二甲雙胍聯(lián)合強(qiáng)化生活方式干預(yù)對(duì)2型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及胰島素敏感指數(shù)的影響

吳秉司

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京　210014）

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二甲雙胍聯(lián)合強(qiáng)化生活方式干預(yù)對(duì)2型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及胰島素敏感指數(shù)的影響

吳秉司

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京210014）

摘要：目的探討糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍降糖治療或強(qiáng)化生活方式干預(yù)前后血清超敏C反應(yīng)蛋白及胰島素敏感指數(shù)水平變化情況。方法選擇2013年3月至2014年3月醫(yī)院內(nèi)分泌科門診和住院治療2型糖尿病患者134例，按照隨機(jī)數(shù)字表法無(wú)法分成觀察組和對(duì)照組。觀察組患者強(qiáng)化生活方式干預(yù)并服用二甲雙胍片降糖治療，對(duì)照組患者僅服用二甲雙胍，干預(yù)2個(gè)月。觀察并比較兩組抗糖尿病治療效果及干預(yù)前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況。結(jié)果干預(yù)后，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組的體重指數(shù)（BMI）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、血糖水平和血脂水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論生活方式干預(yù)能顯著降低2型糖尿病患者的BMI和血糖水平，改善血脂代謝，降低胰島素抵抗，恢復(fù)對(duì)胰島素的敏感性。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；生活方式干預(yù)；二甲雙胍；血清超敏C反應(yīng)蛋白；胰島素敏感指數(shù)

2型糖尿病是由環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的代謝性疾病，隨著生活水平的提高，發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，多在40歲后發(fā)病［1-2］。其相關(guān)的危險(xiǎn)因素有年齡、種族和生活方式等，故找到行之有效的干預(yù)措施尤為重要［3］。二甲雙胍除具有熟知的降血糖作用外，還可改善機(jī)體動(dòng)脈硬化、降低腫瘤發(fā)生率，是臨床一線降糖藥［4］。血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是急性炎癥反應(yīng)中最敏感的蛋白指標(biāo)，可作為預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)生的獨(dú)立指標(biāo)之一［5］。2型糖尿病患者機(jī)體處于胰島素相對(duì)缺乏的狀態(tài)，胰島素分泌缺陷是導(dǎo)致餐后高血糖癥，繼而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性作用的主要原因［6］。胰島素敏感性下降是指胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率降低，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。在2型糖尿病的治療中，藥物治療和生活方式干預(yù)對(duì)患者均很重要［7］。本研究中旨在通過(guò)對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行二甲雙胍降糖治療或強(qiáng)化生活方式干預(yù)，觀察干預(yù)前后hs-CRP及胰島素敏感指數(shù)水平變化情況和臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年3月至2014年3月我院內(nèi)分泌科門診和住院收治的2型糖尿病患者134例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組。觀察組患者67例，其中男34例，女33例；平均年齡（65.19±4.28）歲；平均病程（6.75±2.19）年；體重指數(shù)（BMI）（25.23± 0.66）kg/m2。對(duì)照組67例，其中男32例，女35例；平均年齡（65.39±5.22）歲；平均病程（6.85±3.20）年；BMI（24.31±0.51）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者僅隨餐服用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)為20023370，規(guī)格為每片0.5 g），小劑量開(kāi)始，每次0.5 g、每日2次，或每次0.85 g、每日1次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上嚴(yán)格控制飲食、限制熱能攝入及配合規(guī)律運(yùn)動(dòng)，干預(yù)患者不良生活方式。生活方式干預(yù)包括飲食控制和進(jìn)行糖尿病教育，其中教育課程內(nèi)容主要包括糖尿病的飲食療法、藥物療法、運(yùn)動(dòng)療法、血糖自我監(jiān)測(cè)及并發(fā)癥的自我認(rèn)識(shí)等。干預(yù)周期為2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

入院行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），檢查前空腹時(shí)間大于8 h，第2天清晨空腹抽靜脈血5 mL，靜置1 h，自然凝固后以3 000 r/min的速率離心5 min分離血清，測(cè)定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及相關(guān)生化指標(biāo)。將75 g葡萄糖溶于250 mL水中，指導(dǎo)患者在5 min內(nèi)飲完，分別于飲完后120 min抽靜脈血測(cè)定餐后2 h血糖濃度（2 h PG）。

hs-CRP測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法，試劑盒嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。胰島素敏感指數(shù)（ISI）=1/（FINS測(cè)定值×FBG測(cè)定值）。使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中血脂水平，如三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；血糖水平，如糖化血紅蛋白（HbA1C）、穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指標(biāo)（HOMA-IR）水平。

由于患者的初始血糖不同，故以血糖下降百分率作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。GS=［（GS0-GS1）/GS0］×100%，其中GS0為入院時(shí)血糖值，GS1為用藥數(shù)次后測(cè)量的血糖平均值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行X2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=67］

表2　兩組患者血脂和血糖水平比較（±s，n=69）

表2　兩組患者血脂和血糖水平比較（±s，n=69）

注：與本組干預(yù)前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組干預(yù)后比較，#P＜0.05。表3同。

項(xiàng)目　觀察組對(duì)照組BMI（kg/m2）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HbA1C（%）HOMA-IR干預(yù)前25.23±0.66 1.83±0.48 5.42±1.33 1.18±0.16 3.51±0.82 9.32±0.27 6.26±0.57干預(yù)后24.31±0.51*#1.65±0.43*#4.51±0.81*#1.39±0.24*#3.01±1.12*#5.87±0.19*#4.12±0.25*#干預(yù)前25.07±0.62 1.77±0.52 4.99±1.31 1.19±0.23 3.42±1.08 9.09±1.24 6.17±1.49干預(yù)后25.16±0.64 1.83±0.47 4.95±1.42 1.26±0.32 3.76±1.53 8.86±1.31 5.78±1.51

3　討論

2型糖尿病是以胰島素分泌及胰島素作用不足為主要發(fā)病機(jī)制的代謝病［8-9］，易導(dǎo)致脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂，增加各種急慢性并發(fā)癥發(fā)生的可能［10］。作為慢性非傳染性疾病，可用藥物控制但尚不能根治，2型糖尿病患者的生活方式、對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)程度、藥物治療方案的選擇均對(duì)糖尿病的控制有很大影響，對(duì)患者進(jìn)行合適的健康教育和行為干預(yù)，可明顯延緩病程進(jìn)展。故找到合適的干預(yù)措施，當(dāng)務(wù)之急是最大程度地改善患者生活質(zhì)量［11］。2型糖尿病患者多為老年人，缺乏糖尿病知識(shí)，不愿通過(guò)飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉來(lái)控制血糖，病情得不到控制。糖尿病治療應(yīng)是綜合性治療，包括飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、藥物治療、血糖監(jiān)測(cè)、糖尿病自我管理教育［12］。

表3　兩組患者h(yuǎn)s-CRP，F(xiàn)BG，2 h PG，F(xiàn)INS和ln（ISI）的比較（±s，n=67）

表3　兩組患者h(yuǎn)s-CRP，F(xiàn)BG，2 h PG，F(xiàn)INS和ln（ISI）的比較（±s，n=67）

項(xiàng)目　觀察組對(duì)照組hs-CRP（mg/L）FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）FINS（mU/L）ln（ISI）干預(yù)前14.13±5.80 13.01±1.25 17.18±3.24 23.06±2.79-4.98±0.26干預(yù)后6.11±2.64*#5.97±0.87*#8.78±2.14*#14.56±2.62*#-3.76±0.52*#干預(yù)前14.52±5.61 12.76±1.48 16.89±3.19 23.48±3.16-5.01±0.44干預(yù)后9.34±2.71*8.88±1.69*11.73±2.03*19.25±3.21*-4.32±0.61*

雙胍類藥物的作用具有肝臟選擇性，主要通過(guò)抑制肝臟葡萄糖生成而降低空腹血糖水平，且二甲雙胍在改善患者血脂、體重指數(shù)等方面也有顯著效果［13］。hs-CRP主要由肝細(xì)胞分泌其濃度升高可能是機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。胰島素敏感指數(shù)主要用于描述胰島素抵抗程度，其值越低，單位胰島素效果越差，分解糖類的程度越低［14］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率和臨床總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示藥物治療與生活方式干預(yù)聯(lián)合使用能更大程度改善患者生活質(zhì)量和病情［15］。干預(yù)后，觀察組的BMI，hs-CRP、血糖和血脂水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這可能說(shuō)明經(jīng)過(guò)二甲雙胍治療后其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能有所緩解，病情得到有效控制。而對(duì)照組患者由于未參加糖尿病教育課程，未改變?cè)猩罘绞剑黜?xiàng)指標(biāo)控制情況差［16］。

綜上所述，糖尿病的治療通過(guò)降糖藥物和糾正不良生活方式共同作用，能更好地控制患者的血糖水平，同時(shí)調(diào)節(jié)血脂水平，控制病情發(fā)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而降低致殘率和病死率，提高患者的生活質(zhì)量［17］。

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Influences of Metformin Combined with Strengthening Lifestyle Intervention on Serum High Sensitive C-Reactive Protein and Insulin Sensitive Index

Wu Bingsi
（Department of Endocrinology，Nanjing Hospital of traditional Chinese and Western Medicine affiliated Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu，China 210014）

Abstract：Objective To analyze the influence of metformin combined with strengthening lifestyle intervention on serum high sensitive C-reactive protein and insulin sensitive index.Methods 134 cases of patients with type 2 diabetes mellitus in March 2013 to March 2014 in the Endocrine Department of the hospital were divided into observation group and control group according to the number table methods，the observation group of patients was given diet control，strict dietary energy restriction and with the laws of motion，to change their bad life style and taking metformin for treatment.The control group was treated with metformin tablets only.For 2 months of intervention，the effect of anti diabetes treatment for the two groups and the changes of the indicators before and after the intervention were observed.Results After intervention，the clinical effect of the observation group was significantly better than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.After the intervention，the BMI，hs CRP and blood glucose levels（FBG，2hbg，HbA1c，HOMA-IR，fins and ISI）and lipid levels（TG，TC，HDL-C and LDL-C）of the observation group were significantly better than the control group（P＜0.05）.Conclusion Lifestyle intervention can significantly decreased weight index and blood glucose levels in aged patients with type 2 diabetes，improve lipid metabolism，reduce insulin resistance and restore insulin sensitivity.

Key words：type 2 diabetes mellitus；lifestyle intervention；metformin；serum high-sensitivity C reactive protein；insulin sensitivity index

中圖分類號(hào)：R969.4；R977.1+5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-4931（2016）07-0080-03

作者簡(jiǎn)介：吳秉司（1981-），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事臨床糖尿病診療工作，（電子信箱）wubingsi.81@163.com。

收稿日期：（2015-05-07；修回日期：2015-10-19）