郭紅飛名中醫治肝癌經驗方－肝積湯臨床研究*

吳輝淵　肖曉敏

（江西中醫藥大學附屬醫院　南昌　330006）

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郭紅飛名中醫治肝癌經驗方－肝積湯臨床研究*

吳輝淵肖曉敏#

（江西中醫藥大學附屬醫院南昌330006）

摘要：目的：觀察郭紅飛名中醫治肝癌經驗方—肝積湯的臨床療效，探討肝癌治療的有效治法及方藥。方法：中晚期肝癌患者100例，隨機分為治療組和對照組各50例。均采用最佳對癥支持療法，治療組同時加用肝積湯，兩組療程均大于3個月。結果：治療組有效率、臨床獲益率均明顯高于對照組（P＜0.05）。治療組AFP、ALT、TBil、PT均明顯低于對照組（P＜0.05）。治療組肝區疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發熱的發生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。治療組第25、36、48、64周生存率均明顯高于對照組（P＜0.05）。結論：肝積湯口服能延緩腫瘤進展，減輕肝臟損傷，改善肝功能。改善肝癌患者的疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發熱等癥狀，提高患者的生活質量，延長患者生存期。

關鍵詞：肝癌；郭紅飛肝積湯；臨床觀察

肝癌屬于中醫“肝積、癥瘕、黃疸、鼓脹、伏梁”等多種病證范疇，起病隱匿、進展快、預后差，確診時大部分患者已屬中晚期，不宜行手術及介入治療。研究肝癌有效治療方法是目前的熱點。中醫學獨特的辨證診療方法治療肝癌，取得了較好的臨床療效［1～3］。郭紅飛名中醫運用自擬肝積湯治療肝癌患者，取得較好療效。現報告如下：

1　資料與方法

1.1研究對象該研究共納入2014年1月～2015 年1月在我院住院及門診就診的中晚期肝癌患者100例，隨機分為治療組和對照組各50例。治療組男38例，女12例，年齡22～54（32.6±6.2）歲，病程3～10（3.0±1.2）個月，Ⅲa期12例，Ⅲb期27例，Ⅳ期11例，腫瘤類型：巨塊型32例，彌漫型18例，Child-pugh分級：A級11例，B級39例；對照組男35例，女15例，年齡19～59（30.7±5.8）歲，病程3～9 （3.2±1.8）個月，Ⅲa期14例，Ⅲb期25例，Ⅳ期11例，腫瘤類型：巨塊型30例，彌漫型20例，Child-pugh分級：A級15例，B級35例。兩組患者在性別、年齡、病程、分期、腫瘤類型以及Child-pugh分級等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準納入標準：（1）不愿或不能接受化療、介入及手術等治療或其它治療失敗的患者；（2）年齡18～65歲；（3）預計生存期＞3個月；（4）卡氏評分≥50分；（5）愿意接受本方案治療。排除標準：（1）合并嚴重心、腦血管疾病及慢性腎臟疾病者；（2）妊娠期及哺乳期婦女；（3）對肝積湯中藥物成分過敏；（4）病情危重或器官衰竭者。

1.3治療方法兩組患者均不采用介入、化療、手術及放療治療方法，均采用最佳對癥支持療法，包括護肝、營養、控制感染等。治療組同時加用肝積湯，藥物組成：炙鱉甲30 g、夏枯草15 g、白術30 g、柴胡10 g、茵陳15 g、豬茯苓各15 g、女貞子15 g、旱蓮草15 g、生半夏10 g（先煎）、杭白芍30 g、青蒿15 g、焦山楂10 g。每日1劑，至少治療3個月。

1.4觀察指標近期療效的評價：依據WHO的實體瘤近期療效評價標準進行療效的評價：（1）完全緩解（CR）：腫瘤消失并持續1個月以上；（2）部分緩解（PR）：腫瘤兩個最大垂直直徑乘積縮小≥50%，并持續1個月以上；（3）穩定（NC）：腫瘤兩個最大垂直直徑乘積縮小＜50%，或增大≤25%，并持續1個月以上；（4）惡化（PD）：腫瘤兩個最大垂直直徑乘積增大＞25%，或有新的病灶出現。實驗室指標的變化：觀察兩組患者治療前及治療3個月后甲胎蛋白（AFP）、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBil）、白蛋白（Alb）及血漿凝血酶原時間（PT）。臨床癥狀改善情況：主要包括肝區疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發熱。生存質量的評價：依據卡氏評分標準，治療后較治療前計分提高≥10分為改善；提高或下降＜10分為穩定；下降≥10分為惡化。遠期療效的評價：總生存期（OS）。于2015年10月1日截止，治療組自開始服用肝積湯開始隨訪。對照組從來我院治療開始隨訪。

1.5統計學分析數據采用SPSS19.0統計軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗，Kaplan-Meier法繪制生存曲線。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1近期療效的評價治療組有效率（CR+PR）為10%（5/50），明顯高于對照組的0%（0/50）；治療組臨床獲益率（CR+PR+NC）為54%（27/50），明顯高于對照組的24%（12/50）。見表1。

表1　兩組近期療效比較

2.2實驗室指標的變化治療組治療后AFP、ALT、TBil、PT較治療前均有所降低。對照組治療后AFP、ALT、TBil、PT較治療前均有不同程度升高。兩組患者Alb均較治療前有所升高。見表2。

表2　兩組實驗室指標比較（±s）

表2　兩組實驗室指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別　n治療組對照組50 50時間　AFP（μg/L）　ALT（U/L）　TBil（μmol/L）　Alb（g/L）　PT（s）治療前治療后治療前治療后1 278±253 890±207#Δ1 132±260 1 297±273#78±12.5 55±11.7#Δ69±9.9 90±12.5#47.9±10.5 33.8±8.8#Δ50.1±11.2 77±12.4#29.7±5.5 33.1±4.2#27.2±4.6 31.7±4.8#19.7±3.4 15.7±3.6#Δ17.7±3.2 19.3±4.2#

2.3臨床癥狀改善情況治療組治療后肝區疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發熱的發生率均明顯低于治療前（P＜0.05）。治療組治療后肝區疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發熱的發生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況比較（例）

2.4生存質量的評價治療組總有效率為78% （39/50），明顯高于對照組的48%（24/50）。見表4。

表4　兩組生活質量比較

2.5生存分析治療組第25、36、48、64周生存率分別為80.0%、65.5%、39.8%、28.5%；對照組第25、36、48、64周生存率分別為38.4%、12.2%、0.0%、0.0%；兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見圖1。

圖1　兩組生存率比較

3　討論

肝癌起病隱匿、進展快、預后極差，目前其發病率呈年上升。全球每年新患肝癌病人中55%發生在中國［4］。確診時大多數患者已失去手術機會。我國的肝癌診治形勢十分嚴峻［5～6］。包括中醫藥在內的多學科綜合治療已成為學界的共識［7］，邱奕文［8］等采用多中心回顧性隊列研究方法，觀察中醫藥治療對提高中晚期肝癌患者生存期的作用。結果顯示：中醫組半年、1年、2年生存率依次為50%、9%、1%，中醫組在IIIa，IIIb期的MST較西醫組延長。

郭紅飛為我省中醫腫瘤學科帶頭人。從事腫瘤臨床30余載，對中醫治療肝癌頗有建樹，主張以“柔肝健脾散結”為主的治療方法。《內經》首先提出肝藏血，體陰而用陽，主升發條達。肝以血為體宜藏養，攻逐太過易造成傷陰，“肝為剛臟，非柔潤不能調和”，故“柔養”是治肝病得基本方法。郭紅飛認為，肝癌病因病機是由于濕毒入里，耗傷陰血；肝失疏泄，氣機郁滯，血行不暢，瘀血內生，阻滯經絡；肝氣不舒，肝病乘脾，脾失健運。提出應“健脾、柔肝，散結”為治療肝癌的基本方法，方中鱉甲咸寒，歸肝、腎經，有滋陰潛陽、軟堅散結之功。《神農本草經》載鱉甲“主心腹癥瘕堅積、寒熱、去痞息肉，陰蝕，痔（核），惡肉。”又《本草匯言》：“鱉甲，入肝，統主厥陰血分為病，……厥陰血閉邪結，漸至寒熱，為癥瘕”。夏枯草，苦、辛，寒，歸肝、膽經，有清肝火、散郁結之功，《神農本草經》：“主寒熱，瘰疬，破癥”，兩藥相合，散結消癥，共為君藥。青篙，芳香，入肝膽經，長于清肝膽及血分之熱，助鱉甲從陽分領邪外出。生半夏助君藥消腫散結，兩藥共為臣，白術、豬苓、茯苓健脾，柴胡疏肝理氣，白芍養陰柔肝，女貞子、旱蓮草補肝腎陰，補腎滋水以涵木。茵陳利膽退黃。山楂消食和胃。共為佐藥，全方攻補兼施，共奏柔肝、健脾、散結之功效。腹水者加大腹皮、車前子、冬瓜皮，肝癌疼痛者加蜈蚣、重樓，并重用白芍50 g，出血者加白芨粉、三七粉，發熱者加山甲粉。

從本研究可以看出，肝積湯口服能明顯延緩腫瘤進展，部分患者能達到腫瘤縮小，對照組雖然也有24%的臨床獲益率，但進一步分析可以發現，對照組中的NC患者均為增大≤25%，無縮小病例，而治療組NC以縮小＜50%為主，提示肝積湯在控制腫瘤方面有較明顯的療效。從實驗室數據，治療組AFP、ALT、TBil、PT降低，提示肝積湯能減輕肝臟損傷，改善肝功能，降低腫瘤標志物。但Alb兩組均有所提高，考慮與對照組患者使用人血白蛋白有關。肝癌患者的主要癥狀包括肝區疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發熱等，服用肝積湯能有效降低這些癥狀發生的概率及程度，由于患者的臨床癥狀緩解，肝功能有所恢復，從而可以提高患者的生活質量。由于腫瘤得到一定程度的控制，從而有效延長生存期。

總之，郭紅飛名中醫的經驗方肝積湯對肝癌治療效果確切，除了運用于不能手術、放化療或治療失敗的患者外，對于配合手術及放化療預計會有肯定的療效，值得臨床廣泛應用，并進一步開展相關實驗研究。

參考文獻

［1］王焱華，戴幸平，吳兆黎.健脾扶正湯對晚期原發性肝癌患者臨床療效及免疫功能的影響［J］.中醫藥導報，2015，21（3）:52-54

［2］郭敬新，張棟亭，鄭學梅.參七化瘀湯治療肝癌64例臨床觀察［J］.實用中醫內科雜志，2015，29（3）:36-38

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［4］Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin，2005，55（2）:74-108

［5］Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000［J］.Lancet Oncol，2001，2（9）:533-543

［6］Zhou XD，Tang ZY，Yang BH，et al.Experience of 1000 patients who underwent hepatectomy for small hepatocellular carcinoma［J］. Cancer，2001，91（8）:1479～1486

［7］中華人民共和國衛生部.原發性肝癌診療規范（2011年版）［J］.臨床床腫瘤學雜志，2011，16（10）:929-931

［8］邱奕文，林麗珠，黃學武，等.多中心回顧性隊列研究中醫藥對中晚期原發性肝癌生存期的影響［J］.廣州中醫藥大學學報，2014，31（5）: 699-705

中圖分類號：R575

文獻標識碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.03.031

*基金項目：江西省衛生廳中醫藥科研基金課題（編號：2013A129）

收稿日期：（2015-11-03）