350例系統性紅斑狼瘡患者臨床與自身抗體等相關檢測分析

陳曉旦，于　俠，馮　念

(浦東新區光明中醫醫院檢驗科，上海 201300)

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·臨床研究·

350例系統性紅斑狼瘡患者臨床與自身抗體等相關檢測分析

陳曉旦，于俠，馮念

(浦東新區光明中醫醫院檢驗科，上海 201300)

摘要:目的對系統性紅斑狼瘡(SLE)住院患者臨床表現及自身抗體等相關檢查結果分析。方法收集2012年1月至2014年12月長海醫院風濕免疫科診斷350例SLE患者臨床特征及實驗室檢查結果，采用線性免疫印跡、間接免疫熒光等方法進行檢測研究。結果350例SLE患者中，臨床表現以關節炎為主，且男女發生率比例顯著不同。抗核抗體類型以顆粒型及均質型為主。SLE抗P抗體陰性患者盤狀紅斑、光敏性、漿膜炎、白細胞減少的發生率與抗P抗體陽性患者比較，差異有統計學意義(P<0.05)；抗Sm抗體陰性患者盤狀紅斑、雷諾現象的發生率與抗Sm抗體陽性患者比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論抗核抗體(ANA)類型、抗P抗體或抗Sm抗體陽性的SLE患者其臨床表現及檢查結果顯著不同，為臨床診治提供可靠依據。

關鍵詞:系統性紅斑狼瘡；自身抗體；臨床特點

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床發病緩慢、表現多樣，血液內存在多種自身抗體的免疫性疾病，大量免疫復合物的產生及沉積導致了器官和系統的致病。國內SLE患病率為1/1 000,高于西方國家報道的患病率(1/2 000)，病因與遺傳、環境因素、雌激素等有關[1]。典型SLE病例診斷較容易，而非典型病例診斷上往往較困難，需要結合臨床癥狀和檢查所見綜合考慮。筆者對350例SLE患者臨床特征與血清自身抗體譜等進行分析，為進一步探討我國SLE診治提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月1日至2014年12月31日長海醫院風濕免疫科住院患者共350例，均來自上海及周邊江浙滬地區的首次住院患者，男37例，女313例，年齡12～84歲。所選病例診斷均符合1997年美國風濕病學會(ACR)修訂的SLE診斷標準[2]，排除原發性干燥綜合征、藥物性狼瘡、類風濕性關節炎等。

1.2儀器與試劑NE-9000全自動血液分析儀(日本希森美康公司)，BECKMAN immage 800特定蛋白分析儀(貝克曼庫爾特商貿有限公司)、 ANA、ANAs抗體檢測試劑盒(德國歐蒙醫學實驗診斷股份公司)，全自動免疫印跡儀(德國歐蒙醫學實驗診斷股份公司)，SUNRISE酶標儀(奧地利Tecan公司)。

1.3方法

1.3.1標本采集所有樣本均為入院時清晨空腹采集靜脈血，血常規2 mL,規定時間內檢測，靜脈血3 mL,經離心分離血清，2 000 r/min離心15 min，置-80 ℃冰箱凍存。

1.3.2抗核抗體譜(ANAs)檢測采用德國歐蒙醫學實驗診斷股份公司線性免疫印跡法(LIA)法檢測ANAs特異性抗體，包括nRNP/Sm、Sm、SS-A、Ro-52、SS-B、Scl-70、PM-Scl、Jo-1、著絲點蛋白B、增殖細胞核抗原(PNCA)、雙鏈DNA(dsDNA)、核小體、組蛋白、核糖體(rRNP)、線粒體-M2(AMA-A2)抗體。1∶100稀釋的患者血清1.5 mL與膜條上的靶抗原反應30 min，洗滌3次,每次5 min，加入1.5 mL酶標記的抗人IgG(酶結合物)反應30 min，洗滌3次,每次5 min，加入底物液反應15 min，蒸餾水清洗膜條終止反應，采用配套軟件EUROLineScan進行顯色結果灰度值掃描分析，灰度值小于或 5為LIA陰性(-)；6～10為LIA臨界(±)；≥11為LIA陽性(+)。

1.3.3抗核抗體(ANA)檢測采用德國歐蒙醫學實驗診斷股份公司HEP-2細胞和猴肝的冰凍切片作為抗原基質，采用間接免疫熒光法(IIF)檢測患者血清ANA。按照試劑操作說明，血清稀釋后與抗原基質片反應30 min(同時設陽性和陰性對照)，浸泡5 min，加入熒光標記的二抗避光孵育30 min，浸泡5 min，加甘油封片后熒光顯微鏡下判讀結果。ANA以抗體滴度大于或等于1∶100為陽性。

1.4統計學處理采用SPSS19.0統計學軟件進行分析，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同性別的 SLE患者一般資料比較本研究SLE患者男性36例，平均年齡42.9歲，女性314例，平均年齡37.2歲，其中年齡小于或等于16歲6例，16～<45歲235例，≥45歲109例。患者平均年齡(37.9±14.1)歲,平均病程(3.9±5.4)年。

2.2男女 SLE患者臨床表現的發生率比較見表1。

2.3抗體陽性率比較抗核抗體譜檢測中，抗ss-DNA陽性率最高68%(239例)，其次抗ENA抗體SS-A 63%(220例)，再次抗ds-DNA 57%(199例)，而抗增殖細胞核抗原及抗ENA抗體JO-1未檢測到陽性病例。

2.4ANA類型比較(粗、細)顆粒型陽性率43%(152例)，均質型42%(146例)，胞漿型17%(60例)，陰性5%(19例)。

2.5抗P抗體、抗Sm抗體患者相關檢測結果比較見表2、3。

表2　抗P抗體患者相關檢測結果比較[n(%)]

*:P<0.05，與抗P抗體陽性患者比較。

表3　抗Sm抗體患者相關檢測結果比較[n(%)]

*:P<0.05，與抗Sm抗體陽性患者比較。

3討論

選取2012年1月1日至2014年12月31日來自于長海醫院風濕免疫科首次住院患者作為研究對象，男女比例及平均年齡均與Li等[3]報道相一致。SLE患者主要為生育期的女性患者，在亞洲-太平洋地區平均年齡為25.7～34.5歲[4],本研究患者平均年齡為(37.9±14.1)歲，平均病程(3.9±5.4)年，考慮原因為早期SLE患者在社區及二級綜合醫院診治后，尋求更好治療轉三級醫院，導致統計所得年齡高于其他相關報道。

本研究SLE患者的關節炎發生率最高為57%，低于Li等[3]的報道結果。不同性別的SLE患者臨床表現的發生率顯著不同，女性患者以關節炎發生率最高(59%)，而男性患者以發熱發生率最高(54%)。350例患者自身抗體檢測陽性率為抗ss-DNA 68.3%(239例)，抗ds-DNA 57%(199例)，抗核糖體抗體26%(91例)，抗Sm 23.7%(83例)。抗ds-DNA檢出率與Houman等[5]報道結果相近，但抗ds-DNA、抗核糖體抗體、抗Sm檢出率均低于Li等[3]報道的結果。

本研究ANA陽性率98.6%，類型以顆粒型(粗、細)及均質型為主，其次為胞漿型和核仁型。標本中不同的ANA與底物中的靶抗原結合，出現不同的熒光模型，熒光模型為進一步檢測特異性自身抗體具有指示作用，所以熒光型的判斷具有重要的臨床意義[6-12]。陳邁瓊等[13]研究發現顆粒型與干燥綜合征血清抗體標志物具有相關性；均質型與SLE血清抗體標志物具有相關性。抗P抗體及抗Sm抗體是SLE診斷的特異性抗體，在疾病的分類方面有重要價值[7]，本研究抗Sm抗體血清陽性率25%，其與顴部紅斑、盤狀紅斑、心包以及白細胞減少相關[8-9]。

淋巴細胞參與的細胞免疫功能紊亂及細胞凋亡異常是SLE發病的重要因素，臨床上常伴有貧血、白細胞減少或淋巴細胞絕對數減少等血液系統改變多于疾病活動有關[10]。SLE患者常伴有多臟器功能的損害，如肺損害、腎臟損害、心臟損害等嚴重的并發癥，其中以腎臟損害最為顯著[11]。

綜上所述，本研究提供了上海及周邊地區SLE患者臨床特征及其相關檢測結果，為臨床診治提供了詳實的資料。

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(收稿日期：2016-01-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.050

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)09-1266-03