2型糖尿病合并冠心病患者白細(xì)胞介素6、超敏C反應(yīng)蛋白及血脂、血糖的相關(guān)性研究*

葉龍英，徐韞健，吳自強(qiáng)，于輝月，蔣林芳，劉建文

(1．廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510380；2.廣州醫(yī)學(xué)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510120；3.廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東廣州 510380)

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·論著·

2型糖尿病合并冠心病患者白細(xì)胞介素6、超敏C反應(yīng)蛋白及血脂、血糖的相關(guān)性研究*

葉龍英1，徐韞健2△，吳自強(qiáng)1，于輝月3，蔣林芳3，劉建文3

(1．廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510380；2.廣州醫(yī)學(xué)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510120；3.廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東廣州 510380)

摘要:目的探討2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血脂、血糖的關(guān)系。方法選取2014年1～11月來(lái)該院就診經(jīng)首次診斷為T(mén)2DM合并冠心病患者64例，單純T2DM患者56例，體檢健康者58例。檢測(cè)各組IL-6、hs-CRP、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、空腹血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平并研究其在不同人群間的相關(guān)性。結(jié)果T2DM組和T2DM合并冠心病組空腹血糖、HbA1c、TC和LDL-C比健康對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；T2DM合并冠心病組患者的IL-6、hs-CRP水平顯著高于T2DM組，T2DM組患者的IL-6、hs-CRP水平顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論IL-6和hs-CRP可作為預(yù)測(cè)T2DM合并冠心病患者疾病進(jìn)程的較為特異的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:2型糖尿病；冠心病；白細(xì)胞介素-6；超敏C反應(yīng)蛋白；糖化血紅蛋白

糖尿病是嚴(yán)重危害人體健康的慢性代謝性疾病，成人糖尿病患者中90%以上為2型糖尿病(T2DM)，而心血管并發(fā)癥是T2DM患者致殘、致死的主要原因，其中60%～75%患者最終死于冠心病[1]。糖尿病合并冠心病患者冠脈病變常較嚴(yán)重且多呈彌漫性。但糖尿病引起冠脈彌漫性病變的機(jī)制仍不完全清楚。有研究[2]注意到炎癥在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用,許多炎癥因子,如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，不但直接參與胰島素抵抗,而且與糖尿病大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性聯(lián)系緊密。另外，有研究發(fā)現(xiàn)[3]糖化反應(yīng)是糖尿病合并冠心病的另一重要發(fā)病機(jī)制。本研究觀(guān)察T2DM合并冠心病患者的IL-6，hs-CRP及血脂、血糖水平，以探討其與炎癥因素、糖化反應(yīng)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1～11月來(lái)本院就診經(jīng)首次診斷為T(mén)2DM合并冠心病患者64例(T2DM合并冠心病組)，其中男30例，女34例，年齡40～76歲，平均年齡為(46.7±12.5)歲；單純T2DM患者56例(T2DM組)，其中男25例，女31例，年齡38～80歲，平均年齡為(45.7±11.4)歲；體檢健康者58例(健康對(duì)照組)，其中男23例，女35例，年齡28～58歲，平均年齡為(46.5±12.3)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)為T(mén)2DM:空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖大于或等于11.1 mmol/L，口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及糖化血紅蛋白(HbA1c)>6.5%；穩(wěn)定型冠心病：典型勞力型心絞痛癥狀+心電圖心肌缺血?jiǎng)討B(tài)改變或心電圖負(fù)荷試驗(yàn)陽(yáng)性；心肌梗死病史或心電圖提示陳舊心肌梗死表現(xiàn)，或外院心臟64排CT、冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈有大于50%的狹窄。排除并發(fā)嚴(yán)重肝腎功能障礙、結(jié)締組織疾病、不明原因的感染及隨訪(fǎng)不配合的患者等。

1.2儀器與試劑血糖檢測(cè)試劑盒、總膽固醇(TC)檢測(cè)試劑盒、低密度脂蛋白-C(LDL-C)檢測(cè)試劑盒和hs-CRP檢測(cè)試劑盒均為英科新創(chuàng)(廈門(mén))科技有限公司生產(chǎn)，HbA1c檢測(cè)試劑盒為伯樂(lè)公司生產(chǎn)，IL-6檢測(cè)試劑盒為西門(mén)子公司生產(chǎn)；使用儀器為東芝TB40全自動(dòng)生化儀，伯樂(lè)BIO-RAD D10TM糖化血紅蛋白儀，西門(mén)子DPC IMMULITE 化學(xué)發(fā)光儀。

1.3方法

1.3.1空腹血糖、TC、LDL-C和hs-CRP測(cè)定被檢人在前1 d禁食含糖量高及高脂肪飲食。清晨空腹用分離膠管抽靜脈血4 mL，離心后取血清，2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。空腹血糖、TC、LDL-C檢驗(yàn)，用酶動(dòng)力學(xué)方法測(cè)定，hs-CRP采用散射比濁法，均在東芝TB40全自動(dòng)生化儀上進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2HbA1c測(cè)定用EDTA-K2管抽2 mL靜脈血混勻，取全血檢測(cè)HbA1c，檢測(cè)儀器為伯樂(lè)BIO-RAD D10TM糖化血紅蛋白儀。

1.3.3IL-6測(cè)定用無(wú)抗凝管抽2 mL靜脈血，離心后取血清檢測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光原理進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為西門(mén)子DPC IMMULITE化學(xué)發(fā)光儀。

2結(jié)果

2.1各組人群一般資料比較3組人群的性別、抽煙比例、平均年齡及體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.23組人群的血糖和血脂比較T2DM組和T2DM合并冠心病組患者的空腹血糖,HbA1c、TC和LDL-C比健康對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3各組人群的IL-6和hs-CRP比較T2DM合并冠心病組IL-6[(2.4±0.7)mmol/L]和hs-CRP[(5.7±1.2)mg/L]水平均高于T2DM組[IL-6(1.5±0.3)mmol/L、hs-CRP(3.4±0.9)mg/L]和健康對(duì)照組[IL-6(0.6±0.1)mmol/L、hs-CRP(0.7±0.2)mg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　3組人群的一般資料比較

表2　3組人群的血糖和血脂比較±s)

*:P<0.05，與健康對(duì)照組比較。

3討論

糖尿病發(fā)病的兩個(gè)關(guān)鍵因素是胰島素抵抗和(或)胰島素分泌不足,但近年來(lái)越來(lái)越多的研究支持T2DM是慢性炎癥狀態(tài)的假說(shuō)，認(rèn)為T(mén)2DM可能是細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)[4]。同時(shí)，冠心病的發(fā)生發(fā)展也與炎性反應(yīng)密切相關(guān)。許多炎癥因子,如IL-6、CRP不但直接參與胰島素抵抗,而且與糖尿病大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性聯(lián)系緊密,在糖尿病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中起著重要作用[5],但其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，多由IL-6等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成,在許多疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[6-7]。IL-6在炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答過(guò)程中具有重要作用，它參與炎性損傷過(guò)程，具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)細(xì)胞分化和加速細(xì)胞急性期蛋白合成的作用。在本研究中，T2DM患者血漿中IL-6水平顯著高于健康對(duì)照組，且T2DM合并冠心病組與T2DM組比較IL-6水平明顯升高，提示IL-6在2型糖尿病的發(fā)病中可能為始動(dòng)因素之一，并且伴隨合并冠心病IL-6的水平明顯增高，表明炎癥在加重T2DM并發(fā)癥的進(jìn)程中起著重要的作用。

T2DM合并冠心病的病理學(xué)基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，不但與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，而且在動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊發(fā)生、發(fā)展及脫落過(guò)程中均有炎性因子的參與。CRP是在感染和組織損傷時(shí)，血漿濃度快速、急劇升高的主要急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是常用的炎癥指標(biāo)[8]。T2DM患者因其體內(nèi)存在胰島素抵抗，會(huì)抑制胰島素的生理作用，導(dǎo)致CRP的合成增加，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[9]。本研究結(jié)果顯示，T2DM組及T2DM合并冠心病組患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯升高，提示T2DM和T2DM合并冠心病的病理基礎(chǔ)均有炎性反應(yīng)參與，伴T(mén)2DM的冠心病患者體內(nèi)炎癥更為活躍,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[2],hs-CRP可作為預(yù)測(cè)T2DM合并冠心病患者疾病進(jìn)程的較為特異的指標(biāo)。

HbA1c是血紅蛋白氨基與葡萄糖生成的早期糖化產(chǎn)物，蛋白非酶糖化改變了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能與代謝，產(chǎn)生自由基，造成組織和血管的損害，是動(dòng)脈粥樣硬化、血凝、血栓形成的重要機(jī)制，是糖尿病的病情監(jiān)測(cè)和判定糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制情況的良好指標(biāo)。HbA1c的增加不僅可以導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，而且加快患者心、肺、腎等組

織器官的硬化及衰老。通過(guò)本試驗(yàn)可知，T2DM組和T2DM合并冠心病組空腹血糖、HbA1c、TC和LDL-C比健康對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道的糖尿病病情控制好壞與否對(duì)脂質(zhì)代謝有明顯影響的說(shuō)法有出入[10]。而T2DM合并冠心病組患者的IL-6、hs-CRP水平顯著高于T2DM組，T2DM組患者的IL-6、hs-CRP水平顯著高于健康對(duì)照組。由此可見(jiàn)，IL-6和hs-CRP在T2DM合并冠心病的發(fā)展中可作為較為特異的指標(biāo)，也證明了炎性因子作為“微血管事件鏈”進(jìn)程中起重要作用。

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Study on the correlation between IL-6,hs-CRP and blood lipid,blood glucose in type 2 diabetes mellitus patients complicated with coronary heart disease*

YeLongying1，XuYunjian2△,WuZiqiang1,YuHuiyue3,JiangLinfang3,LiuJianwen3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,LiwanDistrictthethirdPeople′sHospitalofGuangzhou，Guangzhou,Guangdong510380,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510120，China;3.DepartmentofInternalMedicine,LiwanDistricttheThirdPeople′sHospitalofGuangzhou,Guangzhou,Guangdong510380,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between IL-6,hs-CRP and blood lipids,blood glucose in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients complicated with coronary heart disease.Methods64 outpatients first diagnosed T2DM complicated with coronary heart disease were selected,56 T2DM patients and 58 health examination were as compare from 2014 January to November in my courtyard.Interleukin-6(IL-6),high sensitivity C reactive protein(hs-CRP) and total cholesterol(TC),low density lipoprotein-C(LDL-C),blood glucose and HbA1c were detected in 3 groups of person.ResultsT2DM group and T2DM complicated with coronary heart disease with fasting glucose,HbA1c，TC and LDL-C was significantly higher than normal group,the difference was statistically significant(P<0.05);The level of IL-6,hs-CRP in patients T2DM with coronary heart disease complicated was significantly higher than that of T2DM group,and T2DM group was higher than that of healthy group,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionIL-6 and hs-CRP can be as a specific index to predict the disease process of T2DM complicated with coronary heart disease.

Key words:type 2 diabetes mellitus；coronary heart disease；interleukin-6；high sensitivity C reactive protein；haemoglobin A1c

(收稿日期：2016-01-11)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.010

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)09-1182-03

*基金項(xiàng)目：廣州市荔灣區(qū)科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(20141215060)。

作者簡(jiǎn)介：葉龍英，女，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。△通訊作者，E-mail:vinkent@126.com。