伊馬替尼治療新診斷與重組人干擾素α2b治療失敗的慢性髓性白血病患者的效果分析

王　萍

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伊馬替尼治療新診斷與重組人干擾素α2b治療失敗的慢性髓性白血病患者的效果分析

王萍

【摘要】目的 探索伊馬替尼對于新診斷與重組人干擾素α2b治療失敗的慢性隨行白血病患者的治療價值。方法 隨機選取在我院收治的慢性髓性白血病患者127例作為本次研究的對象，其中有78例患者為新診斷患者，49例患者為重組人干擾素α2b治療失敗的患者，根據患者的類型分成A組與B組，其中A組患者為新診斷組，B組為重組人干擾素α2b治療失敗組，對兩組患者均采用伊馬替尼治療，對比分析治療效果。結果 治療6個月和治療12個月，A組患者的細胞遺傳學完全反應率、部分反應率均高于B組。在毒副作用上，A組患者的腹瀉、血細胞減少、貧血的發生率均低于B組，差異具有統計學意義，P＜0．05。結論 在慢性髓性白血病患者的臨床治療中，重組人干擾素α2b治療失敗患者用伊馬替尼治療的效果低于新診斷患者的治療效果，且毒副作用發生率更高，臨床上對于CML治療應及早使用伊馬替尼治療，而對于重組人干擾素α2b治療失敗或是出現耐藥性的患者應及早采用伊馬替尼治療，控制病情。

【關鍵詞】伊馬替尼；慢性髓性白血??；重組人干擾素α2b；毒副作用

作者單位：河南省駐馬店市中心醫院血液內科，河南 駐馬店 463000

慢性髓性白血病（CML）是一種惡性疾病，是起源于造血干細胞、粒細胞過度增殖的一種疾病，大部分患者在慢性期被診斷［1］。伊馬替尼的發明為CML的治療帶來新的方向和理念，有效提高了患者的生存質量，不少指南都將伊馬替尼作為CML慢性期治療的一線藥物［2］。為分析伊馬替尼對于CML治療的臨床價值，我院特開展本次研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1基礎資料

隨機選取我院2013年1月～2014年12月收治的慢性髓性白血病患者127例作為本研究的對象，其中78例為新診斷患者，設為A組，男43例，女35例，年齡在19～55歲，平均年齡（43.9±12.1）歲；血小板計數為95×109/L～780×109/L，平均血小板計數（478±121）×109/L；49例患者為重組人干擾素α2b治療失敗的患者，設為B組，其中男27例，女22例，年齡22～56歲，平均年齡（44.5±12.3）歲；血小板計數為90×109/L～805×109/L，平均血小板計數（482±118）×109/L；兩組患者的基礎資料對比，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均給予伊馬替尼（生產企業：Novartis Pharma Stein AG；批準文號：H20100264）治療，每日口服400 mg，根據患者的病情改善或加重適當調整藥物劑量，最大劑量不得超過600 mg/d，當患者的中性粒細胞計數＜1×109/L或者血小板計數＜30×109/L，則可減藥或是暫時停藥。治療期間進行患者肝功能的檢測，若發現出現肝臟毒性反應，則停藥；若治療期間發現患者的中性粒細胞計數或是血小板計數持續減少超過30 d，則停藥。

1.3觀察指標

觀察兩組患者的細胞遺傳學反應以及毒副作用。其中細胞遺傳學反應的評估標準：完全反應（CCyR）：治療后患者的Ph染色體陽性細胞全部消失。部分反應（PCyR）：Ph染色體陽性細胞所占比例在1％～35％。次要反應（mCyR）：Ph染色體陽性細胞占36％～65％。微小反應（miniCyR）：Ph染色體陽性細胞所占比例在66％～95％。無反應（NCyR）：治療后Ph染色體陽性細胞所占比例在95％～100％。

1.4統計分析

采用SPSS 19.0軟件對本研究中的相關數據資料進行對比分析處理，對計數資料對比采用χ2檢驗，P＜0.05表示具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者的細胞遺傳學反應對比

治療6個月后的細胞遺傳學反應見表1所示，在完全反應和部分反應上，A組所占比例均高于B組，P＜0.05；在治療12個月后，A組患者的完全反應率、部分反應率依然均高于B組，P ＜0.05，見表2。

2.2兩組患者的毒副作用對比

從表3中可知，治療期間，在腹瀉、血細胞減少、貧血發生率上，A組患者的發生率低于B組，P＜0.05。

3　討論

慢性髓性白血?。–ML）是一種惡性骨髓增殖性腫瘤，其基本特點就是骨髓中性粒系的惡性克隆衍生，直接影響到骨髓的正常造血功能，并且會在血液中累積。該病最早是1960年Nowell和Hungerford報道，他們發現CML患者體內的一個小于g組的染色體，并將其命名為費城染色體［3］。隨著研究的深入，醫學界發現95％以上的CML患者體內Ph染色體為陽性，故而臨床上講Ph染色體陽性作為CML的重要診斷標準之一［4］。

表1　兩組患者治療6個月后的細胞遺傳學反應結果對比［n（％）］

表2　兩組患者治療12個月后的細胞遺傳學反應結果對比［n（％）］

表3　兩組患者的毒副作用發生情況對比［n（％）］

在臨床治療中，過去常通過口服化療、脾區放療、干擾素單藥治療、干擾素聯合小劑量化療、造血干細胞移植等方法治療。有學者在1970年提出對淋巴瘤小鼠用干擾素治療效果確切，此后干擾素在腫瘤的治療中逐漸得到應用。在CML治療中，干擾素是一線治療藥物，其通過與細胞膜上的受體結合而發揮作用，促進蛋白質的生成，并對某些酶產生誘導作用，抑制生長因子，減少腫瘤細胞的基因表達，抑制感染細胞中的病毒復制以及細胞增殖，起到顯著的抗腫瘤效果［5］。但是，干擾素的毒副作用大，影響治療效果。不少學者研究發現，對CML患者應用干擾素α2b治療，其中大部分患者因耐藥、無法耐受藥物毒副作用而終止治療，僅有少數患者能堅持治療12個月。在本研究中的B組49例患者為使用干擾素α2b治療失敗而轉而使用伊馬替尼治療。

BCR-ABL融合基因是一種能夠編碼以及表達酪氨酸蛋白激酶的基因，其能作用于細胞信號傳導途徑，從而促使細胞的惡性增生、細胞凋亡的減少以及骨髓基質細胞粘附性降低［6］。該融合基因蛋白中ABL的SH1結構域TK活性異常，其會與ATP結合，進而使得與ABL結合的信號傳導蛋白出現磷酸反應而被激活。95％ 的CML患者存在Ph1染色體的變異現象，22號染色體q11斷裂點可以分成三種：M-BCR、m-BCR、u-BCR，而與ABL融合后產生的融合基因又會產生出P210、P190、P230蛋白，其中最為常見的蛋白是P210［7］。伊馬替尼是一種靶向治療CML的苯胺嘧啶衍生物，是一種高度選擇性的與BCR-ABL酪氨酸激酶結合，有效阻止BCR-ABL與ATP結合，抑制蛋白酪氨酸激酶的活性［8］。有體外研究發現：伊馬替尼能抑制v-abl的表達，阻止BCR-ABL細胞增殖。所以，伊馬替尼的研發成功標志著慢性髓性白血病的治療藥物有了質的飛躍，使得CML開始逐漸向慢性病轉化，有效延長患者的生存期［9］。有學者曾對接受伊馬替尼治療等CML患者進行回顧性分析，發現治療12個月時累積獲得的CHR率高達69％，在60個月則達到87％，預計5年生存率可達89％。由此，NCCN將伊馬替尼列為慢性髓性白血病臨床治療的一線藥物。在本研究中，對新診斷CML患者、重組人干擾素α2b治療失敗的CML患者均采用伊馬替尼治療，在細胞遺傳學反應結果上，在治療6個月和治療12個月，新診斷CML的A組患者完全反應、部分反應占比均高于重組人干擾素α2b治療失敗的B組患者，P＜0.05；證明重組人干擾素α2b治療失敗的CML患者應用伊馬替尼治療無法達到最佳反應效果，治療效果較新診斷CML患者差。在臨床治療中，慢性髓性白血病患者應早期使用伊馬替尼治療，以早期獲得細胞遺傳學反應，盡量達到徹底反應，從而有效提高生存期，提高臨床治療效果。

在伊馬替尼治療的毒副作用上，本研究結果顯示A組患者在腹瀉、貧血、血細胞減少毒副作用上的發生率均低于B組，P＜0.05，但是A組患者的毒副作用發生率依然較高。有學者指出對于無法耐受伊馬替尼或是對伊馬替尼耐藥的患者可聯合使用干擾素治療，在使用伊馬替尼治療獲得CCyR后應用干擾素進行維持治療，利用干擾素改善對伊馬替尼耐藥以及毒副作用情況，提高治療效果。今后臨床研究還應深入討論如何充分發揮伊馬替尼的重要作用，并減少毒副作用發生率，提高患者生存率。

參考文獻

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［3］黃曉軍，胡建達，李建勇，等． 達沙替尼對中國慢性髓性白血病伊馬替尼耐藥或不耐受患者療效及安全性研究［J］． 中華血液學雜志，2012，33（11）：889-895．

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Analysis on Efficacy of Imatinib for New diagnostic and Treatment Failure in Human Recombinant Interferon α2b in the Treatment of Patients With Chronic Myeloid Leukemia

WANG Ping， Hematology Department， The Center of Hematology Hospital，Zhumadian He'nan， 463000， China

［Abstract］Objective To explore the value of imatinib for new diagnostic and treatment failure in human recombinant interferon α2b in the treatment of patients with chronic with leukemia. Methods 127 cases of patients with chronic myelogenous leukemia in our hospital were randomly selected as the object of this study and were divided into group A and group B， 78 patients were newly diagnosed patients， 49 patients have failed the treatment of recombinant human interferon α2b. according to the type of patients，group A was newly diagnosed group， group B was the group of treatment failure in a recombinant human interferon α2b， Two groups of patients were treated with imatinib， to compare and analyze the curative effect. Results After 6 months and 12 months of treatment， the cell genetic response rate，partial response rate of group A was higher than those of group B. In the side effect， the diarrhea， blood cell reduction and the incidence rate of anemia of group A were lower than those of B group， P＞0.05. Conclusion In the clinical treatment of patients with chronic myeloid leukemia， the curative effect of imatinib for patients with the treatment failure in human recombinant interferon α2b was lower than that for patients with newly diagnosed， which was higher incidence rate of side effects. The clinical management in CML should use imatinib therapy as early as possible，and the patients of failure or resistant of treatment in human recombinant interferon α2b should use imatinib therapy as early as possible to control the condition.

［Key words］Imatinib， Chronic Myelogenous Leukemia， Human Recombinant Interferon α2b， Side Effects

【中圖分類號】R552

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）11-0185-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．11．125