門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯合治療急性肝性腦病療效及對血氨濃度、肝功能的影響

官亮

門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯合治療急性肝性腦病療效及對血氨濃度、肝功能的影響

官亮

目的 探討門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯合治療急性肝性腦病療效及對血氨濃度、肝功能的影響。方法 選取急性肝性腦病患者90例，隨機分為觀察組和對照組，各45例，觀察組患者在常規治療的基礎上采用門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯合治療，而對照組患者在常規治療的基礎上僅用冬氨酸鳥氨酸治療，療程為7d，對比分析2組患者的臨床療效以及其血氨濃度、肝功能的變化情況。結果 觀察組患者的血氨和AST、TBlL水平明顯較對照組患者顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。且觀察組患者的總有效率91.11%，明顯高于對照組患者53.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯合方案，可顯著提高患者的治療效率，明顯改善肝功能以及血氨水平，緩解患者的臨床癥狀。

門冬氨酸鳥氨酸；納洛酮；急性肝性腦病

肝性腦病可簡稱為HE，其通常因肝功能失調或者障礙而引起的中樞神經系統發生失調的病癥，通過智力測試或電生理檢測患者的臨床表現有人格改變、行為異常、智力衰退以及程度不同的昏迷和死亡。且肝性腦病的預后恢復非常差，病死率較高[1]。有研究顯示[2]，HE患者的體內β-內啡肽與強啡肽的濃度會顯著升高且阿片類的物質會聚集在患者的腦部，因而會降低血氨的濃度，去除阿片類的物質、改善患者的腦部功能是臨床上治療HE疾病的主要方案，而納洛酮為阿片受體的特異性的拮抗劑，門冬氨酸鳥氨酸可顯著降低血氨濃度[3]。本研究采取門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯合方案，取得良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月南昌大學第四附屬醫院接受治療的急性肝性腦病患者90例，其中男53例，女47例，年齡22～68歲，平均年齡（43.2±9.4）歲，其病程2.1～12年。且均有較嚴重的肝疾病或者門一體的側支循環出現障礙，有程度不同的精神異常或昏迷狀態，有肝功能檢查指標不正常、血氨水平增加或腦電圖發生異常的臨床表現，其中有感染10例，飲酒過量25例，高蛋白飲食36例及19例上消化道出血患者，2組患者在性別、年齡以及臨床表現、病程等一般情況比較，差異無統計學意義。

1.2 方法 本研究患者入院后需進行對癥支持的治療，諸如治療便秘、采用抗生素預防其患者的腸道的細菌發生繁殖，進而減少腸道內氨的生成和吸收；控制蛋白質的攝入量；對內環境進行調整并且使其處于穩定狀態。對照組應用門冬氨酸鳥氨酸治療，需門冬氨酸鳥氨酸15g，且5%的葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，1次/24h；而觀察組患者在其基礎上，給予患者納洛酮0.8mg，1次/8h，靜脈推注，持續72h，若患者中途清醒可以對其減量到0.4mg，1次/8h，保持至72h,患者的治療療程均為1周。

1.3 療效評價標準 記錄患者治療開始至其神志清醒的準確時間；治療前后分別采集患者的外周血，仔細監測患者的血氨濃度的大小以及轉氨酶（AST、TBiL）的水平，對比分析單藥方案組和聯合治療組的臨床療效。療效判定標準[4]，顯效：患者在24h內神志恢復正常，臨床癥狀以及體征改善較為明顯；有效：患者在24～48h內神志恢復正常，臨床癥狀以及體征與治療前比較有所好轉，治療7天后其血氨濃度、肝功能有好轉；無效：患者在72h內神志未恢復正常，臨床指標無明顯變化。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件對本研究的結果進行分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后的血氨和肝功能指標情況比較 2組患者治療治療7d后，觀察組患者的血氨和AST、TBlL水平明顯較對照組患者顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療后的血氨和轉氨酶指標詳細指標對比分析(x±s)

2.2 2組患者的臨床療效比較 2組患者治療后，其中觀察組患者顯效28例，13例無效，4例有效，總有效率91.11%；對照組患者顯效12例，有效12例，無效21例，明顯高于對照組患者53.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

肝性腦病被認為是眾多肝病常見的一種并發癥。據有關文獻報道稱[5]，隨著患者的肝細胞功能的逐漸受損，則氨經損傷的肝臟代謝就會減弱，當其門體分流時，氨就會直接分流進入患者體循環而不經過肝臟代謝，進而引起血氨的濃度明顯增加。且當血氨經過體循環系統至大腦，有許多途徑可干擾患者的腦能量的代謝。諸如：抑制其神經細胞的相關電位活動；與其他的氨基酸進行結合而形成谷氨酰胺引起三羧基循環以及氧化代謝發生異常，進而減少其ATP生成或NADPH蓄積等，進而導致患者出現各種神經功能異常等臨床表現[6]。而在本研究中所應用的門冬氨酸鳥氨酸可顯著加快氨的代謝速度，有效降低患者體內的血氨的濃度，有利于緩解肝性腦病的發作以及進一步的發展，且門冬氨酸鳥氨酸可直接參與肝細胞的代謝過程，使鳥氨酸循環的關建酶激活，增強患者的肝臟排毒功能，迅速降低血氨的濃度。有利于肝細胞自身的修復以及再發。有效改善患者的肝功能[7]。另一方面，有研究表明[8]，納洛酮主要通過抑制β-內啡肽合成和促進其外周降解，進而改善患者神經細胞的代謝功能，最終阻斷肝性腦病的進一步發展以及使肝性腦病患者的腦水腫得到緩解。

本研究顯示，門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯合治療方案，可有效改善患者的肝功能以及血氨水平，且聯合治療方案的總有效率91.11%，明顯高于單獨使用門冬氨酸鳥氨酸方案53.33%（P＜0.05）。因此說明，門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯合方案，可顯著提高患者的治療總有效率，明顯改善肝功能以及血氨水平。

綜上所述，門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮能有效控制體循環中的有害物質，尤其是血氨等相關代謝產物。顯著改善肝性腦病的預后水平。

[1] 黃之克.肝性腦病的臨床治療觀察與體會[J].當代醫學,2012,18 (31):59-60.

[2] 苑林.門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮治療急性肝性腦病的臨床療效觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志,2014,7(23):825-827.

[3] 鄭英蘭,范麗青,楊婷.納洛酮聯用門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化所致肝性腦病效果觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2015,15(18):66，76.

[4] 江碧正.門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮治療急性肝性腦病的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2015,20(18):8-10.

[5] 王世元,史年樂.納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效觀察[J].亞太傳統醫藥,2013,1(9):183-184.

[6] 豐化微,惠凱,孫慶文,等.門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮對肝性腦病患者認知功能和預后及其神經肽類水平的影響[J].世界華人消化雜志,2014,18(22):2612-2616.

[7] 王靈敏.納洛酮治療腦血栓的臨床效果觀察[J].當代醫學,2014, 20(30):129-130.

[8] 易成進.納洛酮治療急性腦血管病的臨床分析[J].當代醫學,2013, 19(25):96-97.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.091

江西 330003 南昌大學第四附屬醫院消化內科 （官亮）