媽富隆在多囊卵巢綜合征促排卵前預處理療效觀察*

延安大學附屬醫院產科 (延安716000)　袁秀紅　張媛媛

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媽富隆在多囊卵巢綜合征促排卵前預處理療效觀察*

延安大學附屬醫院產科 (延安716000)袁秀紅張媛媛

摘要目的：觀察媽富隆在多囊卵巢綜合征(PCOS)合并不孕癥促排卵前預處理的臨床療效。方法：選擇PCOS不孕癥患者112例，將其分為兩組，觀察組60例先用媽富隆預處理3個月，后促排卵治療，共72周期；對照組52例直接促排卵治療，共60周期。比較兩組用藥前后黃體生成素(LH)、LH/FSH(卵泡刺激素)、睪酮(T)變化、及排卵率和妊娠率。結果：兩組治療后血清LH、LH/FSH、T值均下降，且觀察組各個指標下降程度顯著高于對照組，觀察組排卵率顯著高于對照組( 87.50 % vs 50 %)，妊娠率顯著高于對照組(41.67 % vs 25 %)。結論：應用媽富隆預處理治療PCOS合并不孕癥，可明顯降低LH、LH/FSH、T水平，提高PCOS患者的排卵率及妊娠率。

主題詞多囊卵巢綜合征/藥物療法@媽富隆

多囊卵巢綜合征是女性生殖內分泌和代謝功能異常導致的排卵障礙性疾病，以高雄激素血癥和無排卵、不孕、肥胖為主要特點。生育年齡婦女發病率5%～10%，占不孕患者的30%～40%，占無排卵性不孕的75%[1]。本研究通過對PCOS患者促排卵前進行媽富隆預處理，降低雄激素水平，從而提高排卵率及妊娠率，現分析報告如下。

資料與方法

1一般資料選取2012年4月至2014年4月在我院不孕門診就診的PCOS患者112例，年齡20～32歲，平均25.4±2.45歲，不孕年限2～10年，平均3.57±1.56年。所有病例符合2003年鹿特丹標準，患者均行葡萄糖耐量試驗、空腹胰島素及胰島素釋放實驗，結果無胰島素抵抗，肝腎功能、血脂正常， 1月內無激素治療史，無媽富隆應用禁忌證。112例中有月經失調90例，繼發閉經22例，排除輸卵管因素、子宮因素及免疫因素性不孕。

2方法112例病人隨機分為觀察組及對照組，所有病人治療前月經第3天或閉經期清晨空腹抽靜脈血測性激素，觀察組在月經來潮后或撤退性出血第5天口服媽富隆1片/d，連服21d，撤退出血第5天繼續下一周期，共3個周期，后行促排卵治療，促排卵方案：月經來潮第5天陰道B超檢查無異常，口服CC50mg，1次/d，共5d，第10天起陰道B超監測卵泡，根據卵泡生長情況酌情加用HMG75U，1次/2d或1次/d，優勢卵泡直徑<15cm,隔天監測1次，優勢卵泡直徑>15cm,每天監測1次，當至少有一個卵泡直徑≥18～20cm時，肌肉注射HCG5000～10000U，指導同房，B超確定排卵后，黃體酮膠囊100mg，口服，2次/d，共14d，觀察組共促排卵72周期。對照組只進行促排卵治療，促排卵及監測方法同觀察組，共促排卵60周期。

3觀察指標測患者治療前后的LH、LH/FSH、T水平，促排卵治療后的排卵率及妊娠率。排卵根據羅麗蘭[2]判斷，妊娠判斷：排卵后2周血HCG≥5IU/L，為生化妊娠，排卵后5周B超子宮內見妊娠囊及原始心管搏動，為臨床妊娠。

4統計學方法采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量資料用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者治療前在年齡、不孕年限、基礎性激素、LH/FSH等指標均無顯著性差異(P>0.05)，兩組患者治療前后LH、LH/FSH、T水平的變化，見表1。兩組患者治療后血清LH、LH/FSH、T均下降(P<0.05)，觀察組各個指標下降程度顯著高于對照組，觀察組患者排卵率顯著高于對照組(87.50 % vs 50.00 %)(P<0.05)，妊娠率顯著高于對照組(41.67 % vs 25.00 %) (P <0.05)，見表2。

表1　兩組患者治療前后

注：*與治療前比較，P <0.05；△與對照組治療后比較，P <0.05

表2　兩組患者治療后排卵率和妊娠率比較

注：*與對照組比較，P<0.05

討論

多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的內分泌紊亂性疾病，發病原因不明。有研究提出與下丘腦頻率釋放紊亂有關，高頻率GnRH 釋放可誘導垂體LH 的分泌，而低頻率則誘導FSH 的釋放[3]，另有報道稱可能是遺傳因素與環境因素共同作用的結果，工作壓力大、運動量小，飲食生活不規律等都是危險因素和易感因素[4]。稀發排卵和不排卵與雄激素過多為其特點。高雄激素血癥在PCOS發病過程中意義重大，一方面垂體對促性腺激素釋放激素敏感性增高，分泌過量LH，刺激卵巢產生過量雄激素，高雄激素環境抑制卵泡成熟，不能發育成優勢卵泡，多個小卵泡閉鎖，使卵巢呈多囊改變，另一方面持續高水平LH，無周期性，不能形成LH排卵峰，無排卵發生，從而形成雄激素過多，持續無排卵的惡性循環。張慧琴[5]報道卵泡期適當的LH水平能增加卵泡對FSH的敏感性，促進卵泡發育，維持子宮內膜的發育。卵泡期LH過高或與FSH失去平衡，導致卵子成熟障礙或影響子宮內膜的同步性，從而影響生殖過程。針對PCOS高T、高LH特點，治療原則應該是糾正高雄激素血癥，降低LH、LH/FSH，再進行促排卵治療。

媽富隆具有很強的孕激素受體親和力，其雌激素及雄激素作用很弱。其中地索高諾酮可以抑制LH的釋放，LH水平降低，LH/FSH比值降低，減少了卵巢源性的雄激素，打破了LH與高雄激素之間的惡性循環，使血液中雄激素水平降低；炔雌醇可以增加血漿中的性激素結合球蛋白的含量，降低有生物活性的游離睪酮水平；炔雌醇和地索高諾酮還可以抑制在皮膚中5α-還原酶的活性，使睪酮在皮膚組織中向雙氫睪酮轉化減少。通過降低雄激素水平可以增加卵巢對促排卵藥的敏感性，建立規律的月經周期，改善了卵巢功能，從而提高受孕率。本資料中觀察組病人先用媽富隆預處理3個月后再進行促排卵治療，對照組直接進行促排卵治療，結果發現觀察組用藥后LH、LH/FSH、T明顯降低，排卵率及妊娠率明顯高于對照組，差異有顯著性。與房梅芳[6]報道一致。綜上所述，用媽富隆進行促排卵前的先期治療，可以改善PCOS病人高雄激素血癥，提高促排卵率及妊娠成功率。

參考文獻

[1]王穎,王祎馳,田英，等.多囊卵巢綜合癥患者血清甲狀腺激素水平的變化[J].陜西醫學雜志，2011,40(8):994-995.

[2]羅麗蘭.不孕與不育[M].北京：人民衛生出版社，2009:266-276.

[3] Sullivan S D,Moenter S M . Prenatal androgens alter GABAergic drive to gonadotropin-releasing hormoneneurons:implications for a common fertility disorder [J] .Proc Natl Acad Sci USA,2004,101(18):7129-7134.

[4]關冰．多囊卵巢綜合征臨床特點分析及診治進展[J]．中國醫藥指南，2007,5(7)：102-105.

[5]張慧琴.生殖醫學理論與實踐[M].上海：上海世界圖書出版公司，2014:75-77.

[6] 房梅芳. 媽富隆與二甲雙胍聯合預處理對多囊卵巢綜合征不孕的療效[J]．江蘇醫藥，2012,38(4)：432.

(收稿：2015-01-16)

·短篇論著·

* 陜西省衛生計生委衛生科研項目(2012D25)

﹟蘭州大學第二醫院風濕科

【中圖分類號】R711.75

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.035

* 延安大學高水平大學建設重點項目(2013SXTS05)