米非司酮配合舌下含服低劑量米索前列醇的催經(jīng)止孕的效果觀察

薛海峰

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米非司酮配合舌下含服低劑量米索前列醇的催經(jīng)止孕的效果觀察

薛海峰

【摘要】目的 探討米非司酮配合舌下含服低劑量米索前列醇的催經(jīng)止孕效果及安全性。方法 收集2012年5月～2014年8月在我院門診就診的月經(jīng)延遲婦女120例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組按常規(guī)口服米非司酮和米索前列醇催經(jīng)止孕。試驗(yàn)組采用米非司酮聯(lián)合低劑量米索前列醇舌下含服催經(jīng)止孕。比較兩組的治療結(jié)局：完全流產(chǎn)、不全流產(chǎn)、異位妊娠、月經(jīng)來潮、失敗情況。同時(shí)觀察兩組服藥期間不良反應(yīng)及陰道流血情況。結(jié)果 試驗(yàn)組和對(duì)照組的完全流產(chǎn)率、不完全流產(chǎn)率、異位妊娠率、月經(jīng)來潮率、失敗率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療期間，試驗(yàn)組患者惡心、嘔吐及腹瀉發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。試驗(yàn)組、對(duì)照組的陰道流血時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論米非司酮聯(lián)合舌下含服小劑量米索前列醇對(duì)經(jīng)期延遲不足1周的女性，能起到較佳的催經(jīng)止孕的效果，其能減少消化道癥狀的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；舌下含服；米索前列醇；催經(jīng)止孕

作者單位：471900 河南省偃師市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

米非司酮聯(lián)合米索前列醇應(yīng)用于終止早孕的臨床效果得到許多研究證實(shí)[1]。催經(jīng)止孕是指月經(jīng)正常的育齡婦女出現(xiàn)月經(jīng)延期時(shí)，采取一定措施，促使月經(jīng)來潮，以終止可能的妊娠。催經(jīng)止孕措施通常用于月經(jīng)延遲1周以內(nèi)可能妊娠的婦女。孕周延遲1周，即便妊娠，但因孕周小，采用吸引術(shù)進(jìn)行月經(jīng)調(diào)節(jié)的成功率較低。許多研究已證實(shí)，米非司酮聯(lián)合米索前列醇進(jìn)行催經(jīng)止孕有良好的效果，安全性也較高，利于減輕婦女對(duì)非意愿妊娠的擔(dān)憂，也避免了許多較晚流產(chǎn)而引發(fā)不良事件[2]。本研究收集月經(jīng)延遲患者60例，采用米非司酮配合舌下含服低劑量米索前列醇進(jìn)行催經(jīng)止孕，并與常規(guī)劑量進(jìn)行對(duì)照，探討米非司酮聯(lián)合較低劑量米索前列醇在催經(jīng)止孕中的效果。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

收集2012年5月～2014年8月在我院門診就診的月經(jīng)延遲婦女120例。對(duì)象選入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～40歲身體健康狀況良好者；就診前至少2個(gè)月的月經(jīng)來潮正常（25～35 d），根據(jù)正常月經(jīng)周期計(jì)算，月經(jīng)推遲≤1周；血常規(guī)檢查正常；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；對(duì)米非司酮或米索前列醇有禁忌者；合并嚴(yán)重、復(fù)發(fā)性肝病或血栓栓塞疾病者；進(jìn)入研究時(shí)仍使用宮內(nèi)節(jié)育器或正在哺乳者；月經(jīng)周期不規(guī)律或末次月經(jīng)經(jīng)血量異常或白帶異常者；有嚴(yán)重吸煙史者或有誘發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素者；希望繼續(xù)妊娠者；在參加本研究前3個(gè)月內(nèi)常規(guī)使用處方藥者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組平均年齡（29.3±5.2）歲；平均月經(jīng)周期（29.5±2.1）d；平均經(jīng)期（4.8±1.2）d；平均體重（51.3±8.4）kg；平均身高（157.6±4.5）cm。試驗(yàn)組平均年齡（29.5±5.1）歲；平均月經(jīng)周期（29.7±2.3）d；平均經(jīng)期（4.9±1.4）d；平均體重（51.5±8.2）kg；平均身高（158.0±4.7）cm。兩組年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、體重和身高比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組按常規(guī)口服米非司酮和米索前列醇催經(jīng)止孕。婦女入組第1 d清晨空腹口服50 mg米非司酮，8～12 h后再服25 mg，第2 d服用方法與第1 d相同，服用米非司酮36～48 h后，服用600 μg米索前列醇。試驗(yàn)組婦女入組第1 d頓服150 mg米非司酮，36～48 h后舌下含服400 μg米索前列醇。向患者發(fā)放月經(jīng)日記卡，由其自行記錄陰道流血或組織塊的排出日期和不良反應(yīng)，囑其于用米索前列醇后第7 d復(fù)診。如果陰道流血量較大，并伴強(qiáng)烈腹痛，或有妊娠物排出，隨時(shí)復(fù)診。復(fù)診時(shí)進(jìn)行尿妊娠試驗(yàn)，必要時(shí)行婦科檢查及B超檢查。如果陰道流血及相關(guān)檢查情況確定需繼續(xù)隨訪，則于5～7 d再次復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的治療結(jié)局：完全流產(chǎn)（服用米索前列醇后48 h內(nèi)有妊娠物排出）、不全流產(chǎn)（服用米索前列醇后48 h內(nèi)有部分妊娠物排出）、異位妊娠、月經(jīng)來潮、失敗（月經(jīng)延遲＞45 d）情況。如果B超提示胎心搏動(dòng)則行負(fù)壓吸引終止妊娠；對(duì)異位妊娠，進(jìn)一步采取針對(duì)性處理措施。同時(shí)觀察兩組服藥期間不良反應(yīng)及陰道流血情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)，設(shè)定α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

表1 兩組治療結(jié)局情況[n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)情況[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 兩組治療結(jié)局情況

試驗(yàn)組和對(duì)照組的完全流產(chǎn)率、不完全流產(chǎn)率、異位妊娠率、月經(jīng)來潮率、失敗率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況

治療期間，試驗(yàn)組患者惡心、嘔吐及腹瀉發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組寒戰(zhàn)、頭疼頭暈、腹痛及乏力發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組陰道流血時(shí)間比較情況

試驗(yàn)組、對(duì)照組的陰道流血時(shí)間分別為（7.0±2.6）d，（7.1±1.6）d，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.254，P=0.86）。

3 討論

目前，早期終止妊娠的常用方法是口服米非司酮150 mg分次服，口服米索前列醇600 μg。該法適用于終止49 d內(nèi)的妊娠。米非司酮與米索前列醇聯(lián)合使用在催經(jīng)止孕中發(fā)揮著較明顯的作用[3]。有研究報(bào)道，對(duì)閉經(jīng)不足37 d的婦女，口服米非司酮后使用400 μg與600 μg米索前列醇，兩種劑量米索前列醇的完全流產(chǎn)率和副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。

藥物的療效與給藥途徑密切相關(guān)。米索前列醇給藥途徑有三種，即：口服、舌下含服和陰道給藥。口服給藥后血藥濃度維持時(shí)間短，單劑量給藥不能使子宮持續(xù)收縮。陰道局部給藥可對(duì)子宮產(chǎn)生持續(xù)的收縮作用，效果較佳，但與口服給藥相比，患者依從性較差[5]。而舌下含服與口服給藥、陰道給藥相比，起效時(shí)間最短，其原因是舌下黏膜滲透力強(qiáng)，藥物成分經(jīng)黏膜血循環(huán)由舌、面、后腭和頸內(nèi)等靜脈直接進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)過胃腸道和肝臟，不受食物和胃排空的影響，避免了消化液的降解及肝臟的首過效應(yīng)[6]。有研究報(bào)道，在孕周為9～16周妊娠女性中，舌下含服米索前列醇的完全流產(chǎn)率明顯高于口服給藥和陰道給藥，陰道出血量也明顯減少[7]。但口服米非司酮聯(lián)合舌下含服較低劑量的米索前列醇對(duì)孕周在1周內(nèi)的妊娠女性是否有相同的效果，目前鮮見報(bào)道。

本研究收集120例經(jīng)期延遲1周內(nèi)可能妊娠的女性作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用米非司酮聯(lián)合口服米索前列醇，試驗(yàn)組采用米非司酮聯(lián)合舌下含服米索前列醇，結(jié)果顯示兩種給藥途徑的完全流產(chǎn)率、不完全流產(chǎn)率、異位妊娠率、月經(jīng)來潮率、失敗率比較并無明顯差異，提示舌下含服低劑量米索前列醇并不會(huì)影響催經(jīng)止孕的效果。

藥物不良反應(yīng)是影響給藥途徑可接受性的重要原因[7]。米索前列醇為前列腺素E1類似物，對(duì)胃腸道平滑肌有收縮作用，故可引起惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀[8]。而口服給藥，藥物需經(jīng)胃腸道，引起消化道癥狀的可能性明顯增加，而舌下含服不經(jīng)胃腸道及肝臟代謝途徑，對(duì)胃腸道的刺激作用較弱，相關(guān)癥狀也較輕。本研究中，試驗(yàn)組女性用藥期間惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于對(duì)照組，這充分說明了舌下含服米索前列醇在減少消化道癥狀發(fā)生率方面優(yōu)于口服給藥。同時(shí)發(fā)現(xiàn)兩組陰道流血時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示含服小劑量米索前列醇配合米非司酮與常規(guī)給藥能獲得同樣催經(jīng)止孕作用，且安全性較高。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合舌下含服小劑量米索前列醇對(duì)經(jīng)期延遲不足1周的女性，能起到較佳的催經(jīng)止孕的效果，能減少消化道癥狀的發(fā)生。

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Observation of the Effect on Mifepristone Combined With Low Dose Misoprostol Under the Tongue in Menstruation and Terminating Pregnan

XUE Haifeng, Department of obstetrics and gynecology, People's Hospital of Yanshi, Yanshi 471900, China

[Abstract]Objective To investigate the effect and safety of mifepristone combined with low dose misoprostol under the tongue in menstruation and terminating pregnan. Methods 120 delayed menstruation women who doctored in our hospital from May 2012 to August 2014 were collected. They were randomly divided into experimental group and control group, there were 60 patientes in each group. The control group were received routine oral mifepristone and misoprostol for menstruation and terminating pregnan. The experimental group was treated with mifepristone combined with low dose of misoprostol under the tongue, the treatment outcome: complete abortion, incomplete abortion, ectopic pregnancy, menstruation, failure were compared between the two groups. And the adverse reactions and vaginal bleeding were observered between the two groups. Results The complete abortion rate, incomplete abortion rate, ectopic pregnancy rate, menstrual cramps rate, failure rate between experimental group and control group had no significant difference (P＞0.05). The incidence of nausea, vomiting and diarrhea in the experimental group was significantly lower than that in the control group (P＜0.05). The vaginal bleeding time had no significant difference between the experimental group and the control group (P＞0.05). Conclusion To women with menstruation delay, mifepristone combined with misoprostol low dose of misoprostol under the tongue in treatment can play a better effect, which can reduce the occurrence of gastrointestinal symptoms.

[Key words]Mifepristone, Sublingual, Misoprostol, Menstrual induction

【中圖分類號(hào)】R169．4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）05-0167-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．05．118