安羅替尼聯(lián)合卡培他濱同步放療治療中晚期食管癌患者的效果探討*

薛萬里 孫蕊 邵磊

（河南省焦作市人民醫(yī)院 焦作454000）

食管癌是一種臨床常見的消化道腫瘤，具有較高的發(fā)病率和致死率，發(fā)病率居于全球惡性腫瘤的第五位，病死率居我國惡性腫瘤第四位[1]。食管癌早期缺乏典型癥狀，患者自身很難察覺，如果患者已經(jīng)出現(xiàn)了聲音嘶啞、發(fā)熱以及進行性吞咽困難等癥狀，說明食管癌已經(jīng)發(fā)展到了中晚期，腫瘤細胞已經(jīng)有很大一部分向遠處轉(zhuǎn)移了，或者已經(jīng)局部浸潤器官或者淋巴結(jié)，此時已經(jīng)不能采用手術(shù)治療，而患者也面臨著較大的風險，發(fā)生死亡的概率較高。食管癌患者就診時多已為中晚期，70%以上的食管癌患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)為Ⅲ期或Ⅳ期病變，部分患者一經(jīng)確診就已經(jīng)失去了手術(shù)切除的機會，臨床上主要采用化療和放療的手段治療[2]。放療和化療能夠有效地將癌細胞殺滅，以此控制癌細胞的轉(zhuǎn)移，避免病情繼續(xù)發(fā)展，從而在一定程度上延長患者的生存時間。本研究探討采用安羅替尼聯(lián)合卡培他濱同步放療治療中晚期食管癌患者的療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年1月收治的中晚期食管癌患者35 例作為研究對象。納入標準：經(jīng)病理證實為鱗狀細胞食管癌；卡式評分在60 分以上；無食管出血、食管穿孔以及聲音嘶啞征象；未發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移灶；無放化療禁忌證；血常規(guī)以及肝腎功能正常。排除標準：合并嚴重心、肺、肝、腎功能疾病；對安羅替尼、卡培他濱過敏。采用隨機數(shù)字表法將35 例患者分為對照組17 例和觀察組18 例。對照組男9 例，女8 例；年齡35～71 歲，平均（52.6±2.9）歲；腫瘤部位位于下胸段3 例，中胸段8例，上胸段4 例，頸段2 例；TMN 分期Ⅱ期6 例，Ⅲ期7 例，Ⅳ期4 例；高分化鱗癌5 例，中分化鱗癌9例，低分化鱗癌3 例。觀察組男10 例，女8 例；年齡36～70 歲，平均（51.7±3.1）歲；腫瘤部位位于下胸段4 例，中胸段7 例，上胸段4 例，頸段3 例；TMN 分期Ⅱ期5 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期5 例；高分化鱗癌5 例，中分化鱗癌9 例，低分化鱗癌4 例。兩組年齡、性別、腫瘤部位、臨床分期以及病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組單純行放療治療，患者采取仰臥位，將頭部墊高，并進行固定，通過CT 檢查的結(jié)果模擬腫瘤體積，設(shè)計靶體積，以靶體積為基礎(chǔ)向外擴展0.5 cm，在放射區(qū)域內(nèi)選擇4 個三維適形進行放療，調(diào)整劑量為64 Gy，每次2 Gy，一共放療32次，1 周放療5 次。觀察組采用安羅替尼聯(lián)合卡培他濱同步放療。卡培他濱片（國藥準字H20133365）餐后0.5 h 用溫水送服，1 000 mg/（m2·d），2 次/d，連續(xù)服用2 周，停藥1 周，3 周為1 個療程，連續(xù)治療2個療程；安羅替尼膠囊（國藥準字H20180004）口服，12 mg/d，連續(xù)服用2 周，停藥1 周，3 周為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標 （1）近期療效。（2）治療前及治療后6 個月生活質(zhì)量，生活質(zhì)量采用QLQ-OES24 量表評定，評分越高表明生活質(zhì)量越好。

1.4 療效判定標準 兩組近期療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定以及惡化。治療后腫瘤消失為完全緩解；治療后腫瘤縮小50%以上為部分緩解；治療后腫瘤縮小20%～50%為病情穩(wěn)定；未達到以上標準為惡化。治療有效率＝（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組近期有效率為72.22%，明顯高于對照組的47.06%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組生活質(zhì)量評分比較 兩組治療后生活質(zhì)量評分較治療前明顯提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評分比較（分

表2 兩組生活質(zhì)量評分比較（分

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組18 17 tP 55.6±5.3 56.1±5.2 1.232＞0.05 74.2±6.6 62.6±6.2 8.631＜0.05

3 討論

食管癌是一種常見的惡性腫瘤，對于不愿意采用手術(shù)治療的患者以及不適合采用手術(shù)切除治療的患者而言，同期放化療是較理想的治療方案[3]。在以往食管癌同步放化療中，順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶（5-FU）是最為常見的一種化療方案。該方案在臨床中的應用也非常廣泛，但是使用氟尿嘧啶會產(chǎn)生比較重的黏膜反應，需要深靜脈置管，持續(xù)靜脈滴注，因此患者的治療依從性比較差。深靜脈置管期間還有可能會引起血栓、感染等并發(fā)癥的發(fā)生，因此在臨床中的應用受到了一定程度的限制。近年來，由于醫(yī)學技術(shù)的不斷發(fā)展，出現(xiàn)了很多新興的放化療藥物，很多報道指出新興的化療藥物能夠更好地控制局部腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而有效提高晚期癌癥患者的生存率。

卡培他濱是新一代氟尿嘧啶類藥物，主要經(jīng)口給藥，進入人體后能選擇性被腫瘤組織中胸腺嘧啶磷酸化酶催化轉(zhuǎn)化為5-FU。胸腺嘧啶磷酸化酶在腫瘤組織中具有較高的活性，所以腫瘤部位的5-FU能夠被選擇性釋放，從而提高藥物的療效，還能夠一定程度上降低藥物的不良反應[4～7]。安羅替尼是國內(nèi)主研的抗腫瘤1.1 類國家新藥，對結(jié)腸癌、胃癌、肝癌、食管癌等多種癌癥都有明顯療效，主要能夠抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGFR）、血小板源性生長因子受體（PDGFR）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）、干細胞因子受體（c-Kit）等激酶，以此抑制腫瘤的生長，并且其臨床副作用較輕，對患者的身體狀況以及年齡沒有太多的要求。將安羅替尼和卡培他濱聯(lián)合使用治療食管癌能夠取得比單純用藥更好的效果，提示這兩種藥物在食管癌的治療中具有一定的協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療近期有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組生活質(zhì)量評分較治療前明顯提高，且觀察組治療后生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明采用安羅替尼聯(lián)合卡培他濱同步放療治療中晚期食管癌患者具有良好的效果，兩種藥物相互協(xié)作能夠更好地控制腫瘤細胞，促使腫瘤縮小，同時還能夠有效的提升患者的生活質(zhì)量。