抗癲癇藥對(duì)癲癇患兒骨代謝及生活質(zhì)量的影響*

河北省秦皇島市婦幼保健院兒科(秦皇島066000)　 張　芳　李桂新

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抗癲癇藥對(duì)癲癇患兒骨代謝及生活質(zhì)量的影響*

河北省秦皇島市婦幼保健院兒科(秦皇島066000) 張芳李桂新

摘要目的：探討抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒骨代謝及生活質(zhì)量的影響。方法：選擇采用抗癲癇藥物治療的癲癇患兒49例作為觀察組；同時(shí)選擇我院未接受抗癲癇藥物治療的患兒32例作為對(duì)照組，觀察兩組患兒治療前和治療后6個(gè)月患兒血鈣(Ca2+)、血磷(P5+)、血清堿性磷酸酶(ALP)、骨堿性磷酸酶(BAP)和骨密度(BMD)等骨代謝指標(biāo)，采用生活質(zhì)量評(píng)定量表(QOLIE-31)對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果：觀察組患兒治療前血清Ca2+、P5+、ALP、BAP、BMD與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后6個(gè)月血清Ca2+、BMD與對(duì)照組比較有明顯降低(P<0.05)，BAP與對(duì)照組比較有明顯提高(P<0.05)，其余指標(biāo)與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后6個(gè)月QOLIE-31生活質(zhì)量評(píng)分較治療前明顯提高(P<0.05)，與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)。結(jié)論：抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒骨代謝有一定影響，BAP可作為骨代謝敏感指標(biāo)用于指導(dǎo)抗癲癇藥物的正確應(yīng)用，抗癲癇藥物治療能夠提高患兒的生活質(zhì)量。

主題詞癲癇/藥物療法抗驚厥藥/治療應(yīng)用鈣/代謝堿性磷酸酶/代謝生活質(zhì)量?jī)和?/p>

癲癇是小兒常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物(AEDs)是目前最有效的治療方法。大量研究證實(shí)[1,2]：長(zhǎng)期服用AEDs會(huì)影響骨代謝，造成骨量減少，影響骨骼發(fā)育。我院于2013年4月至2014年3月對(duì)49例癲癇患兒采用抗癲癇藥物治療，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料觀察組49例，選擇在我院采用抗癲癇藥物治療的癲癇患兒，均符合2001年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除其它骨代謝疾病和精神類疾病，其中男28例，女21例，年齡2～13歲，平均7.32±2.02歲，病程2～10周，平均4.72±0.39周；對(duì)照組32例，選擇同期我院收治但未接受抗癲癇藥物治療的癲癇患兒，其中男18例，女14例，年齡2～12歲，平均7.29±2.04歲，病程2～9周，平均4.69±0.37周。兩組患兒在性別、年齡、疾病類型等方面比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對(duì)照組未接受抗癲癇藥物治療，觀察組采用抗癲癇藥物治療，口服托吡酯，起始劑量為0.5～1.0mg/(kg·d)，1周后逐漸加量，每次加量0.5～1.0mg/kg，維持劑量保持在3.0～5.0mg/(kg·d)，每天2次，連續(xù)治療6個(gè)月。

3觀察指標(biāo)

3.1骨代謝指標(biāo)：治療前和治療后6個(gè)月上午8:00～10:00采集兩組患兒空腹靜脈血2ml，測(cè)量血Ca2+、P5+、ALP、BAP和BMD等，儀器采用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Beckman公司生產(chǎn))，其中血Ca2+采用離子選擇電極法測(cè)定，正常值為2.25～2.75mmol/L，血P采用磷鉬酸直接比色法測(cè)定，正常值為1.29～1.94mmol/L，ALP采用速率法測(cè)定，正常值為≤500U/L，BAP采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，BAP正常值為≤200U/L；采用挑戰(zhàn)者號(hào)雙能X線骨密度儀(DEXA)(法國(guó))對(duì)橈骨-尺骨近端和腰椎L1～4的骨密度值進(jìn)行測(cè)量。

3.2生活質(zhì)量評(píng)分：采用癲癇患者生活質(zhì)量評(píng)定量表(QOLIE-31)進(jìn)行評(píng)分，包括生活質(zhì)量、生活滿意度、總體健康、精神健康、認(rèn)知功能、藥物影響和社會(huì)能力7個(gè)維度31個(gè)項(xiàng)目，統(tǒng)計(jì)各個(gè)項(xiàng)目T分值，將各個(gè)T分值相加即為總分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好。

結(jié)果

1兩組患兒治療前后骨代謝指標(biāo)比較見(jiàn)表1。治療前，兩組血清Ca2+、P5+、ALP、BAP、BMD指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療后6個(gè)月后，觀察組血清Ca2+、BMD指標(biāo)較治療前顯著降低(P<0.05)，BAP較治療前顯著提高(P<0.05)；對(duì)照組治療前后Ca2+、P5+、ALP、BAP、BMD指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組患兒治療前后骨代謝指標(biāo)比較±s)

注：a與治療前比較， P<0.05；b組間同期比較，P<0.05

2兩組患兒治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較見(jiàn)表2。治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療后6個(gè)月，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分較治療前顯著提高(P<0.05)；對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

表2　兩組患兒治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較±s，分)

注：a與治療前比較，P<0.05；b組間同期比較，P<0.05

討 論

癲癇是由于大腦異常放電導(dǎo)致其功能暫時(shí)性障礙的一種慢性疾病，無(wú)規(guī)律的反復(fù)發(fā)作是癲癇的特點(diǎn)，是僅次于頭痛的第二大神經(jīng)疾病[4，5]。統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查顯示[6]：中國(guó)癲癇大約有900萬(wàn)癲癇患者，其中多數(shù)為兒童患者，兒童患者患病幾率高，一旦患病病情發(fā)展較成人快、病情嚴(yán)重，故癲癇對(duì)患病兒童的成長(zhǎng)及日常生活帶來(lái)很大影響。如今治療癲癇的方法最重要的是藥物治療，即服用抗癲癇藥物治療。對(duì)于兒童這個(gè)還未成熟的個(gè)體，抗癲癇藥物對(duì)其必定有副作用。早在20 世紀(jì)60 年代就有報(bào)道抗癲癇藥物容易導(dǎo)致骨性疾病，之后便受到業(yè)界的重視。查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)表明[7，8]：目前為止，抗癲癇藥物對(duì)骨代謝影響的具體作用機(jī)制仍未明確，也可能由于服用藥物導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)、震顫、困倦等不良的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，從而可能導(dǎo)致跌傷或者導(dǎo)致骨折，更可能是多種因素同時(shí)作用的結(jié)果。

經(jīng)證實(shí)[9]：魯米那和苯妥英鈉等傳統(tǒng)抗癲癇藥物會(huì)對(duì)患兒的智力發(fā)育及身體成長(zhǎng)產(chǎn)生不利影響，長(zhǎng)期服用這些藥物的患兒容易導(dǎo)致其骨密度降低及骨質(zhì)疏松，故此類藥物在兒科抗癲癇常規(guī)用藥中較少應(yīng)用。而兒童正處于骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的重要時(shí)期，故抗癲癇藥對(duì)兒童的影響更應(yīng)該重視，因?yàn)樗幬锟赡軙?huì)導(dǎo)致兒童發(fā)育緩慢甚至出現(xiàn)不發(fā)育的現(xiàn)象，對(duì)兒童未來(lái)的成長(zhǎng)造成極大的傷害，故就此看來(lái)研究抗癲癇藥物對(duì)兒童骨骼代謝及其生活質(zhì)量的影響是非常必要同時(shí)也是非常有意義的。

本研究結(jié)果表明：應(yīng)用抗癲癇藥物治療的觀察組治療后的Ca2+、BMD指標(biāo)顯著低于治療前及同期對(duì)照組指標(biāo)，表明通過(guò)抗癲癇藥物治療后對(duì)觀察組患兒的骨骼的發(fā)育產(chǎn)生了不良的影響，可能是由于導(dǎo)致了骨質(zhì)疏松等疾病，出現(xiàn)溶骨現(xiàn)象使骨骼中Ca2+丟失，進(jìn)一步使骨密度降低。另外，觀察組治療后的患兒生活質(zhì)量評(píng)分顯著低于治療前及同期對(duì)照組生活質(zhì)量評(píng)分，表明通過(guò)抗癲癇藥物治療后使得觀察組患兒的生活質(zhì)量得到了顯著的提高，應(yīng)該是藥物作用使癲癇癥狀得以控制以及緩解，進(jìn)而提升患兒的生活質(zhì)量。

研究中仍有許多不足之處，如未能獲得大量樣本以便能根據(jù)服用抗癲癇藥物的不同設(shè)置多個(gè)分組，觀察使用不同抗癲癇藥物如傳統(tǒng)的抗癲癇藥物及新型抗癲癇藥物在實(shí)驗(yàn)結(jié)果上是否有異同以及影響程度是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步完善實(shí)驗(yàn)結(jié)果指導(dǎo)臨床應(yīng)用抗癲癇藥物控制和緩解兒童癲癇癥狀的用藥標(biāo)準(zhǔn)，把對(duì)兒童的骨骼損害降到最低水平。再如實(shí)驗(yàn)中Ca2+、P5+、ALP、BAP、BMD雖然都可成為評(píng)價(jià)骨骼代謝的有效指標(biāo)[10]，但實(shí)驗(yàn)中觀察組治療前與治療后P5+及ALP均未見(jiàn)顯著差異，與對(duì)照組也未見(jiàn)顯著差異，分析其原因可能是受到個(gè)體攝入飲食的影響，實(shí)驗(yàn)中未予重視患者飲食攝入的統(tǒng)一性，有待完善提高。

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(收稿：2015-08-10)

【中圖分類號(hào)】R725.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.011

* 河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展項(xiàng)目(2012023A207)