大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化的療效觀察

李德銘　邱國殷　趙　念

（廣東省德慶縣人民醫院　德慶　526600）

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大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化的療效觀察

李德銘邱國殷趙念

（廣東省德慶縣人民醫院德慶526600）

摘要：目的：探討大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺間質纖維化（IPF）的臨床效果。方法：選取2013年1月～2015年3月我院呼吸內科接診收治的130例COPD合并IPF患者，隨機分為對照組和觀察組各65例，對照組行常規治療，觀察組在對照組基礎上口服N-乙酰半胱氨酸，劑量600 mg/次，觀察兩組治療效果。結果：觀察組治療總有效率明顯高于對照組（90.8%vs 69.2%），P＜0.05。兩組患者均未出現嚴重不良反應。結論：大劑量N-乙酰半胱氨酸治療COPD合并IPF療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀及IPF影像，值得推廣使用。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；肺間質纖維化；N-乙酰半胱氨酸

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見呼吸系統疾病，以氣流受限為典型特征，致殘、致死率較高。肺間質纖維化（IPF）是COPD病程進展中的一種可能趨勢，起病隱匿呈進行性加重，可誘發呼吸衰竭，嚴重影響COPD臨床治療效果及患者康復水平［1～2］。為進一步探討大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化的臨床效果，本文以2013年1月～2015年3月我院呼吸內科接診收治的130例COPD合并IPF患者為研究對象，對部分患者采用大劑量N-乙酰半胱氨酸進行治療，取得了滿意的療效。現報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料資料來源于2013年1月～2015年3月我院呼吸內科接診收治的130例COPD合并IPF患者的臨床資料，入選病例均符合中華醫學會呼吸病分會制定的COPD臨床診斷標準，且具有IPF典型表現：呼吸困難癥狀呈進行性加重、肺部有羅音、胸部X線片檢查可見結節影。將130例患者隨機分為觀察組和對照組各65例。觀察組男38例，女27例，年齡53～74歲，平均年齡（62.05±5.90）歲，COPD病程2～21年，平均病程（14.20±2.78）年，37例患者有吸煙史；對照組男40例，女25例，年齡55～76歲，平均年齡（63.14±4.83）歲，COPD病程3～23年，平均病程（15.81±2.04）年，35例患者有吸煙史。兩組患者在性別組成、平均年齡、COPD平均病程、疾病診斷結果及病情等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2治療方法對照組行常規治療，包括戒煙酒、使用糖皮質激素、低流量吸氧等。觀察組在對照組治療的基礎上口服N-乙酰半胱氨酸（國藥準字H20000519，產品規格：200 mg），600 mg/次，3次/d（常規劑量200 mg/次）。兩組均連續治療3個月。1.3評價指標［3］療效等級分為顯效、有效和無效。顯效：咳嗽＜10次/d，氣促、肺羅音消失，肺功能檢查第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）≥70%，第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）＞80%，KPS生活功能狀態評分＞80分；有效：咳嗽10～20次/d，活動后有氣促、肺羅音，肺功能檢查FEV1/FVC與FEV1%改善明顯，但未達到顯效標準，KPS生活功能狀態評分60～80分；無效：未達到上述指標。將顯效、有效歸為總有效率，計算兩組治療總有效率。觀察兩組患者治療期間有無出現嚴重不良反應。

1.4統計學方法采用SPSS18.0軟件包對調查所得數據進行統計學分析，計量資料用（±s）表示并用t檢驗；計數資料用例（%）表示并用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療期間僅有1例患者出現輕微惡心癥狀，減量后自行緩解。兩組患者均未出現嚴重不良反應。見表1。

表1　兩組患者治療總有效率比較

3　討論

COPD是一種以氣流受限為主要表現的慢性支氣管炎或肺氣腫，與多種因素引起的異常炎癥反應有關，炎性反應增強可使氣流受限癥狀呈進行性發展。流行病學調查顯示，40歲以上人群的發病率高達10%。目前COPD的發病機制尚不明確，但一般認為與環境因素和個體因素有關，環境因素包括有害物質吸入、空氣污染等，個體因素則包括遺傳因素、不良生活習慣等。多種因素的重疊或反復刺激可使患者氣流受限加重，從而引發一系列的并發癥。其中，IPF即是一種典型的病理改變。IPF作為肺疾病的一種，既有一般肺疾病的共性，也有纖維性改變的特性，主要表現為彌散性或纖維性細胞的大量聚集，這一特點可使患者肺組織細胞外基質逐漸沉積，破壞正常的肺泡功能單位，最終呈現出肺纖維化。

COPD合并IPF的臨床治療是一項系統工程，既要考慮原發疾病的治療效果，又要考慮IPF的治療特點和治療目的，這樣才能有效爭取可逆時間，達到控制病情，提高生存質量，改善預后的目的。大量的臨床實踐表明，N-乙酰半胱氨酸對多種呼吸系統疾病都具有很好的治療效果。N-乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，不僅具有痰液溶解作用，而且還具有抗氧化作用，適用于大量痰液阻塞引起的呼吸困難，如痰阻氣管、咳痰障礙等。此外，N-乙酰半胱氨酸可以在清除氧自由基的基礎上消除自由基引起的各種肺部損傷，從而抑制纖維細胞的增殖和分化。

N-乙酰半胱氨酸的產品推薦劑量是200 mg/次，并未指出增大劑量是否會提升治療效果，為此，本研究觀察組在對照組治療的基礎上口服大劑量N-乙酰半胱氨酸（600 mg/次），研究結果顯示觀察組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，而且僅有1例患者出現輕度惡心，減量后癥狀緩解，提示大劑量N-乙酰半胱氨酸安全性仍然較高，與吳玉華等［4］研究結果基本一致。

綜上所述，大劑量N-乙酰半胱氨酸治療COPD合并IPF是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣使用。

參考文獻

［1］戴沛軍，林允信，王恒輝，等.大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化療效觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2011，25（10）:1006-1007

［2］袁保東，劉小玉，陳國璽，等.N-乙酰半胱氨酸聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.中國生化藥物雜志，2012，33（5）:654-656

［3］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南:2007年修訂版［J］.繼續醫學教育，2007，21（2）:31-42

［4］吳玉華，萬樂樂.N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化療效探討［J］.江西醫藥，2014，49（6）:485-487

中圖分類號：R563

文獻標識碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.03.008

收稿日期：（2016-02-03）