(6)：1452-1453.

[14]王忠功，彭愛學，張廣慧，等.奧拉西坦治療腦梗死急性期認知功能障礙的臨床研究[J].中國醫藥導刊，2010，12(9)：1560-1561.

[15]陳松濤.奧拉西坦聯合長春西汀注射液治療腦梗死患者恢復期輕度認知功能障礙的療效觀察[J].河北醫藥，2013，30(19)：2970-2971.

[16]談頌，常思遠，宋波，等.早期改良美國國立衛生研究院卒中量表評分對缺血性卒中預后的預測作用[J].中華神經科雜志，2012，45(3)：154-157.

[17]王煒，王魯寧.“蒙特利爾認知評估量表”在輕度認知損傷患者篩查中的應用[J].中華內科雜志，2007，46(5)：414-416.

[18]王秀華，吳婉清，耿夢雅，等.康復訓練對老年癡呆癥患者生活自理能力的影響[J].現代臨床護理，2014，13(4)：31-33.

(本文編輯：謝武英)

Impact of Butylphthalide Combined With Oxiracetam on Neurological Function，Cognitive Function and Quality of Life of Patients With Cerebral Infarction-induced Cognitive Disorders

JIZhi，FANXiu-bo，HEYuan.

DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofXi′anMedicalCollege，Xi′an710038，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of butylphthalide combined with oxiracetam on neurological function，cognitive function and quality of life of patients with cerebral infarction-induced cognitive disorders.MethodsA total of 104 patients with cerebral infarction-induced cognitive disorders were selected in the Second Affiliated Hospital of Xi′an Medical College from August 2013 to August 2015，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 52 cases.Patients of both groups received conventional treatment after admission，and patients of control group received extra oral oxiracetam capsule，while patients of observation group received oral butylphthalide soft capsule combined with oral oxiracetam capsule；both groups continuously treated for 3 months.NIHSS score and MoCA score before treatment and after 3 months of treatment，modified Rankin score and ADL score after 3 months of treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsNo statistically significant differences of NIHSS score or MoCA score was found between the two groups(P>0.05)；after 3 months of treatment，NIHSS score and mRS score of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while MoCA score and ADL score of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of observation group was 3.8%，that of control group was 7.7%，the difference was statistically significantly different(P>0.05).ConclusionButylphthalide combined with oxiracetam can effectively improve the neurological function，cognitive function and quality of life of patients with cerebral infarction-induced cognitive disorders，and is safe.

【Key words】Brain infarction；Cognition disorders；Butylphthalide；Oxiracetam；Quality of life

通信作者：何媛，710038陜西省西安市，西安醫學院第二附屬醫院眼科；E-mail：opencloseji@hotmail.com

【中圖分類號】R 743.33 R 741

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.010

(收稿日期：2016-01-25；修回日期：2016-04-29)