頭痛的共病

在2015年年底的中國研究型醫院學會神經科學專業委員會成立大會暨第九期“神經病學時間”會議上，解放軍總醫院神經內科主任于生元教授向大家介紹了他的團隊進行的頭痛與其他疾病相關性研究的結果。

頭痛是非常常見的臨床癥狀之一。總的來說，頭痛可分為兩大類，一類是病因明確的頭痛，如頭部外傷、腦出血、腫瘤等引起的頭痛，即繼發性頭痛；另一類頭痛病因目前尚不明確，即原發性頭痛。目前，雖然沒有找到原發性頭痛的明確病因，但它和其他疾病有著千絲萬縷的聯系。

頭痛與癲癇

解放軍總醫院神經內科對就診于該院神經內科門診的患者進行了一項研究，發現與普通人群相比，癲癇患者的頭痛患病率增高。且癲癇患者頭痛患病的高峰時期提前，普通人群的頭痛患病率40-49歲達到高峰，而癲癇患者頭痛的患病率18-29歲達到高峰。

癲癇患者偏頭痛的患病率也較高，患病率高峰明顯提前。癲癇患者癲癇發作間隙期頭痛中60.2%為偏頭痛，30.3%為緊張型頭痛。所有癲癇類型中，枕葉癲癇發作后頭痛的概率明顯高于其他類型的癲癇。

頭痛與卵圓孔未閉

偏頭痛特別是有先兆的患者9口圓孔未閉發生率比非偏頭痛患者發病率高，關于治療上是否需要封堵，目前相關研究正在進行中，有待研究結果給出明確答案。

偏頭痛與特發性震顫

解放軍總醫院進行的一項臨床研究發現偏頭痛與特發性震顫也有一定的聯系，原發性震顫患者偏頭痛的發病率較高。但對多巴胺受體的基因水平的研究并未得到陽性結果。

頭痛與抑郁

頭痛與抑郁的關系一直備受關注。解放軍總醫院神經內科牽頭對三家大型醫院就診的患者進行研究，研究顯示頭痛的患者抑郁的發病率顯著增加，同時有抑郁傾向的患者頭痛患病率明顯增高。

臨床上發現，阿米替林治療原發性頭痛有效，但其作用機制尚存在爭議：阿米替林是因為緩解了抑郁而緩解頭痛，還是直接緩解頭痛？對此，歐洲和美國的指南關于是否推薦阿米替林作為偏頭痛的治療用藥仍存在一定的差異。

于生元教授帶領的團隊對氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）對頭痛的作用進行了研究，發現黛力新在改善焦慮抑郁的同時可縮短頭痛持續發作時間，顯著減少偏頭痛發作次數，顯著減輕頭痛程度。

為探索抗抑郁藥治療頭痛的作用機制，于生元教授團隊又進行了一系列基礎研究。通過切除大鼠嗅球誘導抑郁，通過電刺激上矢狀竇誘導血管源性頭痛，發現頭痛的行為學與抑郁的行為學呈正相關。對與頭痛相關的兩個神經肽一一降鈣素基因相關肽（CGRP）及P物質進行測量，發現阿米替林可減少嗅球切除后引起的P物質的下降。但切除嗅球及阿米替林干預均對CGRP無明顯影響。

對行為學的觀察發現，阿米替林對嗅球切除后大鼠的抑郁行為有改善作用；有意思的是，對于未切除嗅球的大鼠的抑郁行為，阿米替林同樣有抑制作用。

于是，于生元教授團隊又用另一種抑郁模型一一慢性應激模型重復了以上實驗，得出了相似的結果。

那么阿米替林是否對痛覺本身有作用呢？用阿米替林干預培養三叉神經結神經元，采用膜片鉗技術記錄鈉通道電流。發現阿米替林對Navl.8電流具有濃度依賴性抑制作用，其可能通過影響Navl.8通道激活、失活動力學和增強使用依賴性抑制來發揮作用；阿米替林對Navl.9電流也具有濃度依賴性抑制作用，其可能通過影響Navl.9通道失活動力學來發揮作用，但無使用依賴性抑制。阿米替林對Navl.8、Navl.9電流的抑制作用可能是其抗傷害性疼痛作用包括偏頭痛的主要機制之一。這為臨床使用阿米替林防治包括偏頭痛在內的慢性疼痛提供了有力的支持證據。