65例中藥及其制劑不良反應分析

熊周芳 涂鳳蓮 余丹

65例中藥及其制劑不良反應分析

熊周芳 涂鳳蓮 余丹

目的 通過對中藥及其制劑不良反應發生特點和影響因素進行分析，了解中藥及其制劑在臨床中的不良反應發生情況，對中藥及其制劑的臨床使用，調配等方面的提供意見。方法 回顧性分析本院65例中藥及其制劑不良反應報告，對其進行分類及相關分析。結果 男性ADR發生率為33.85%。女性ADR發生率為66.15%。女性比例大于男性。未成年者以及大于40歲中老年患者居多，比率各占21.54%和46.15%；用藥方式引起ADR以靜脈滴注的給藥方式占主要比例，其次為口服；以藥品分類調查中不良反應發生率：清熱解毒類的喜炎平注射液和益氣固脫類的參麥注射液占15.38%：從累及器官來看：累及皮膚及其附件的比例最大（53.85%），其次為循環系統（13.84%）。結論 中藥及其制劑安全日益受到重視，通過本分析幫助中藥的臨床使用，規避不良反應影響因素，從而減少不良反應發生幾率，并為涉及具體產品的不良反應提供補充性數據，為產品以后的發展及使用提供探討性意見。

中藥及其制劑；不良反應發生率；回顧性分析

隨著中藥及其制劑在臨床的使用，不良反應幾率有日益增高的趨勢，臨床用藥時，我們一般認為中藥的不良反應比化學藥品少，所發生的不良反應臨床表現也較輕。但近年來發生的中藥及其制劑的不良反應事件連綿起伏，這些不僅傷害患者，也引起國人及我們醫務工作者的警惕。了解本院近年來的中藥及其制劑不良反應報告（ADR）的發生情況，引導臨床合理用藥，對臨床中發生的中藥及其制劑不良反應病例報告進行分析、討論，擬發現中藥不良反應的發生特點，為臨床用藥及研究提供參考是及其必要的。

1 資料與方法

1.1 分析對象 2008～2015年本院藥品不良反應數據庫所收集65例的臨床中發生的中藥及其制劑不良反應/事件病例。

1.2 分析內容與方法 對不良反應病例從患者年齡及性別、給藥途徑、藥品種類、累及系統及臨床表現等進行不同角度分析。

2 結果

2.1 年齡及性別 分布65例發生ADR患者中，0～18歲的人數14人，占21.54%；19～25歲人數3人，占4.61%；26～40歲人數12人，占15.38%；41～60歲以上人數36人，占46.15%。表明0～18歲患者以及大于40歲的中老年患者居多，占21.54%和46.15%。從性別來看：男性ADR人數22人，發生率為33.85%；女性ADR人數43人，發生率為66.15%。女性比例大于男性。見表1。

表1 年齡及性別分布

2.2 給藥途徑 65例ADR給藥途徑：口服19例，約占29.23%；注射42例（注射劑4例，注射液38例，其中靜脈滴注39例，占60%，肌注3例，占4.6%）；外用4例，約占6.15%。靜脈滴注的給藥方式占不良反應發生率主要比例，約占60%；其次為口服，占29.23%（口服中又以飲片常引起不良反應）。

2.3 藥品種類及主要藥品 行氣活血類：速效救心丸，發生1例。行氣逐寒類：艾條，發生2例。回陽救逆類：參附注射液，發生3例。活血化瘀類：疏血通注射液（6例），平消膠囊（1例），復方丹參片（1例），乳香沒藥（1例），云南紅藥膠囊（1例），獨一味滴丸（1例），發生11例。潤肺化痰類：枇杷葉顆粒，發生1例。平肝熄風類：天麻，發生1例。清熱除濕類：婦科千金膠囊，發生1例。清熱解表類：柴胡注射液，發生2例。清熱解毒類：穿心蓮注射液（1例），清開靈注射液（3例），喜炎平注射液（10例），注射用炎琥寧（4例），發生18例。清熱利濕類：茵梔黃注射液（1例），排石顆粒（1例），發生2例。清熱瀉火類：大黃，發生2例。祛風散寒類：細辛，發生1例。益氣固脫類：參麥注射液，發生10例。醒腦開竅類：醒腦靜注射液，發生2例。補益類：肉蓯蓉顆粒（1例），淫羊藿顆粒（2例），六味地黃丸（2例），發生5例。瀉下去積類：巴豆，發生1例。鎮痛消炎類：麝香壯骨膏（外用），發生2例。

從以上數據：清熱解毒類發生18例所占比率27.69%（比例較高有：喜炎平注射液10例15.38%，注射用炎琥寧4例6.1%，清開靈注射液3例4.6%），活血化瘀類共發生11例所占比率16.92%（比例較高有：疏血通注射液6例9.2%）和益氣固脫類發生10例共占比例15.38%（此類不良反應只有一個藥物：參麥注射液）的中藥及其制劑ADR發生率高。表2可看出：益氣固脫類參麥注射液與清熱解毒類喜炎平注射液發生不良反應的幾率遠高于其他中藥及其制劑，其次為活血化瘀類疏血通注射液。見表3。

表2 排名前五的主要藥品

2.4 累及系統及臨床表現 按類型分以下幾類。見表3。

表3 累及系統及臨床表現

累及皮膚及其附件的比例最大（48.22%），其次為循環系統（16.07%）。見表4。

表4 累及系統及臨床表現

3 討論

3.1 患者本身因素 本院報告中，女性發生不良反應多于男性，這需要我們醫務工作者在對女性患者用藥時，充分考慮女性生理特點，對癥下藥，保證用藥的安全有效。

另針對未成年人患者不良反應幾率高，使用中藥制劑，病情較輕時，首選口服用藥，盡量避免靜脈用藥，減少不良反應的發生。

中老年患者身體各系統對多種藥物的敏感性增強，加上本身免疫功能低下的生理特點，極易發生變態反應。因此，中老年患者在藥物的選擇及應用方面應尤為慎重，我們在臨床治療過程中應盡力減少聯合用藥，必要時可監測血藥濃度，以隨時掌握藥物效應，最大程度地預防不良反應發生。

另對于既往藥物過敏史的詢問也是我們臨床工作者根據患者本身因素開展臨床工作的關鍵工作步驟，對本院65例的病例研究，發現涉及皮膚系統傷害的，表現為過敏反應的患者有大部分有藥物過敏史或本身為過敏體質。醫務工作者在臨床上應仔細詢問患者，做到減少中藥及其制劑在使用時引發不良反應的可能。

3.2 引發中藥ADR的其他因素包括 （1）靜滴速度因素：輸液速度過快或過慢的滴速均可引發不良反應，因此應注意滴速，減少不良反應。（2）合并用藥因素：中藥注射劑在合并其他藥物治療時，若配伍不當，可引發酸堿度改變、不溶性微粒增多，阻塞毛細血管，從而引發靜脈炎或肉芽腫等，尤其在與西藥聯用時，中西藥不合理聯用也是導致中藥及其制劑發生ADR重要原因，臨床上應當予以足夠重視[1]。如：清開靈注射液不宜與青霉素一起使用，常發生不良反應。（3）給藥劑量因素：給藥劑量不合適往往導致不良反應如茵梔黃注射液常規劑量為10～20 mL/次，用量40 mL/次時可引發皮疹、呼吸困難等癥狀。牛黃解毒片超劑量使用會導致慢坤中毒。（4）藥物炮制與ADR：部分中藥是由于未炮制或炮制不當造成生用，引發ADR[2]。

3.3 臨床預防中藥及其制劑ADR的措施 （1）遵循辯證施治，結合實際，合理用藥：臨床工作者在臨床中應根據患者病情，結合患者特點（如性別，年齡，既往病史等）充分考慮患者情況，診斷開藥，指導用藥。按說明書使用 使用中藥注射劑首先應符合適應證，同時嚴格按說明書規定的溶媒、給藥途徑來使用。任何超說明書規定用藥都有可能增加ADR的發生概率。因為中藥注射劑在上市前的臨床實驗研究過程中并未將兒童和老年人這些特殊人群納入其中，上述人群使用時應更加慎重；臨床醫生在使用中藥制劑時，應嚴格遵守中醫辨證論治的原則對患者進行準確辯證，并按照藥品說明書提示的劑量、用法、適應癥、禁忌癥等施治。（2）對藥房藥庫定期檢查，炮制嚴把關，多培訓學習，充分提高對藥品處理不當引發的ADR的警惕。（3）加強藥品不良反應監控及上市后再評價后續工作：臨床醫生應努力配合中藥制劑ADR監測工作，及時發現、及時上報，并積極探索原因及解決方案，進一步提高臨床用藥的安全性和有效性[3]。臨床藥學工作：處方點評等要循序漸進，充分重視。定期對藥物不良反應進行通報。建立中藥及其制劑專門ADR數據庫，為科研和日后工作提供數據依據。（4）加強用藥監護并作好救治準備。中藥注射劑引起的較為嚴重的ADR大多發生在用藥初期，因此加強監護用藥初期患者的體征變化，若出現ADR立即停藥并采取相應措施，避免造成患者的嚴重傷害。

引發中藥及其制劑ADR的相關因素較多,有患者本身因素、藥物調劑使用過程因素（溶媒、輸注速度、合并用藥，給藥劑量，炮制）等等。對中藥及其制劑的不良反應我們應該正確看待，不應因噎廢食，而應在臨床中重視和加強中藥不良反應的監測，提高中藥臨床合理運用，規范中藥使用和調配的過程，減少中藥ADR發生，充分發揚中醫中藥文化。

[1] 楊昌萬.273例中藥制劑不良應報告分析及預防對策[J].當代醫學, 2012,18(15)：153.

[2] 劉民.192例中藥不良反應報告分析[J].內蒙古中醫藥,2014 , B(13)：54.

[3] 楊芳.對中藥不良反應及其預防的分析[J].大家健康,2015,9(2)：34.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.120

江西省衛生廳中醫藥科研計劃項目 (2015 A 081)

江西 330100 南昌市新建區中醫醫院 （熊周芳 涂鳳蓮 余丹）