不穩定性心絞痛患者炎癥因子與心率變異性的相關性分析

朱小莉，李 超，王曉峰

(新疆維吾爾自治區中醫醫院心內一科，新疆 烏魯木齊 830000)

不穩定性心絞痛患者炎癥因子與心率變異性的相關性分析

朱小莉，李 超，王曉峰

(新疆維吾爾自治區中醫醫院心內一科，新疆 烏魯木齊 830000)

目的 探討不穩定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者炎癥因子與心率變異性(heart rate variability，HRV)的相關性。方法 選擇56例UAP患者(UAP組)、44例穩定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)患者(SAP組)及30例健康志愿者(健康對照組)，比較三組高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及HRV參數：24 h正常竇性RR間期總體均值的標準差(SDNN)、24 h每5 min正常RR間期均值的標準差(SDANN)、相鄰正常RR間期差值的均方根值(RMSSD)、相鄰正常RR間期差值>50 ms的比例、低頻段功率(LF)和高頻段功率(HF)的比值(LF/HF)，并分析UAP患者炎癥因子與HRV參數的相關性。結果 UAP組血清hs-CRP、IL-6、LF/HF顯著高于SAP組及健康對照組，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于SAP組和健康對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)；SAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于健康對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)； UAP組患者炎癥因子hs-CRP、IL-6與SDNN均呈顯著負相關。結論 UAP患者炎癥因子的增高可能與HRV降低有關，值得進一步深入研究。

不穩定性心絞痛；炎癥因子；心率變異性；相關性

不穩定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是一種介于穩定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)急性心肌梗死之間的急性冠脈綜合征，是冠心病的急性心臟事件，臨床表現為心絞痛癥狀呈進行性增加，發病急，危害大[1]。炎癥因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂中發揮著重要的作用，參與了冠心病的發生和發展，是其預后的重要預測因子[2]。心率變異性(heart rate variability，HRV)是竇性心律心搏不同周期之間差異的大小，是反映自主神經活動的靈敏指標。研究認為，冠心病患者存在自主神經紊亂，HRV降低可以一定程度預測心血管事件的死亡率[3]。炎癥反應和自主神經功能障礙是心血管疾病的兩大病理基礎，兩者之間是否存在一定的關聯目前尚不清楚。本研究旨在探討UAP患者炎癥因子與HRV的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年2月至2015年6月收治的不穩定性心絞痛56例(UAP組)，均符合UAP的診斷標準[4]，并經冠狀動脈造影術確診，可伴有不同程度的冠狀動脈痙攣或狹窄。其中男39例，女17例；年齡51～74歲[(62.56±12.03)歲]；其中混合性心絞痛21例，惡化勞累性心絞痛15例，初發勞累性心絞痛10例，自發性心絞痛6例，梗死后心絞痛4例。穩定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組44例(SAP組)，均為穩定性勞累性心絞痛患者，近一個月內無心絞痛發作，其中男32例，女12例；年齡48～75歲[(61.09±12.65)歲]。健康對照組30例，均經心臟彩超、心電圖、動態心電圖、胸片等檢查證實無心血管系統疾病，其中男21例，女9例；年齡45～75歲[(60.23±11.24)歲]。三組均排除合并惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、近期重大創傷或手術、糖尿病和高血壓等慢性疾病、心力衰竭、近期服用影響HRV藥物和免疫抑制劑。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 炎癥因子檢測 所有患者入院后，抽取靜脈血3 ml，離心分離血清，血清高敏C-反應蛋白(hs-CRP)采用免疫投射比濁法測定，采用美國杜邦公司生產的Rxl Max型全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測；白細胞介素-6(IL-6)采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自深圳晶美工程有限公司。

1.2.2 HRV測定 采用MIC-12 h 型十二導同步動態心電圖分析系統記錄24 h動態心電圖，剔除早搏及偽差，采用QRS波群正常的RR間期系列分析HRV，包括2時域分析指標和頻域分析指標：24 h正常竇性RR間期總體均值的標準差(SDNN)，24 h每5 min正常RR間期均值的標準差(SDANN)，相鄰正常RR間期差值的均方根值(RMSSD)，相鄰正常RR間期差值>50 ms的比例；低頻段功率(LF)和高頻段功率(HF)的比值(LF/HF)。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗，率的比較用卡方檢驗，相關采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組炎癥因子比較 UAP組血清hs-CRP、IL-6顯著高于SAP組和健康對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)；SAP組和健康對照組hs-CRP、IL-6比較差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 三組炎癥因子比較

*與健康對照組比較，P< 0.05；#與SAP組比較，P< 0.05

2.2 UAP組患者炎癥因子與HRV參數的相關性分析 相關分析顯示，UAP組患者炎癥因子hs-CRP、IL-6與SDNN均呈顯著負相關，與其他HRV參數無明顯相關性，見表2。

表2 UAP組患者炎癥因子與HRV參數的相關性分析

2.3 三組HRV參數比較 UAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于SAP組和健康對照組，LF/HF顯著高于SAP組和健康對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)；SAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于健康對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表3。

表3 三組HRV參數比較

*與健康對照組比較，P< 0.05；#與SAP組比較，P< 0.05

3 討論

大量的臨床實踐和基礎研究均表明，炎癥因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂以及血栓的形成中發揮著重要的作用[2，5]。CRP是心血管疾病預后預測應用最廣泛的炎癥因子，其主要通過介導黏附分子在內皮細胞的表達、吸引淋巴細胞和單核細胞、介導內皮細胞產生單核細胞趨化因子- 1、參與巨噬細胞吞噬低密度脂蛋白形成泡沫細胞等參與粥樣斑塊的炎癥過程[6]。冠心病動脈硬化斑塊穩定時CRP升高不明顯，當斑塊破裂時，血中CRP大量上升，能一定程度反應斑塊炎癥程度、斑塊脂質含量，是急性冠脈綜合癥不良心血管事件的預測因子。hs-CRP是使用了超敏感檢測技術，對CRP檢查的敏感度大大提高，識別炎癥反應的敏感性也得到了顯著提高。IL-6是具有多種效能的細胞炎癥，也稱前炎癥因子，主要由淋巴細胞、單核-巨噬細胞、血管內皮細胞產生，IL-6能夠誘導肝臟合成CRP，促進纖維蛋白原沉積，增加血小板數量和活性，增加血液粘度[7]。研究發現，冠心病患者血清IL-6與CRP存在相關性，且急性心肌梗死患者IL-6增高時間短于CRP，IL-6對冠心病死亡的預測能力強于CRP，IL-6在早期識別UAP高危患者以及預防心臟事件的發生方面具有重要的作用[8]。本研究結果發現，UAP組血清hs-CRP、IL-6顯著高于SAP組和健康對照組，差異有統計學意義，而SAP組和健康對照組hs-CRP、IL-6比較差異無統計學意義。

冠狀動脈是由交感神經和迷走神經雙重支配，兩者相互協調共同維持著正常的心臟活動和心跳節律。UAP主要以冠狀動脈內粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成為病理基礎，患者可表現出不同程度的心肌缺血，從而影響迷走——交感神經系統的平衡[9]。HRV是反映自主神經活動的靈敏指標[10]，本研究結果發現，UAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于SAP組和健康對照組，LF/HF顯著高于SAP組和健康對照組，差異有統計學意義；SAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于健康對照組，差異有統計意義。UAP患者心肌缺血缺氧，造成血流動力學改變和室壁形態異常，通過心臟感受器促使迷走神經活動受抑制、交感神經張力增高，此時時域分析指標SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著降低；頻域分析指標LF/HF其中LF主要反映交感神經張力，HF主要受到迷走神經的調節，UAP患者LF增高，HF降低，導致LF/HF升高[11]。

炎癥反應和自主神經功能障礙是心血管疾病的兩大病理基礎，兩者之間是否存在一定的關聯尚不清楚。本研究發現，UAP組患者炎癥因子hs-CRP、IL-6與SDNN均呈顯著負相關，但與其他HRV參數無明顯相關性。SDNN主要反應自主神經整體調節能力，當機體的交感神經系統過度激活時，迷走神經支配會減弱，造成SDNN下降。研究認為，迷走神經能夠通過“膽堿能抗炎通路”降低炎癥反應，UAP發生時，交感神經系統過度激活，SDNN下降，迷走神經張力降低，“膽堿能抗炎通路”作用降低，炎癥因子釋放增加[12]。此外，迷走神經張力降低致使其對抗交感神經張力的能力減弱，造成心肌電活動不穩定，增加了心室顫動、折返性心動過速以及猝死的危險性。

綜上，UAP患者炎癥因子的增高可能與HRV降低有關，值得進一步深入研究。

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Correlation between inflammatory cytokines and heart rate variability in patients with unstable angina pectoris

ZHU Xiao-li,LI Chao,WANG Xiao-feng

新疆維吾爾自治區自然科學基金項目(2014211C095)

R541.4

B

1672-6170(2016)04-0195-03

2016-02-17；

2016-05-06)

△通訊作者