厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合治療對老年早期糖尿病腎病患者內皮素和血清胱抑素C的影響

李　劍，閆雙通，龔燕平，盧艷慧，孫般若，成曉玲，李春霖，邵迎紅

解放軍總醫院老年內分泌科，北京 100853

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*通信作者

厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合治療對老年早期糖尿病腎病患者內皮素和血清胱抑素C的影響

李劍，閆雙通，龔燕平，盧艷慧，孫般若，成曉玲，李春霖，邵迎紅*

解放軍總醫院老年內分泌科，北京 100853

[摘要]目的探討厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合治療對老年早期糖尿病腎病患者內皮素(ET)和血清胱抑素C (CysC)的影響。方法采取簡單隨機抽樣法選取我院內分泌科2014年1-12月85例老年2型糖尿病早期腎病患者作為研究對象，隨機分為2組。對照組43例，采取常規治療；觀察組42例，在常規治療的基礎上采取厄貝沙坦+阿托伐他汀聯合治療。入組干預6個月后，分別記錄并比較治療前及治療1、6個月后各組患者的ET和胱抑素C等。結果治療后，觀察組患者的血壓、纖維蛋白原(Fib)水平降低(P<0.05)，治療1、6個月后，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。結論厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合治療，可以有效降低老年早期糖尿病腎病患者的ET、CysC水平，延緩、減輕 DN的發生和發展。

[關鍵詞]厄貝沙坦；阿托伐他汀；糖尿病腎病；ET；血清胱抑素 C

0引言

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的慢性微血管并發癥之一，隨著糖尿病患者的增多，其發病率逐漸上升，隨著病程的遷延，患者會出現持續性的蛋白尿、高血壓等癥狀，重者導致腎功能不全、尿毒癥等嚴重并發癥，嚴重影響患者的健康和生命質量[1-3]。在我國腎臟疾病中，DN在終末期腎衰竭中的比例亦不斷上升。

既往早期DN以腎臟白蛋白排泄率增加為主要評價指標。近年系統研究表明，DN的致病因素與內皮功能障礙相關[4]。內皮素(Endothelin，ET)主要由內皮細胞產生，是血管內皮損傷的標志；而血清胱抑素C (Cystatin C，CysC)是一種非糖化、由122個氨基酸構成的低分子量蛋白質，屬于一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是近年發現的評價腎功能損害的生物標記，因此ET和CysC可以作為判斷早期DN比較敏感的指標。

血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體抑制劑(ARB)類藥物通過保護血管內皮細胞、降低腎小球囊內壓等作用，發揮腎臟保護作用，是糖尿病患者高血壓的首選治療藥物，除了控制血壓之外，還具有降低蛋白尿、延緩腎臟疾病進展的作用。近年研究表明，他汀類藥物也具有降低蛋白尿、保護腎臟的作用。老年糖尿病患者具有更多的腎臟損害危險因素，本研究通過對85例老年2型糖尿病早期腎病患者的研究，了解患者ET、CysC在DN 發展中的作用，對照分析厄貝沙坦、阿托伐他汀干預治療前后ET、CysC水平的變化，探討厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合治療對早期DN干預的價值。

1資料與方法

1.1研究對象選取我院內分泌科及腎內科2014年1-12月85例老年2型糖尿病早期腎病患者作為研究對象，年齡62～87歲，平均(67.3±3.2)歲，平均病程(7.8±4.2)年，其中男51例，女34例。排除標準：①全血糖化血紅蛋白水平>8.0%；②大量蛋白尿(24 h尿白蛋白>300 mg)；③泌尿系統感染；④心、肺、肝臟功能不全；⑤合并其他腎臟疾病；⑥近期未因服用藥物(包括中藥)造成腎臟損害；⑦服用調脂藥、ACEI類、ARB類藥物；⑧急慢性炎癥性疾病；⑨無任何精神性疾病及其他交流障礙。納入標準：①2型糖尿病患者；②均符合早期DN的診斷標準；③年齡>60歲；④意識清楚。

共納入符合標準的患者85例，用隨機數表法分為觀察組和對照組。觀察組42例，男25例，女17例，平均(67.6±3.5)歲，平均病程(8.1±4.5)年；對照組43例，男26例，女17例，平均(69.8±5.1)歲，平均病程(7.9±4.4)年。兩組患者在年齡、住院時間、平均病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法與標準

1.2.1分組治療入選患者均堅持原有的飲食方案和運動治療方法及降糖、降壓治療，維持全血糖化血紅蛋白水平<7.5%。觀察組在此基礎上服用厄貝沙坦、阿托伐他汀治療，具體用藥：口服厄貝沙坦75～150 mg，1次/d，阿托伐他汀20 mg/次，1次/d，持續用藥6個月。

1.2.2糖尿病早期腎病的診斷標準微量白蛋白尿是診斷DN的標志。近6個月連續3次微量白蛋白尿：①UAE(尿白蛋白排泄率)持續升高20～200 μg/min；②尿白蛋白30～300 mg/24 h；③尿白蛋白/尿肌酐為30～300 μg/mg。三者之一即可判斷為微量蛋白尿，即糖尿病早期腎病。

1.3檢測標準用無抗凝劑真空采血試管取空腹患者靜脈血4 mL，2 h內于低溫離心機分離血清，檢測治療前及治療后1、6個月血糖(Blood sugar，FBG)、全血糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin，HbA1c)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、平均脈壓差(MAP)等指標；ET 測定采用FJ 2007型全自動γ免疫計數器。CysC測量用顆粒增強免疫比濁法使用全自動分析儀檢測，使用邁克生物有限公司生產的CysC試劑盒。

2結果

2.1兩組患者各項生化指標對比治療前，兩組FBG、HbA1c、TC、ALB、MAP比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者采取聯合用藥后，TC、MAP降低，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者各項生化指標比較

注：*治療后，兩組比較的統計值

2.2兩組患者治療前后ET水平比較治療前，觀察組患者ET水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后1、6個月，觀察組患者ET水平低于對照組，差異有統計學意義 (P<0.05，P<0.01)，見表2。

2.3兩組患者治療前后CysC水平比較治療前，觀察組患者CysC水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療1、6個月后，觀察組患者CysC水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，見表3。

表2　兩組患者ET水平比較(pg/mL)

表3　兩組患者CysC水平比較(mg/L)

3討論

近年來，DN發病率逐年升高，成為嚴重威脅老年糖尿病患者生活質量和身體健康的慢性疾病，其發病隱匿，早期病情輕緩，癥狀不明顯，進入至臨床蛋白尿階段后病情常常迅速進展，如不及時治療，引起終末期腎衰竭的幾率大大增加[5-6]。早期DN是可逆的，因此，探討DN的致病機理、盡早開展治療具有重要的意義，不僅能緩解糖尿病患者的病情，還可以延緩腎功能的損傷，提升患者的生活質量，延長糖尿病患者的壽命[7-8]。研究顯示，該病的發生、發展與內皮功能障礙相關，ET、血清CysC作為影響血管活性多肽受到醫學界的重視，成為研究DN的重要指標[9]。

有報道，口服厄貝沙坦在治療早期DN取得較好的療效，阿托伐他汀等他汀類藥物具有保護腎臟、降低蛋白尿的作用[10-11]。本研究結果表明，采用厄貝沙坦和阿托伐他聯合用藥后，總膽固醇TC與平均動脈壓MAP明顯降低(P<0.05)。治療前，兩組患者的ET、CysC水平無顯著差異，治療1、6個月后，觀察組的ET、CysC水平低于對照組(P<0.05，P<0.01)。表明聯合用藥后，患者的ET下降顯著，較單一用藥效果更加明確，通過聯合用藥能有效治療糖尿病患者的血管損傷，抑制DN等并發癥的發生。同時，聯合持續用藥，使CysC水平下降明顯。因此，厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合治療對老年早期DN患者ET、CysC的影響是明確、有效的，且長期用藥后，患者的ET、CysC下降更明顯。結果表明，厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合用藥對早期DN干預有效。

由于本研究選取的例數有限，未設置單獨藥物作為對照組，在今后的研究中，應添加單獨用藥組作為對照組使結論更為精確。

綜上所述，厄貝沙坦和阿托伐他汀聯合用藥，可有效降低DN患者的ET、CysC水平，延緩及減輕DN的發生和發展，此外，表明ET、CysC可以作為早期預測DN的檢測指標。

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Effect of irbesartan combined with atorvastatin on endothelial and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy

LI Jian,YAN Shuang-tong,GONG Yan-ping,LU Yan-hui,SUN Ban-ruo,CHENG Xiao-ling,LI Chun-lin,SHAO Ying-hon*

(Department of Geriatric Endocrinology,PLA General Hospital,Beijing 100853,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the effect of irbesartan combined with atorvastatin on endothelial and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy.MethodsEighty-five elderly patients with early nephropathy of type 2 diabetes in Endocrinology Department of our hospital from January 2014 to December 2014 were selected using simple random sampling method,and were randomly divided into control group (n=43)and observation group (n=42).Patients in control group accepted routine treatment,and patients in observation group received irbesartan combined with atorvastatin.After six months of treatment,the ET and cystatin C were recorded and compared before and at 1 month and 6 months after treatment.ResultsAfter treatment,the levels of blood pressure and Fib in observation group decreased significantly,and there were significant differences between the two groups at 1 month and 6 months after treatment (P<0.05,P<0.01).ConclusionIrbesartan combined with atorvastatin can effectively reduce the level of endothelin and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy,and it can delay and relieve the occurrence and development of DN.

Key words：Irbesartan;Atorvastatin;Diabetic nephropathy;ET;Cystatin C

收稿日期：2015-08-25

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201604018