159例氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應調查

呂長淮

(宿州市食品藥品檢驗所化學室，安徽 宿州　234000)

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159例氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應調查

呂長淮*

(宿州市食品藥品檢驗所化學室，安徽 宿州234000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.045

摘要目的：了解氟喹諾酮類抗菌藥物引發的藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：對宿州市市立醫院2014年2月—2015年2月159例氟喹諾酮類抗菌藥物引發的ADR情況進行回顧性分析。結果：由左氧氟沙星引發的ADR例次最多(58例，36.48%)，其次是環丙沙星(43例，27.04%)；靜脈滴注引發的ADR高于口服和靜脈注射；>60歲患者引發的ADR占62.26%，≤60歲的患者占37.74%，說明年齡越大越易引發ADR。ADR涉及的頭疼、失眠等癥狀較多(39.62%)，皮疹、皮膚過敏等癥狀次之，占22.64%，明顯高于其他系統。結論：氟喹諾酮類抗菌藥物所引發的ADR，必須引起醫務人員高度重視，切實降低其ADR發生率，確保臨床用藥安全。

關鍵詞氟喹諾酮類抗菌藥物； 不良反應； 調查分析

氟喹諾酮類抗菌藥物是一類較新的化學合成廣譜抗菌藥物，目前被廣泛應用于呼吸系統、消化系統、泌尿系統及皮膚軟組織等感染性疾病的治療[1]。但隨著該類藥被廣泛應用于呼吸系統、消化系統、泌尿系統及皮膚軟組織等感染的治療[1]，有關其藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)的發生也越來越多。本調查分析了宿州市立醫院氟喹諾酮類抗菌藥物引發的ADR情況，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源

資料來源于宿州市立醫院2014年2月—2015年2月的159例氟喹諾酮類抗菌藥物ADR報告。其中，男性83例，占52.00%；女性76例，占48.00%；年齡在18～78歲之間，≤60歲的有60例，>60歲的有99例；上呼吸道和肺部感染46例，急、慢性泌尿生殖道炎癥41例，細菌性腹瀉41例，皮膚軟組織癤腫31例。159例患者入院前均未使用過其他藥物，剔除合并用藥病例，入院后所使用的氟喹諾酮類抗菌藥物為左氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星、培氟沙星、洛美沙星及諾氟沙星6種。

1.2方法

采用回顧性方法對研究對象的臨床資料進行整理，逐份閱讀記錄，針對患者的年齡、感染類型、給藥方式、ADR出現時間、ADR所涉及的藥物種類、ADR累及器官和(或)系統及臨床表現等進行回顧性分析。

2結果

2.1ADR患者的年齡分布情況

本調查中，≤60歲的老年人中發生ADR的病例數為60例(占37.74%)，>60歲者99例(占62.26%)，>60歲者發生率明顯多于≤60歲者，說明60歲以上老年人易發生ADR。

2.2ADR與給藥方式

159例ADR中，口服給藥方式所致ADR為28例(占17.61%)，靜脈給藥方式所致ADR為131例(占82.39%)，說明靜脈給藥方式比口服給藥ADR的發生率高。

2.3ADR與用藥時間

由于口服給藥引發的ADR例數較少，故僅探討131例靜脈給藥引發ADR的情況。其中，ADR出現時間≤1 d者79例(占60.31%)，2～5 d者39例(占29.77%)，≥6 d者13例(占9.92%)靜脈給藥引發的ADR大多出現在1 d內，且隨著時間延長發生病例數減少。

2.4引發ADR的具體藥品

左氧氟沙星引發的ADR病例數最多，其次是環丙沙星，氟羅沙星、培氟沙星、洛美沙星及諾氟沙星，見表1。

表1　引發ADR的具體藥品

2.5ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

ADR累涉及的失眠、頭痛、情緒異常等中樞神經系統癥狀為最多，占39.62%，其次為過敏、紅斑、皮疹等皮膚及其附件(黏膜)的癥狀，占22.64%，明顯高于其他系統，見表2。

3討論

3.1氟喹諾酮類抗菌藥物的結構與作用

氟喹諾酮類抗菌藥物系第3代化學合成藥，抗菌活性較強，對革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、衣原體、支原體、結核分枝桿菌均非常有效，特別是對肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、軍團菌、支原體、衣原體抗菌活性較強[2]。從化學結構上講，主要是由于其6位引入了氟原子，7位增加了哌嗪環，能夠高選擇性地抑制細菌生長，抑制其脫氧核糖核酸(DNA)回旋酶及拓撲異構酶的活性，使細菌的DNA合成障礙，對處于活躍期、靜止期階段的細菌都有較強的殺滅作用[3-4]。鑒于其生物利用度高、抗菌譜廣、血漿半衰期長，并具有口服片劑、靜脈注射使用兩種制劑，且不需做皮膚試驗，所以廣泛應用于臨床[5]。近年來，隨著氟喹諾酮類抗菌藥物的應用廣泛，其引發的ADR已受到臨床醫師的普遍關注。

表2　ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

3.2ADR發生的年齡、給藥方式、時間和種類

從表2中可以看出，左氧氟沙星引發的ADR病例數列首位，其次是環丙沙星。左氧氟沙星抗菌譜廣、價格相對便宜，由于臨床應用廣泛，ADR隨之升高，因此要嚴格其適應證。靜脈滴注引發的ADR病例數明顯高于口服給藥，提示氟喹諾酮類藥靜脈滴注要注意滴速、輸液前不宜空腹、輸液過程中要注意觀察?！?0歲的患者，ADR明顯高于<60歲的患者，這是由于老年患者肝合成白蛋白功能下降，肝藥酶作用下降，藥物首關作用下降，肝功能衰退所致[6]。腎臟腎小球濾過功能下降，腎小管分泌功能下降，致腎功能逐漸衰退，極易引起體藥物濃度增加和蓄積。所以，對于肝腎功能不全者，臨床上應予以高度重視，要密切結合老年人的藥物代謝特征，詳細詢問患者的病史，做到用藥方案個性化，給藥時應注意觀察并適當減量，以最大限度地降低ADR的發生[7]。氟喹諾酮類抗菌藥物引發的ADR出現時間≤1 d，ADR隨著用藥時間的增加而減少，提示用藥后24 h內ADR的發生率較高，須密切注意觀察。本調查結果與文獻報道一致[8-10]。

3.3ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

本調查中，氟喹諾酮類抗菌藥物引發的ADR涉及的失眠、頭痛、情緒異常等中樞神經系統癥狀最多，占39.62%，過敏、紅斑、皮疹等皮膚黏膜癥狀次之，占22.64%。提示必須注意該類藥對中樞神經系統和皮膚黏膜方面的ADR。氟喹諾酮類抗菌藥物及代謝產物特異性競爭性γ-氨基丁酸(GABA)受體，與GABA受體結合，使GABA受體活性受到抑制，導致中樞神經系統興奮性增加，出現頭痛、眩暈、睡眠障礙、情緒不穩、精神恍惚、視覺異常等方面的一系列癥狀[11]；氟原子是能夠通過血腦屏障進入腦細胞的原子，肝腎功能不全者還會引起大腦神經膠質細胞水腫，產生中樞神經系統癥狀[12-13]。有關皮膚的遲發變態反應，主要是涉及此類藥的光過敏和光毒性，最易產生皮膚遲發變態反應的紫外線波長為315～400 nm，藥物吸收紫外線后，會以半抗原形式與皮膚中的蛋白相結合，引起遲發變態反應，致使皮膚損傷[14]。有報道指出，該類藥8位母核上有鹵原子，且光毒性強(如克林沙星)，如8位母核上無鹵原子或連接了甲氧基則光毒性低(如莫西沙星)[15]。

通過對宿州市立醫院2014年2月—2015年2月159例氟喹諾酮類抗菌藥物ADR報告的分析，可知該類藥引發的ADR必須引起醫務工作者高度重視，原則是必須嚴格掌握用藥指征，嚴格掌握藥物的濃度和滴速，注意藥物配伍，強化用藥前后的護理和藥物監測，以切實降低該類藥ADR的發生率，確保臨床用藥安全。

參考文獻

[1]肖永紅，王進，朱燕，等.Mohnarin 2008年度全國細菌耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志，2010，20(16)：2377-2383.

[2]李振國，于文玫.氟喹諾酮類藥品不良反應調查及臨床合理用藥的分析[J].中國醫藥指南，2014，12(17)：25-26.

[3]莊秀怡.氟喹諾酮類藥品不良反應的機制與化學結構關系的分析[J].抗感染藥學，2014，11(2)：162-164.

[4]張艷萍.氟喹諾酮類藥品不良反應的機制與化學結構的關系[J].中外醫療，2014，4(7)：130-132.

[5]李福長，曾明輝.氟喹諾酮類抗菌藥物致藥品不良反應205例調查分析[J].臨床合理用藥雜志，2012，3(5)：40-41.

[6]宋偉杰.氟喹諾酮類藥品不良反應的臨床分析[J].中國現代藥物應用，2015，9(15)：158.

[7]徐輝.氟喹諾酮類藥物臨床常見不良反應分析[J].北方醫學，2015，12(3)：149-150.

[8]徐華濤.氟喹諾酮類藥物臨床不良反應及其合理用藥分析[J].現代醫藥衛生，2014，30(24)：3765-3766.

[9]蘇坤華.我院氟喹諾酮類抗生素不良反應87例分析[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(6)：19-20.

[10]凌海鷹.我院氟喹諾酮類抗菌藥物的不良反應及合理用藥[J].海峽藥學，2014，26(8)：157-158.

[11]張波.氟喹諾酮類藥物的臨床應用與不良反應情況[J].中國現代繼續醫學教育，2015，7(25)：179-180.

[12]步建設，袁德蓮.氟喹諾酮類藥品不良反應及其合理應用研究[J].中國現代藥物應用，2013，7(2)：122-123.

[13]王德華.氟喹諾酮類藥物臨床常見不良反應115例分析[J].內蒙古中醫藥，2013，32(22)：79-81.

[14]俞春紅，潘任桃，孫志良.氟喹諾酮類藥物致神經系統和軟骨毒性的機制研究進展[J].中國抗生素雜志，2013，38(11)：810-813.

[15]陳園.氟喹諾酮類藥品不良反應的機制與化學結構的關系[J].內蒙古中醫藥，2014，33(5)：55-56.

Survey on 159 Cases of Adverse Drug Reaction Reports Induced by Fluoroquinolone Drugs in Suzhou Municipal Hospital

Lü Changhuai

(Dept.Chemical Room， Anhui Suzhou Food and Drug Inspection, Anhui Suzhou 234000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the status of adverse drug reaction(ADR) induced by fluoroquinolone drugs, and to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 159 cases of ADR induced by fluoroquinolone drugs in Suzhou Municipal Hospital from Feb. 2014 to Feb. 2015 were retrospectively analyzed. RESULTS: ADR induced by levofloxacin took the lead(58 cases, 36.48%), followed by ciprofloxacin(43 cases, 27.04%). Cases of ADR induced by intravenous drip were higher than that of oral and intravenous injection. Patients with ADR>60 years old was 62.26%, and ≤60 years old was 37.74%, which indicated that elderly patients had a high risk of ADR. The clinical manifestations of ADR were mainly headache and insomnia(39.62%), followed by skin rash, skin hypersensitivity(22.64%), significantly higher than other systems.CONCLUSIONS: Great attention should be given to ADR induced by fluoroquinolone drugs, so as to reduce the incidence of ADR and ensure the medication safety in clinic.

KEYWORDSFluoroquinolone drugs; Adverse drug reactions; Investigation and analysis

(收稿日期：2015-09-28)

中圖分類號R969.3

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0551-03

*主任藥師。研究方向：藥物分析。E-mail：lvchanghuai@126.com