阿托伐他汀聯合疏血通注射液治療早期糖尿病腎病的研究

丁　巍

(遼寧省鞍山市中心醫院，遼寧 鞍山 114001)

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阿托伐他汀聯合疏血通注射液治療早期糖尿病腎病的研究

丁巍

(遼寧省鞍山市中心醫院，遼寧 鞍山 114001)

[摘要]目的觀察阿托伐他汀聯合疏血通注射液治療早期糖尿病腎病(DN)患者的臨床療效及對超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腎功能的影響。方法將80例早期DN患者隨機分為治療組與對照組各40例，對照組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀治療，治療組在對照組基礎上加用疏血通注射液治療，療程均為8周，比較2組臨床療效、hs-CRP及腎功能變化情況。結果治療組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)；2組治療后hs-CRP、UAER、24 h尿蛋白定量及Cr水平水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但治療組均較同期對照組改善明顯(P均<0.05)。結論阿托伐他汀聯合疏血通注射液治療早期DN可有效提高臨床療效，且對降低hs-CRP、改善腎功能有明確價值。

[關鍵詞]糖尿病腎病；疏血通注射液；阿托伐他汀；超敏C反應蛋白；腎功能

糖尿病腎病(diabetic nephrophathy，DN)是因糖尿病代謝異常引起的腎小球硬化，是糖尿病常見的微血管并發癥之一，也是當前糖尿病患者致殘與死亡的重要原因[1]。因此提高對DN早期病變的認識并盡早采取有效治療措施，對于防止糖尿病出現腎臟并發癥及改善患者預后至關重要。現代研究證實，超敏C反應蛋白(hs-CRP)與糖尿病微血管和大血管病變發生發展的一系列危險因素中的肥胖、高血壓、糖、脂質代謝紊亂等密切相關，而其與DN發生發展也有直接關系[2]。本研究旨在探討中西醫結合療法對早期DN的治療作用及對hs-CRP、腎功能的影響，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2015年3月收治的80例早期DN患者作為研究對象，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病及Mogensen早期DN的臨床診斷標準[3]；年齡30～75歲；無急性并發癥，病情穩定；血糖控制穩定，空腹血糖≤7.0 mmol/L；近期4周內未使用阿托伐他汀降脂類藥物治療；同意本研究治療方案并簽署知情同意書。排除中、晚期DN者；合并嚴重心腦血管疾病、肝臟疾病、急性或慢性感染者；既往存在糖尿病并發癥病史者；血糖控制不穩定，未達到治療標準者；既往存在降脂、中藥等相關治療者；妊娠或哺乳期者；惡性腫瘤、造血系統疾病及免疫系統疾病者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組40例，男24例，女16例；年齡38～74(58.4±8.7)歲；病程3～11(6.4±2.1)年；體質量指數21.5～27.8(24.3±3.5)kg/m2；空腹血糖5.7～6.9(6.5±0.4)mmol/L。對照組40例，男22例，女18例；年齡33～72(57.3±7.9)歲；病程4～10(6.2±2.3)年；體質量指數21.2～27.6(24.1±3.2)kg/m2；空腹血糖5.6～6.8(6.4±0.5)mmol/L。2組年齡、性別、病程及體質量指數、空腹血糖比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予常規西醫治療，包括糖尿病教育、飲食療法、運動療法，嚴格控制蛋白質攝入[0.6 g/(kg·d)]，限制食鹽攝入量，給予低脂飲食，注意補充維生素及礦物質等；給予胰島素或口服降糖藥物控制血糖在達標水平以下，給予卡托普利或培哚普利控制高血壓。此外，給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字H20093819)20 mg口服，1次/d。治療組在對照組治療基礎上加用疏血通注射液(牡丹江友搏藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20010100)6 mL加于0.9%氯化鈉注射液250～500 mL中靜脈滴注，1次/d。2組均以連續治療8周為1個療程。

1.3觀察項目于治療前后清晨抽取空腹外周靜脈血，采用ELISA法測定hs-CRP水平，采用多功能生化分析儀測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量及肌酐(Cr)水平。評估2組療效。

1.4療效評定標準[4]顯效：臨床癥狀、體征完全消失或基本消失，尿蛋白定量下降≥50%；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，尿蛋白定量下降≥30%；無效：臨床癥狀、體征改善不明顯或基本無改善，尿蛋白定量下降<30%，各項實驗室指標無明顯改善。

1.5統計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計數資料比較采用2檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效2組治療8周后，治療組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療8周后臨床療效情況比較　　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2hs-CRP及膽固醇水平2組治療前hs-CRP、LDL-C及HDL-C水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療后上述指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，治療組hs-CRP水平較同期對照組改善明顯(P均<0.05)。見表2。

2.3腎功能水平2組治療前UAER、24 h尿蛋白定量及Cr水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后上述指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但治療組各項指標較同期對照組改善更加明顯(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后hs-CRP及膽固醇水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后腎功能水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

DN為糖尿病最常見、最嚴重的微血管并發癥之一。在DN的發病機制中，除了高血糖、血流動力學、氧化應激等作用外，微炎癥狀態也是DN發生的重要環節[5]。現代研究已證實，糖尿病患者往往存在炎細胞浸潤和細胞因子、炎癥遞質水平升高[6]。有研究表明，無論1型還是2型DN，早期腎組織中均有單核或巨噬細胞的浸潤。實驗證實，各種趨化因子、黏附分子通過炎癥機制參與了DN的發病，且對DN的發生、發展起著促進作用，其中hs-CRP與高血壓、糖尿病及靶器官損害關系密切，隨著hs-CRP水平升高，靶器官損害的發生率增加，而當hs-CRP大于3 mg/L時，其動脈粥樣硬化發生率較小于1 mg/L時增加(P<0.05)，而對腎器官損害也明顯增加(P<0.05)[7-8]。

高血脂癥是糖尿病代謝紊亂的一個突出表現。脂毒性在糖尿病并發癥中的作用日益受到人們的重視。高血脂癥不僅直接參與胰島β細胞損傷的發生過程，LDL還可通過作用于腎小球系膜細胞上的LDL受體，導致系膜細胞和足細胞損傷，加重蛋白尿和腎小球及腎小管間質纖維化的進展，而DN患者腎病綜合征和腎功能不全的出現，又會進一步加重高血脂癥的程度[9]。他汀類降脂藥不僅可有效降低血脂，還可通過其抗炎和免疫調節作用，改善內皮細胞的功能，減輕心血管并發癥，通過抑制系膜細胞增生、細胞外基質產生和炎癥遞質表達，減輕腎臟病變，延緩腎小球硬化的發生。現已有部分證據證實他汀類藥物可通過某些機制影響DN患者體內炎癥水平，減輕機體胰島素抵抗，并改善脂質代謝失衡，從而抑制腎小球間質細胞增殖，阻滯DN病程進展[10]。

疏血通注射液由水蛭、地龍有效提取物組成，現代藥理學研究證實，水蛭具有擴張腎小球毛細血管作用，可改善腎間質局部血液循環，增加腎血流量，同時可糾正DN早期腎臟高濾過、高灌注，并對腎臟病變有一定保護作用，其部分機制可能通過下調內皮素-1(ET-1)水平及表達而實現的[11]。有實驗證實，水蛭含藥血清可抑制體外培養大鼠腎小球系膜細胞產生轉化生長因子-β1(TGF-β1)，對腎小球硬化有防治作用[12]。水蛭對DN的治療作用還體現在其抗凝、溶栓方面，其對膠原蛋白-腎上腺素誘導的小鼠體內血栓和大鼠動-靜脈旁路血栓形成有顯著抑制作用，并可提高紅細胞膜和血小板膜流動性，從而有助于延緩腎功能惡化[13]。地龍作用與水蛭相似，具有良好的抗血栓和改善血液流變學作用，可有效降低紅細胞壓積、減小血沉方程指數和紅細胞剛性指數[14]。體外實驗證實，地龍提取液具有強大的抗凝作用，可使凝血時間、凝血酶時間、凝血酶原時間均顯著延長，呈明顯良效關系[15]。此外，地龍還具有獨特的抗組織纖維化和細胞增殖作用，可有效阻滯DN患者腎纖維化程度、減輕腎損害，同時也可下調TGF-β1、尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)，對抗腎纖維化形成[16]。

本研究結果顯示，2組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀均有利于降低hs-CRP、LDL-C及提高HDL-C水平，表明2組治療方法均對DN患者脂質調節及降低炎性物質分泌有效，但治療組加用疏血通注射液后對hs-CRP的降低效果遠高于對照組，表明疏血通注射液可通過某種機制影響hs-CRP分泌，減輕機體胰島素抵抗，而其對脂質代謝影響不明顯。比較2組相關腎功能指標后發現，治療組加用疏血通注射液后UAER、24 h尿蛋白定量及Cr水平均較治療前、對照組治療后改善明顯，提示疏血通注射液對減少尿蛋白、提高腎小球過濾有明顯作用，對腎功能保護有重要價值。治療組總有效率明顯高于對照組，治療組臨床癥狀、體征改善情況也優于對照組，提示疏血通注射液對提高早期DN療效方面有明確價值。

綜上所述，在DN早期常規治療基礎上聯用他汀類藥物、疏血通注射液可有效調節血脂水平、降低機體炎性反應、改善微炎癥狀態，這對保護腎功能、延緩DN進展有重要意義，值得推廣應用。

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[收稿日期]2015-08-23

[中圖分類號]R587.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)04-0395-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.018