小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血臨床觀察

張曉南

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小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血臨床觀察

張曉南

【摘要】目的 探討小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血療效。方法68例非重型再生障礙性貧血患者，隨機分為對照組和觀察組，每組34例，對照組予環孢素口服治療，觀察組予小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療。結果 兩組治療前血紅蛋白、中性粒細胞、網織紅細胞和血小板比較，差異無統計學意義（P＞0．05），治療后兩組血紅蛋白、中性粒細胞、網織紅細胞比較，差異無統計學意義（P＞0．05），治療后兩組在血小板變化比較，觀察組優于對照組 （P＜0．05）。兩組有效率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。兩組不良反應比較，觀察組少于對照組（P＜0．05）。結論 小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血效果顯著。

【關鍵詞】非重型再生障礙性貧血；小劑量環孢素；左旋咪唑

作者單位：濮陽市安陽地區醫院血液科，河南 濮陽 455000

再生障礙性貧血是一種由多種原因所致的骨髓造血功能障礙，臨床以骨髓造血功能減低及外周血全血細胞減少為特征，以貧血、感染和出血為主要表現。非重型再生障礙性貧血發病及進展比較緩慢，病情相對較輕，主要以貧血為首發癥狀。雖然本病進展緩慢，如不及時治療病情加重仍可危及生命。目前本病除了骨髓抑制外，抗免疫抑制治療仍是首選治療方案。本研究通過小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血，取得了顯著的療效，現分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年9月～2014年11月在我科收治的非重型再生障礙性貧血患者68例，均根據《血液病診斷及療效標準》確診，隨機分為對照組和觀察組，每組34例。對照組男19例，女15例，年齡15～74歲，平均（43.06±9.11）歲；觀察組男18例，女16例，年齡14～72歲，平均（43.54±8.65）歲，兩組的性別、年齡等治療前資料相比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法

對照組予環孢素口服治療，劑量5 mg/（kg·d），每日分3次口服，根據患者的血藥濃度調整環孢素劑量，觀察組予小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療，環孢素劑量，2 mg/（kg·d），口服，左旋咪唑，100 mg/d，口服。治療期間均密切監測患者環孢素濃度以調整劑量，監測血象、肝腎功能的變化，若出現嚴重不良反應可適當減量或中斷，如貧血或出血嚴重者可適當行壓積紅細胞或血小板懸液輸注。治療6個月后觀察兩組療效及不良反應。

1.3療效評定標準［1］

基本治愈：患者貧血及出血等臨床癥狀消失，男性血紅蛋白達120 g/L，女性血紅蛋白達110 g/L，白細胞計數達到4×109/L，血小板達到100×109/L，隨訪3個月無復發；緩解：患者貧血及出血的臨床癥狀消失，男性血紅蛋白達120 g/L，女性血紅蛋白達100 g/L，白細胞計數達到3.5×109/L，血小板較治療前明顯升高，病情在3個月后穩定或繼續好轉；進步：患者貧血及出血的臨床癥狀明顯好轉，不用輸血，血紅蛋白升高達30 g/L以上，維持3個月；無效：經治療后患者未達到明顯進步的標準。有效為基本治愈、緩解及進步之和。

1.4統計學處理

數據統計用SPSS 13.0軟件處理，計量資料用t檢驗，以（±s）表示，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05，表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1療效比較

兩組治療前血紅蛋白、中性粒細胞、網織紅細胞和血小板比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組血紅蛋白、中性粒細胞、網織紅細胞比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組在血小板變化比較，觀察組優于對照組 （P＜0.05），見表1。對照組有效率64.7％，觀察組有效率76.5％，兩組有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2不良反應

對照組惡心、厭食等胃腸道反應8例，牙齦增生6例，高血壓6例，腎功能異常4例，觀察組惡心、厭食等胃腸道反應2例，牙齦增生2例，高血壓1例，腎功能異常0例，兩組不良反應比較，經χ2檢驗，P＜0.05，觀察組少于對照組，差異有統計學意義。

表1　兩組治療前、后指標變化（±s）

表1　兩組治療前、后指標變化（±s）

注：經t檢驗，治療前與對照組比較，★P＞0.05，治療后與對照組比較，△P＞0.05，▲P＜0.05。

組別　例數　血紅蛋白（g/L）　中性粒細胞（109/L）　網織紅細胞（109/L）　血小板（109/L）對照組　34　治療前　51.75±5.38　1.34±0.08　22.89±3.86　13.15±2.85治療后　77.98±8.16　2.32±0.24　41.35±6.34　32.45±3.03觀察組　34　治療前　50.37±6.24★　1.38±0.07★　23.31±4.04★　12.97±2.93★治療后　79.40±7.82△　2.36±0.30△　42.66±5.81△　40.39±2.68▲

表2　治療后兩組總有效率比較（％）

3　討論

隨著近年來我國工業的快速發展，環境污染也逐步加重，我國再生障礙性貧血的發病率逐年增高，目前約為0.74/10萬［2］。再生障礙性貧血的發病機制目前尚不明了，多認為本病是一種以造血干細胞及祖細胞為靶向的自身免疫性疾病，與患者的造血干細胞免疫機制異常及內在缺陷有關，免疫機制異常導致造血功能受到抑制是其較為常見的病理機制。因此，應用免疫抑制治療非重型再生障礙性貧血具有較好的效果。環孢素是一種常用的免疫抑制劑，具有較強的特異性免疫抑制作用，可通過降低毒性T淋巴細胞中的鈣依賴磷酸酶的活性，減少抑制造血細胞因子白介素-2、腫瘤壞死因子-γ等的分泌，達到免疫抑制作用［3］，對非重型再生障礙性貧血具有較為確切的療效［4］，另外環孢素對細胞的抑制作用停藥后可消失，是可逆的，一般不影響吞噬細胞免疫功能，也不引起骨髓毒性［5-6］。左旋咪唑雖為一種驅腸蟲藥，但近年來研究發現左旋咪唑有調節免疫的作用，可誘導淋巴因子的產生，促進T淋巴細胞成熟；提高CD4+/CD8+比值改善免疫紊亂狀態，與環孢素聯用可發揮協同促進造血作用［7-8］。本次研究顯示，應用小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血雖然在血紅蛋白、中性粒細胞、網織紅細胞改善及有效率方面與對照組為無顯著差異（P＞0.05），但在血小板改善情況優于對照組（P＜0.05），并且小劑量環孢素的應用對患者不良反應較小，安全性高，與對照組比較，優于對照組（P＜0.05）。 因此，小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血效果顯著，并且不良反應較少。

參考文獻

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Clinical Observation on Low-dose Cyclosporine Combined Levamisole Therapy for Non-severe Aplastic Anemia

ZHANG Xiaonan， Department of Hematology， Anyang Area Hospital in He'nan， Puyang He'nan 455000，China

［Abstract］Objective To investigate the effect of low dose cyclosporine combined Levamisole therapy of non severe aplastic anemia. Methods 68 cases of patients with non severe aplastic anemia were randomly divided into control group and observation group， 34 cases in each group. The control group received cyclosporine oral treatment， the observation group received low dose cyclosporine combined Levamisole. Results Before treatment in the two groups， hemoglobin，neutrophils， and net woven red cells and platelets compared， there was no significant difference （P＞0.05） and after treatment two groups in hemoglobin， neutrophils， and net woven red cells compared， there was no significant difference（P＞0.05）， after treatment， the change of platelet in two groups were observed and compared. The observation group was better than control group （P＞0.05）.There was no significant difference between the two groups （P＞0.05）. The adverse reactions of the two groups were compared， and the observation group was less than the control group （P＞0.05）.Conclusion Low dose cyclosporine combined Levamisole of non severe aplastic anemia have significant effect.

［Key words］Non severe aplastic anemia， Low dose of cyclosporine，Levamisole

【中圖分類號】R556

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）11-0178-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．11．120