腫瘤標志物聯合TCT與HPV DNA檢測在宮頸癌及癌前病變中的臨床意義

李　瑛

(陜西中醫藥大學附屬醫院,陜西 咸陽 712000)

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臨床檢驗

腫瘤標志物聯合TCT與HPV DNA檢測在宮頸癌及癌前病變中的臨床意義

李瑛

(陜西中醫藥大學附屬醫院,陜西 咸陽 712000)

[摘要]目的探討腫瘤標志物檢測及聯合薄層液基細胞學檢測(TCT)與HPV DNA檢測在宮頸癌及癌前病變診斷中的臨床價值。方法化學發光法檢測50例子宮頸上皮內瘤變患者(A組)、30例子宮頸癌患者(B組)及50例健康體檢者(C組)血清中SCCA、CA15-3、CA125與細胞角質19片段(CYFRA21-1)水平，HPV PCR反向點雜交技術檢測各組HPV基因亞型，同時對各組患者行TCT檢查，以病理活檢診斷為金標準。用受試者工作特征(ROC)曲線分析各腫瘤標志物對宮頸癌診斷價值，并分析聯合TCT與HPV DNA檢測的臨床價值。結果與C組相比，B組血清中SCCA、CA15-3、CA125及CYFRA21-1含量均顯著升高(P均<0.05)。與其他各單項檢測相比，HPV單獨檢測陽性率最高(P<0.05)，聯合檢測陽性率較各項檢測明顯提高(P<0.01)。聯合檢測的曲線下面積為0.935，敏感性為90.00%，與各單項檢測比較差異有統計學意義(P均<0.01)。結論腫瘤標志物SCCA、CA15-3、CA125、CYFRA21-1對宮頸癌的早期診斷有重要價值，聯合TCT與HPV DNA檢測能有效提高檢出率。

[關鍵詞]宮頸癌；腫瘤標志物；薄層液基細胞學檢測；HPV DNA；聯合檢測

宮頸癌是發病率僅次于乳腺癌的婦科惡性腫瘤，該病早期臨床癥狀并不典型，臨床易發生漏誤診，且近年來該病發病率不斷上升，嚴重威脅著患者健康[1]。早期病變的發現與及時治療可有效預防宮頸癌[2]。目前，血清腫瘤標志物檢測輔助診斷宮頸癌的應用日益增多[3-4]，但其對宮頸癌的診斷價值少有研究。本文探討了血清腫瘤標志物及聯合TCT與HPV-DNA檢測對提高篩查準確性的價值，探討其在宮頸癌及癌前病變診斷中的臨床價值。

1臨床資料

1.1一般資料本研究所有研究對象來自2013年1月—2014年7月在本院婦科就診患者，A組為經病理活檢確診的子宮頸上皮內瘤變患者50例，年齡(38.86±7.58)歲。B組為同期收治的子宮頸癌患者30例，年齡(39.56±9.78)歲。C組為同期體檢并被證實為健康的女性50例，年齡(35.42±6.35)歲。3組的基準資料相似，具有可比性。

1.2主要儀器與試劑雅培全自動化學發光儀、MCT-Ⅱ型液基薄層細胞制片分析系統(陜西高源)、HPV基因分型檢測試劑盒(中山達安)、德國Biometra系列定性PCR基因擴增儀、DA24-2型電熱恒溫水浴槽(上海精宏)、K30B型干式恒溫器(杭州奧盛)、Bioaer AG0410062型生物安全柜(廣州達安)、TG16-WS型臺式離心機(長沙湘儀)。

1.3研究方法

1.3.1SCCA、CA15-3與CA125水平檢測3組均空腹抽取靜脈血3 mL，4 000 r/min離心3 min分離血清，嚴格按照檢測試劑盒說明書用化學發光法檢測。陽性判定標準為: SCCA≥1.50 ng/mL，CA15-3≥ 31.30 IU/mL，CA125≥35.00 IU/mL，CYFRA21-1≥2.08 ng/mL。

1.3.2HPV DNA基因分型檢測HPV DNA的提取、擴增、雜交、洗膜及顯色等各過程嚴格按照試劑說明書和儀器標準操作規程進行。每批實驗均同時設HPV16陽性對照和陰性對照，實驗結果有效條件為結果在控且“顯色探針”與“Globin”位點均顯色。

1.3.3TCT檢測使用專用取樣刷于宮頸管鱗柱交界部位可疑病變區域采集標本，將標本置于專用保存液中并及時檢測，巴氏染色后結果判讀參考國際癌癥協會推薦的TBS分級診斷標準。

1.3.4宮頸病理活檢由婦科醫師進行陰道鏡檢測，對宮頸可疑部位進行多點取材，如無異常則取3，6，9，12點處，將標本用甲醛固定并及時送檢，所有閱片診斷結果均由2位高年資病理醫師共同審議。活檢異常結果分為輕度子宮頸上皮內瘤變(CINⅠ)、中度子宮頸上皮內瘤變(CINⅡ)、重度子宮頸上皮內瘤變(CINⅢ)和宮頸癌。

2結果

2.1各組血清腫瘤標志物含量比較B組血清中SCCA、CA15-3、CA125與CYFRA21-1水平均較C組顯著升高(P均<0.05)。見表1。

表1　各組血清中腫瘤標志物水平比較±s)

注：①與C組比較,P<0.05。

2.2各項檢測陽性率比較HPV檢測較其他各單項檢測陽性率顯著提高(P均<0.05)，聯合檢測陽性率較各單項檢測陽性率顯著提高(P均<0.01)。見表2。

2.3各項檢測方法學評價聯合檢測診斷宮頸癌的曲線下面積為0.935，敏感性為90.00%，較各單項檢測明顯提高，差異有統計學意義(P均<0.01)。見表3。

3討論

宮頸癌是婦科的常見惡性腫瘤，是導致婦女死亡的主要癌癥之一，及早正確診斷和采取治療措施，能有效控制疾病進展，提高患者生存率[5]。目前宮頸癌診斷方法有TCT和陰道鏡檢查等，為了進一步提高早期篩查準確性，本研究探討了血清中腫瘤標志物腫瘤標志物與TCT、HPV DNA聯合檢測在宮頸癌輔助診斷中的應用價值。SCCA是鱗狀細胞癌的較特異腫瘤標志物，正常表達時含量不受月經周期、妊娠和年齡等的影響，而發生鱗癌時因SCCA2編碼酸性產物合成亢進而使其濃度升高[6]。CA125正常情況下在出生后檢測不到，它是胚胎發育過程中產生的抗原物質，但當發生宮頸癌變時，它可以被有效地檢測到，是宮頸癌的獨立預測因素，與卵巢癌和其他相關癌癥也有一定的相關性[7-8]。CA15-3屬于糖鏈抗原類腫瘤標志物，宮頸癌患者會有不同程度的表達。CYFRA21-1是角蛋白家族中最小的成員，廣泛分布于正常組織表面，在惡性上皮病變時，激活的蛋白酶加速了細胞的降解，使大量細胞角蛋白片段釋放入血，在宮頸癌中有一定的表達[9]。本研究選取的上述4種腫瘤標志物在宮頸癌患者血清中的水平均顯著高于正常人，但與癌前病變患者比較差異無統計學意義，這表明上述標志物可以用來監測宮頸癌的發生與否，在輔助診斷中可能有一定的臨床價值。

表2　各項檢測陽性結果比較　例(%)

注：①與HPV比較,P<0.05;②與聯合比較，P<0.05。

表3　各項檢測檢測診斷宮頸癌價值比較　　　%

注：①與聯合比較，P<0.05。

目前的流行病學調查研究與生物學資料均發現，宮頸癌及其癌前病變的必要條件是高危型HPV的感染，并且HPV的感染要比細胞學異常發生的早，因此對HPV DNA的檢測對宮頸癌的篩查具有重要意義[10]。TCT檢查是采用薄層液基細胞學檢測系統來檢測宮頸細胞并進行細胞學分類診斷，它比傳統的宮頸刮片后行巴氏染色檢查的檢出率高一些[11]，可為宮頸癌早期診斷和治療提供病理學依據，它的應用也可降低宮頸癌死亡率，但巴氏涂片必須由擁有豐富經驗及高技術水平的實驗室人員進行，才能保證其準確性。上述各方法已被廣泛用于臨床上對宮頸癌的篩查，但各方法單獨應用時的檢出率仍有待提高。本研究探討了聯合應用各指標檢測的方法對宮頸癌的診斷價值，結果表明聯合檢測的診斷價值遠優于單獨檢測，其中HPV DNA的檢測價值較其他要高，因此對于有經濟能力的個體篩查，聯合檢測仍是最佳選擇。

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[收稿日期]2015-02-01

[中圖分類號]R737.33

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)01-0092-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.035