急性一氧化碳后遲發型腦病危險因素及基因多態性分析

鄭瑞娟

急性一氧化碳后遲發型腦病危險因素及基因多態性分析

鄭瑞娟

河北省唐山市協和醫院(河北唐山 063004)，E-mail：782009699@qq.com

摘要：目的分析急診一氧化碳中毒病人并發遲發型腦病的相關危險因素。方法選取急性一氧化碳中毒病人247例，對可疑基因位點進行基因多態性分析。結果昏迷絕對時間病例組(18.35±1.75)h，高于對照組(10.98±3.31) h，差異有統計學意義(P<0.01)。兩組昏迷時間以12 h和24 h為界進行等級劃分后，分布也存在差異，其中病例組昏迷時間以12 h～24 h所占比例高，而對照組則以少于12 h比例高。病例組和對照組在高壓氧治療次數分布上有統計學意義(P<0.01)。進一步對相關因素進行多因素Logistic回歸分析，發現昏迷超過24 h是危險因子(OR =3.285)；高壓氧治療次數超過10次則為并發遲發型腦損傷的保護因素(OR=0.334)。初步TNF-α308和 TYK-rs 10876994基因多態性分析未發現，各基因型分布差異以及等位基因頻率的差異。結論中毒昏迷時間長是急性一氧化碳中毒后并發遲發型腦病的危險因素，而急診治療中高壓氧治療次數多是發生遲發型腦病的保護因素。

關鍵詞：一氧化碳中毒；遲發性腦病；危險因素；基因多態性；昏迷

急性一氧化碳中毒(ACOP)是日常生活和生產過程中常見的中毒[1-4]。部分病人可發生遲發型腦病，其發生可能與眾多因素相關，有環境和社會因素，也可能有遺傳異質性的影響[5]。本研究對急診病人并發遲發型腦病的病例對照研究，探討相關危險因素并進行了初步的基因多態性分析。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2007年—2012年急性一氧化碳中毒病人247例，均無中樞神經系統疾病，排除腫瘤及嚴重心、肝、肺、腎疾病。其中122例為急性一氧化碳中毒并發遲發型腦病(病例組)，對照組為單純急性一氧化碳中毒病人(125例)。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2方法記錄兩組病人一般特征(性別、年齡等)，中毒原因，昏迷時間，家族式情況，治療情況(使用機械通氣及高壓氧治療時間等)。同時采集空腹靜脈血樣，EDTA抗凝，使用天根科技公司試劑盒提取DNA，用于基因多態性實驗。

1.3統計學處理計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較使用卡方檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。用SPSS16.0 統計軟件包分析，檢驗水準為P<0.05。

2結果

2.1可疑危險因素在不同組中分布病理組中毒原因意外中毒(燃氣、洗浴、發動機尾氣等)106例(86.89%)，自殺14例(11.48%)，2例(1.64%)未收集到確切原因。對照組意外中毒111例(88.80%)，自殺14例(35.20%)。病例組和對照組性別、年齡分布無統計學意義，兩組具有可比性。昏迷絕對時間病例組(18.35±1.75)h，高于對照組(10.98±3.31)h，差異有統計學意義(P<0.01)，兩組昏迷時間以12 h和24 h為界進行等級劃分后，分布有統計學意義。病例組昏迷時間以12 h～24 h所占比例高，對照組以少于12 h比例高。病例組和對照組在高壓氧治療次數分布上有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1　可疑危險因素在不同組中分布情況

2.2對相關因素進行多因素Logistic回歸分析昏迷超過24 h是危險因素(OR=3.285)；高壓氧治療次數超過10次則為并發遲發型腦損傷的保護因素(OR=0.334)。詳見表2。

表2　相關因素的多因素Logistic回歸分析

2.3分析TNF-α308和 TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率均未發現個基因型分布差異以及等位基因頻率的差異。詳見表3、表4。

表3　TNF-α308各基因型分布及等位基因頻率比較

表4　TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率比較

3討論

急性一氧化碳中毒在日常生活和生產過程中常見，極易出現遲發型腦病，給病人和家庭以及社會帶來痛苦和負擔[1-3，6-7]。一氧化碳中毒發病到就診的時間越長，腦細胞損傷的程度越重，壞死幾率越高，出現遲發性腦病和后遺癥的幾率越高[8-12]。臨床經驗上值得信賴的經典ACOP應對方法——高壓氧治療，可以有效地縮短病程，預防遲發型腦病。本研究中發現，病例組和對照組存在接受高壓氧治療次數的差別，且高壓氧治療次數超過10次是發生遲發型腦病的保護因素。既往眾多研究提到昏迷是遲發型腦病發生的危險因素之一[13]。本研究中多因素Logistic回歸分析表明，昏迷時間長(超過24 h)是遲發型腦病發生的危險因素，昏迷時間超過24 h的病人發生遲發型腦病的幾率是昏迷時間少于24 h者的3.285倍。昏迷是大腦皮質和皮質下網狀結構發生高度抑制的病理狀態，是各種急重癥出現意識障礙的最嚴重階段。一氧化碳中毒中，CO與血紅蛋白親和導致Hb的攜氧能力降低引起低氧血癥和組織缺氧，中樞神經系統對缺氧敏感，中重度急性 CO 中毒臨床上均會表現不同時間和程度的昏迷[6-7，12-13]。

關于一氧化碳中毒后的遲發型腦病是否存在遺傳異質性方面的危險因素，既往研究不多。有研究提到不少缺氧性疾病與自身免疫損傷和髓鞘結構破壞存在關聯[14-15]，而一氧化碳中毒后的是遲發型腦病屬于繼發性脫髓鞘病，是否與相關的MS等疾病具有相似性尚不明確，本研究就TNF-α308和TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率進行了初步分析，但未見可以關聯出現。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R5895.1

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.044

文章編號：1672-1349(2016)10-1183-02

(收稿日期：2015-12-08)