習(xí)慣性流產(chǎn)與抗心磷脂抗體檢測(cè)的相關(guān)性研究

譚長(zhǎng)英四川省廣漢市婦幼保健院檢驗(yàn)科，四川廣漢　618300

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習(xí)慣性流產(chǎn)與抗心磷脂抗體檢測(cè)的相關(guān)性研究

譚長(zhǎng)英
四川省廣漢市婦幼保健院檢驗(yàn)科，四川廣漢618300

［摘要］目的通過(guò)檢測(cè)抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體，研究其與習(xí)慣性流產(chǎn)的相關(guān)性。方法選取2015年1—8月間于進(jìn)修的華西第二醫(yī)院接受治療的100例習(xí)慣性流產(chǎn)患者設(shè)為觀察組，另選同期行健康體檢的生育能力正常的非妊娠女性100名，設(shè)為對(duì)照組，采集兩組患者的空腹靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清中的抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體。結(jié)果對(duì)照組患者抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體陽(yáng)性率為5.0%，低于觀察組（30.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組早期流產(chǎn)者抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體的陽(yáng)性率為20.7%，低于晚期流產(chǎn)者（42.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的一個(gè)原因就是抗心磷脂抗體陽(yáng)性，臨床上最好在孕中期檢測(cè)并及時(shí)治療，避免發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)。

［關(guān)鍵詞］抗心磷脂抗體；習(xí)慣性流產(chǎn)；檢測(cè)結(jié)果；相關(guān)性

抗心磷脂抗體（anticardiolipin，ACA）是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體,是抗磷脂抗體的成份之一。抗磷脂抗體是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體，其中包括狼瘡抗凝物，抗磷脂酸抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體。自1983年Harris建立的ACA固相放射免疫法（RLA）所檢出ACA，以后經(jīng)Loizou等改良成與放射免疫法效果相同而更為方便的ELISA法，該法目前已成為定量測(cè)定ACA的世界性標(biāo)準(zhǔn)。ACA的免疫學(xué)分型有IgG和IgA和IgM三類(lèi)。抗磷脂綜合征是指由抗磷脂抗體（APL抗體）引起的一組具有血栓癥狀,產(chǎn)后并發(fā)特征的系統(tǒng)性自身免疫系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少等。在婦產(chǎn)科中，習(xí)慣性流產(chǎn)是比較常見(jiàn)的一種疾病，并且婦女妊娠時(shí)出現(xiàn)的自然流產(chǎn)病例多達(dá)20%。在這些患者中，引發(fā)習(xí)慣性流產(chǎn)的主要原因就是多次流產(chǎn)［1］。內(nèi)分泌、感染、遺傳以及解剖等都與習(xí)慣性流產(chǎn)的病因有著密切的聯(lián)系，而流產(chǎn)的一個(gè)主要原因就是抗心磷脂抗體（AcA）的出現(xiàn)。為此研究了其含量檢測(cè)與習(xí)慣性流產(chǎn)的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1—8月之間于該院接受治療的有流產(chǎn)史的患者100例，設(shè)為觀察組，年齡22～38歲，平均（27.2±3.4）歲；妊娠12周內(nèi)流產(chǎn)，即早期流產(chǎn)者58例，妊娠12周或12周后流產(chǎn)，即晚期流產(chǎn)者42例。排除由于內(nèi)分泌因素、免疫因素、遺傳因素等異常而引起習(xí)慣性流產(chǎn)者［2］。選擇同時(shí)期于該院行健康體檢的生育能力正常的非妊娠女性100名，設(shè)為對(duì)照組，年齡21～37歲，平均（27.5±3.2）歲。兩組女性一般資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行對(duì)比。

1.2方法

于清晨采集兩組患者的空腹靜脈血2～3 mL，盡快送檢（不必加入抗凝劑），如果標(biāo)本無(wú)法在當(dāng)天接受檢測(cè)，先將血清分離，放置在2～8℃冰箱保存。通過(guò)酶聯(lián)免疫試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清中的抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體含量，采用的試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐盟公司，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說(shuō)明加以檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析及處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，用х2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組的抗心磷脂抗體陽(yáng)性率對(duì)比

經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組共5例患者的抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為5.0%；觀察組共30例患者的抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為30.0%，對(duì)照組低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1有流產(chǎn)史與正常體檢女性的抗心磷脂抗體陽(yáng)性率對(duì)比［n（%）］

2.2早期與晚期流產(chǎn)者的抗心磷脂抗體陽(yáng)性率對(duì)比

觀察組早期流產(chǎn)者抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體的陽(yáng)性率為20.7%，低于晚期流產(chǎn)者（42.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2早、晚期流產(chǎn)者的抗心磷脂抗體陽(yáng)性率對(duì)比［n（%）］

3討論

作為常見(jiàn)妊娠并發(fā)癥之一，習(xí)慣性流產(chǎn)指至少連續(xù)發(fā)生兩次的自然流產(chǎn)，在妊娠總數(shù)中，其發(fā)生率達(dá)0.6%左右［3］。當(dāng)胎兒和母體間的免疫發(fā)送失衡時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)免疫排斥，造成胎兒無(wú)法成功進(jìn)行同種異體移植。將心磷脂作為抗原的抗體稱(chēng)為抗心磷脂抗體，其屬于自身免疫性抗體，和臨床具有密切關(guān)系，特別是IgM和IgG型抗體。細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層內(nèi)層的心磷脂抗原受到刺激后就會(huì)產(chǎn)生抗心磷脂抗體，并且免疫系統(tǒng)不能夠輕易將其識(shí)別出來(lái)。胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層的形成會(huì)受到抗心磷脂抗體的影響，抗心磷脂抗體與人體內(nèi)的磷脂結(jié)合蛋白、組合磷脂有著較強(qiáng)的異性親和力，在干擾纖維蛋白溶酶的血栓降解素形成與系統(tǒng)活性的過(guò)程中，主要是通過(guò)阻止前列環(huán)素的合成釋放完成的，從而形成大量血栓或者血小板聚集，導(dǎo)致胎盤(pán)內(nèi)的栓塞，較為嚴(yán)重時(shí)就會(huì)出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠高血壓、圍產(chǎn)兒缺氧以及死胎等疾病，反復(fù)自然流產(chǎn)是最嚴(yán)重的一種情況［4-5］。此外，在孕早期間抗心磷脂抗體干擾羊膜的生長(zhǎng)發(fā)育、合體滋養(yǎng)層與細(xì)胞滋養(yǎng)層的融合也會(huì)導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)［6］。AcA可分為非免疫AcA（常存在于感染性疾病，如梅毒患者體內(nèi)）與自身免疫型（存在于抗磷脂抗體綜合征與自身免疫性疾病患者體內(nèi)）兩類(lèi)。這2種AcA能夠用輔助因子β2糖蛋白Ⅰ加以區(qū)分，后者與心磷脂的結(jié)合必須具備β2糖蛋白Ⅰ才能完成。

該研究中，該院分別檢測(cè)了習(xí)慣性流產(chǎn)患者（觀察組）與生育能力正常的非妊娠女性（對(duì)照組）的血清中抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體，結(jié)果顯示，對(duì)照組女性A-cA陽(yáng)性率為5.0%，低于觀察組（30.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明AcA與習(xí)慣性流產(chǎn)關(guān)系密切，AcA陽(yáng)性容易引起習(xí)慣性流產(chǎn)［7-8］。阿司匹林對(duì)于AcA引起的血栓有抵抗作用，能夠有效抑制血栓素A2。目前臨床上在治療AcA導(dǎo)致的習(xí)慣性流產(chǎn)時(shí)，采用的治療方式主要是免疫抑制治療與抗凝治療。孕期口服劑量適宜的阿司匹林并不會(huì)引起明顯不良反應(yīng)，對(duì)孕婦及胎兒都沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以如果孕婦妊娠期的AcA檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，在妊娠過(guò)程中，可遵從醫(yī)囑口服小劑量阿司匹林。另外，在胎兒與母體的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)中，黃體酮與HCG能夠有效發(fā)揮免疫抑制作用。黃體在HCG的作用下分泌甾體激素，延長(zhǎng)和提高黃體功能，外源性HCG的補(bǔ)充可促進(jìn)機(jī)體合成孕酮，使子宮血液循環(huán)速度加快，增加蛻膜厚度，使孕囊良好發(fā)育。HCG還能促進(jìn)血漿產(chǎn)生相關(guān)物質(zhì)抑制淋巴細(xì)胞發(fā)送轉(zhuǎn)化，避免母體排斥產(chǎn)物和孕囊。雖然一些健康、無(wú)流產(chǎn)史的產(chǎn)婦通過(guò)ELISA也能檢測(cè)出血液中的AcA，但醫(yī)學(xué)界并未明確是否要治療孕期AcA水平不高的孕婦［9］。

血小板減少癥、死胎、早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)和反復(fù)的動(dòng)、靜脈血栓等和AcA有關(guān)的臨床癥狀被統(tǒng)稱(chēng)為抗磷脂綜合征。AcA能通過(guò)不同途徑使機(jī)體形成血栓，當(dāng)血栓發(fā)生在胎盤(pán)血管中時(shí)，孕婦就會(huì)發(fā)生不良妊娠，如胎盤(pán)功能不足、胎兒宮內(nèi)窘迫、流產(chǎn)等。抗磷脂綜合征流產(chǎn)通常發(fā)生在妊娠10周以后，但10周之前同樣有可能發(fā)生。地區(qū)、流產(chǎn)時(shí)間、AcA檢測(cè)試劑質(zhì)量等都會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果中AcA的陽(yáng)性率。觀察組早期流產(chǎn)者抗心磷脂IgG、IgM、IgA類(lèi)抗體的陽(yáng)性率為20.7%，低于晚期流產(chǎn)者（42.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示與早期妊娠孕婦相比，檢測(cè)中期妊娠孕婦的AcA具有更重要的臨床意義，能夠?yàn)榕R床診治提供指導(dǎo)依據(jù)，然而該研究的樣本數(shù)較少，可能無(wú)法有效說(shuō)明問(wèn)題［10］。

綜上所述，導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的一個(gè)原因就是AcA陽(yáng)性，當(dāng)自然流產(chǎn)患者無(wú)明確的流產(chǎn)原因時(shí)，在將遺傳因素排除的基礎(chǔ)上，可重點(diǎn)分析免疫性因素，通過(guò)檢測(cè)AcA等免疫性抗體，診斷流產(chǎn)原因，及時(shí)采取治療措施，以免再次發(fā)生流產(chǎn)。

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Study on the Correlation Between Detection of Habitual Abortion with Anticardiolipin Antibody

TAN Chang-ying
Department of Laboratory,Maternal and Child Health Hospital of Guanghan City Sichuan Province,Guanghan,Sichuan Province，618300 China

［Abstract］Objective To detect anticardiolipin self IgG,IgM,IgA antibody,and to study the correlation of habitual abortion.Methods January 2015 to August 2015 in our study of Huaxi second hospital accepted treatment of 100 cases of Xi habitual abortion patients set as observation group and alternative at the same time,the health examination of fertility normal non pregnant women with 100 cases were selected,design for the control group,acquisition of two groups of patients with fasting venous blood,by enzyme linked immunoassay（ELISA）for the detection of serum anticardiolipin IgG,IgM,IgA class antibodies.Results In the control group of patients with anti cardiolipin Autologous IgG,IgA,IgM class antibody positive rate was 5.0%,lower than those in the observation group（30.0%）,The difference was statistically significant（P＜0.05）.Group of early spontaneous abortion,anti cardiolipin IgG,IgM and IgA antibodies positive rate of 20.7%,lower than late-term abortion（42.9%）,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Lead to habitual abortion is one of the reasons is the anticardiolipin antibody（AcA）positive.

［Key words］Habitual abortion;Anticardiolipin antibody;Dtection result;Correlation

收稿日期：（2015-11-17）

［作者簡(jiǎn)介］譚長(zhǎng)英（1978.11-），女，四川廣漢人，本科，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.05.026

［中圖分類(lèi)號(hào)］R714

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1672-5654（2016）02（b）-0026-03