艾拉莫德與甲氨蝶呤配伍治療老年類風濕關節炎84例*

西安市第五醫院風濕科一病區(西安 710082) 　李　娟　陳慶平　劉佳鈺　王曉元 　劉　丹

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艾拉莫德與甲氨蝶呤配伍治療老年類風濕關節炎84例*

西安市第五醫院風濕科一病區(西安 710082) 李娟陳慶平劉佳鈺王曉元#劉丹

主題詞關節炎，類風濕/藥物療法免疫抑制劑/治療應用甲氨蝶呤/治療應用老年人@艾拉莫德

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種常見的以慢性多關節炎為主要表現的全身性自身免疫性疾病，發病年齡高峰在40歲左右。隨著人口老齡化，年齡≥60歲的RA患者臨床多見，稱為老年類風濕關節炎(Elderly onset rheumatoid arthritis，EORA)，EORA發病率增高包括兩種情況：一種是≥60歲患者發病和進展，另一種是青壯年發病遷延至老年。相關文獻報道：EORA人群患病率為2%，占RA患者的10%～33%，男女比例趨于平衡[1～3]。EORA患者的臨床治療逐步成為風濕免疫領域研究的熱點，為了解EORA用藥及療效情況，本研究對比常用的抗風濕藥物，艾拉莫德和雷公藤多甙聯合甲氨蝶呤治療，分析其臨床療效、不良反應及安全性情況，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料所有患者來自2013年5月至2014年6月在西安市第五醫院風濕科一病區門診及住院診治的EORA患者共84例，其中男34例，女50例，年齡60～78歲，診斷均符合美國風濕病協會1987年修訂的RA診斷標準，而且病情活動。評估病情活動的指標包括：①休息時中等程度疼痛；② 晨僵持續時間≥1 h；③ 關節腫脹≥3個；④ 關節壓痛≥5個；⑤紅細胞沉降率(ESR，魏氏法)≥28 mm/1 h。滿足以上5條中的4條即可判為病情活動。也符合排除標準：①對藥物過敏和過敏體質者；②有重要臟器疾病；③有活動性消化道潰瘍病史者；④

神經器質性病變或精神異常者。全部受試者在加入研究之前均簽署了知情同意書。隨機分為兩組，其中治療組44例(男18例，女26例)，年齡60～77歲，病程2～22個月。對照組40例(男16例，女24例)，年齡60～82歲，病程3～24個月。兩組患者在年齡和性別方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法治療組患者給予艾拉莫德片25mg 1次/d，甲氨蝶呤7.5～10mg，1次/周；對照組患者給予雷公藤多甙片20mg， 2次/d，甲氨蝶呤7.5～10mg，1次/周。兩組患者在治療開始4～6周均使用非甾體抗炎藥或小劑量潑尼松片對癥治療。

3觀察指標 治療后12周評估休息痛、晨僵、關節腫脹數和壓痛數、日常生活能力(醫生與患者評價)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、DAS28等，計算各指標改善程度。隨訪記錄患者不良反應、癥狀及體征，定期檢查血、尿、便常規，肝、腎功能。

4統計學方法應用SPSS18.0統計軟件，計量資料比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結果

1兩組患者臨床各項指標比較見附表。12周治療后，治療組患者休息痛、晨僵、關節腫脹數和壓痛數、日常生活能力醫生與患者評價、ESR、CRP較治療前均有明顯改善(P<0.01)。

附表　兩組治療前后各項指標比較±s)

注：*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

2兩組患者臨床療效比較經過l2周治療，治療組44例中DAS28緩解30例,占68.2%；對照組40例中DAS28緩解16例,占40%。兩組患者DAS28緩解率比較有顯著性差異(P<0.05)。

3兩組患者不良反應比較本研究在12周內未觀察到嚴重不良事件，治療組出現可逆性白細胞減少1例，占2.3%；肝轉氨酶升高2例，占4.5%；上腹部不適1例，占2.3%；失眠1例，占2.3%。與對照組(2例，5%；2例，5%；2例，5%；0例，0%)相比無顯著性差異(P>0.05)。

討論

RA是一種以累及關節為主的系統性自身免疫性疾病，其發病機制仍未明確。甲氨蝶呤(MTX)是治療RA的經典藥物。近年來，艾拉莫德作為治療RA的免疫抑制劑，在基礎實驗和臨床中得到了驗證，取得了較好的療效[4，5]。本研究結果顯示：MTX+艾拉莫德治療EORA在第12周68.2%患者達到DAS28緩解，提示甲氨蝶呤聯合艾拉莫德對EORA明顯有效，能顯著改善老年RA的臨床癥狀和體征，尤其在晨僵、醫生評價、病人評價、ESR、CRP、DAS28等觀察指標上改善程度明顯優于對照組，療效肯定。同時本組研究顯示：MTX聯合艾拉莫德治療EORA，不良反應少而輕微。

總之，RORA的臨床治療相對比較特殊，用藥需重視藥物安全性，MTX聯合艾拉莫德治療EORA療效確切，副作用較小。

參考文獻

[1] Rasch EK，Hirsch R，Paulose-Ram R，et al．Prevalence of rheuma-toid arthritis in persons 60 years of age and older in the United States：effect of different methods of case classification[J]．Arthritis Rheum，2003，48(4)：917-926.

[2] Olivieri I，Palazzi C，Peruz G，et al．Management issues with elderlyonsetrheumatoid arthritis：an update[J]．Drugs Aging，2005，22(10)：809-822.

[3] Yazici Y，Paget SA．Elderly-onset rheumatoid arthritis[J]．Rheum Dis Clin North Am，2000，26(3)：517-526.

[4] 衣蕾，雷嬡琳，吉海旺.補腎活血祛風法聯合甲氨喋呤治療類風濕關節炎66例[J].陜西中醫，2010，31(6)：698-700.

[5] Mucke HAM. Iguratimod: a new disease-modifying antirheumatic drug[J].Drugs of Today,2012, 48(9): 577-586．

(收稿：2015-06-15)

【中圖分類號】R593.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.049