HCY、DD與hs-CRP等生化指標在冠心病診斷價值的探討

李玉敏，齊振生，姚淑艷，張海英

(唐山市第三醫院 檢驗科，河北 唐山063100)

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HCY、DD與hs-CRP等生化指標在冠心病診斷價值的探討

李玉敏，齊振生*，姚淑艷，張海英

(唐山市第三醫院 檢驗科，河北 唐山063100)

冠狀動脈硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)簡稱冠心病，是當前最常見心臟疾病，其突發的冠脈事件可造成心肌梗死、心衰甚至猝死等嚴重后果[1]。動脈粥樣硬化是冠心病發生的主要病理過程，而動脈粥樣硬化形成與機體的脂質代謝紊亂、血管內皮細胞的損傷、慢性炎癥和血栓形成密切相關[2]。因此，本研究旨在探討HCY和DD與hs-CRP、TC、HDL-C和TC/HDL-C對該病的預測價值，為冠心病的早期診斷、早期治療提供依據。

1材料與方法

1.1一般資料1.1.1冠心病組160例，取自2010年1月到2013年12月我院心內科住院部患者，其中男97例，女63例，年齡45-80歲。均符合2000年美國心臟病學會(ACC)及美國心臟病協會(AHA)診斷標準，所有入選患者均排除急性心肌梗死、血液系統疾病、痛風、腫瘤、慢性結締組織病、自身免疫性疾病及其它肝腎疾病，近期無感染性疾病、無外科手術和嚴重創傷等疾病。檢測前均未進行降脂、肝素治療、促UA排泄藥及利尿劑，未使用抗凝、抗血小板及溶栓藥物。

1.1.2對照組80例，來自我院體檢中心健康體檢者，其中男45例，女35例，年齡35-70歲。血常規、尿常規、血脂、血糖、肝腎功能、心電圖、B超、胸透及其它實驗室檢查均未見異常。

1.2方法

1.2.1標本采集與處理入院后所有研究對象均清晨空腹靜脈采血兩份，一份3 ml置于不含抗凝劑的真空管中，離心取血清測定HCY、hs-CRP、TC及HDL-C。另一份3 ml置于109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝管中(1份抗凝劑+9份全血)，顛倒混勻3-4次，離心取血漿測定DD。

1.2.2檢測儀器與方法HCY采用酶法，DD采用膠乳免疫比濁法，TC和HDL-C采用終點法，hs-CRP采用免疫比濁法。均采用北京九強生物技術股份有限公司提供的配套試劑于BECKMAN AU680全自動生化分析儀上測定。

1.3統計學分析

2結果

2.1冠心病組與對照組均數比較

冠心病組HCY、DD、hs-CRP、TC、TC/HDL-C均高于對照組，冠心病組HDL-C低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　冠心病組與對照組HCY、DD、hs-CRP，TC，HDL-C及TC/HDL-C比較(結果以表示)

2.2HCY、DD、hs-CRP、TC、 HDL-C及TC/HDL-C曲線特征比較

DD、HCY、hs-CRP、TC、HDL-C及TC/HDL-C ROC曲線下面積(AUC)：HCY(0.840)>TC/HDL-C(0.818)>hs-CRP(0.786)>DD(0.770)>TC(0.697)>HDL-C(0.625)，說明DD、HCY、hs-CRP和TC/HDL-C對CHD診斷價值中等，TC、HDL-C對CHD診斷價值較低。同時得出各自的臨界值、靈敏度、特異度、Youden指數、陽性似然比(+LR)、陰性似然比(-LR)、陽性預測值(+PV%)、陰性預測值(-PV%)，見表2，圖1。

表2　DD、HCY、hs-CRP、TC、HDL-C及TC/HDL-C的ROC曲線特征比較

注： Youden=靈敏度+特異度-1

圖1　HCY、DD、hs-CRP和TC/HDL-C的ROC曲線圖

2.3HCY、DD、hs-CRP及TC/HDL-C聯合檢測的ROC分析

DD、HCY、hs-CRP及TC/HDL-C指標兩兩聯合后的ROC曲線下面積(AUC)分別為 “TC/HDL-C+HCY”(0.924)>“HCY+DD”(0.899)> “TC/HDL-C+DD”(0.894)>“hs-CRP+HCY”(0.891)

>“TC/HDL-C+hs-CRP”(0.879)>“hs-CRP+DD”(0.847)，見表3，圖2。通過分析兩指標的并聯和串聯的敏感度、特異度，發現并聯時的靈敏度增高，但特異度下降；串聯時，特異度增高，而靈敏度下降，見表3。

圖2　　　　DD、HCY、hs-CRP與TC/HDL-C兩種指標聯合的

組合AUCSEa并聯靈敏度特異度串聯特異度靈敏度95%CITC/HDL-C+DD0.8940.025586.3776.5798.8835.630.841～0.934TC/HDL-C+HCY0.9240.022291.1971.1097.8649.060.876～0.958TC/HDL-C+hs-CRP0.8790.027792.5257.4294.2952.560.823～0.922HCY+DD0.8990.026982.8186.5699.6432.290.847～0.938hs-CRP+DD0.8470.036685.4169.9199.0534.720.788～0.896hs-CRP+HCY0.8910.030890.5664.9297.1547.800.838～0.932

3討論

冠狀動脈硬化性心臟病是多種原因導致的類似粥樣斑塊堆積并逐漸增多造成動脈管腔狹窄，從而使血流受阻，導致心臟缺血，產生心絞痛，如果動脈壁上的斑塊形成潰瘍或破裂，就會形成血栓，使整個血管血流完全中斷，發生急性心肌梗死。近年來，隨著老年人口比例的增加、人們日常生活習慣如高脂飲食及運動量嚴重不足，冠心病的發病率呈明顯增加趨勢，且發病年齡越來越年輕化，因此，對該病的早期診斷及預防顯得更加重要。

同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)是一種含硫氨基酸，主要由食物中攝入的蛋氨酸在肝臟等組織中脫甲基生成，是甲硫氨酸代謝的中間產物。正常人體內含量很少，其血清中含量受遺傳因素的影響，此外，營養、藥物、肝腎功能和某些疾病等因素也影響HCY的含量。有研究表明[3-5]，高同型半胱氨酸血癥可能有助于產生氧自由基，損傷血管內皮細胞，引發脂類物質的過氧化，促成了低密度脂蛋白的氧化修飾和血管平滑肌細胞增生及鈣化，激活單核巨噬細胞和中性粒細胞等炎癥細胞，促進血管平滑肌細胞白介素-6(IL-6)、hs-CRP等炎癥因子的表達，激活的凝血因子增加脂蛋白a與纖維蛋白結合能力，血小板黏附聚集能力增強，促使血栓形成，導致動脈粥樣硬化的產生和發展。本研究結果表明，冠心病組血清同型半胱氨酸明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。ROC分析顯示AUC為0.840，在幾種指標中最大。可能是由于病理條件下，同型半胱氨酸幾乎參與了已知的冠心病發病機制，所以才表現出最好的診斷價值。其最佳診斷界值 >16.0 μmol/L，此時靈敏度66.67%，特異度89.66%。

D二聚體(D-dimer，DD)是纖維蛋白單體與活化的凝血因子XⅢ結合后，被纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物。因交聯纖維蛋白凝塊被纖溶酶溶解后產生DD，故能特異的反應機體是否處于繼發纖溶的狀態。 D二聚體的檢測已廣泛應用于臨床，主要用于產科疾患、靜脈血栓、肺栓塞、DIC等疾病預防和治療。近年來研究表明[6-8]，在引起血栓形成的諸多因素中，凝血和纖溶系統失調是主要因素之一，其在冠心病的發病過程中起重要作用。在早期冠心病發生過程中，D二聚體的異常升高是血栓形成的顯著標志[9,10]。本研究結果表明，冠心病組D二聚體濃度明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。由于DD增高常見于繼發性纖維蛋白溶解功能增強如彌散性血管內凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶栓治療等，因而本研究排除了心肌梗死、腦梗死、手術、腫瘤、彌散性血管內凝血、感染及組織壞死等可影響DD增高的因素。應用ROC曲線分析發現AUC 0.770，說明DD在CHD診斷中確有一定的診斷價值，最佳診斷界值>1.7 μg/ml，此時靈敏度48.43%，特異度96.55%。

研究[11]表明動脈粥樣硬化的形成并不是一個簡單的脂質堆積的疾病，脂質代謝異常及血管內皮的炎性反應在動脈粥樣硬化的發生發展中起著重要作用。TC、LDL-C升高與人群中冠心病的發生率和病死率呈顯著正相關，而HDL-C濃度與CHD發病危險呈獨立的負相關[12,13]。有研究認為[14]，高TC低HDL-C的聯合作用比單一血脂異常對CHD形成具有更大危險性，TC/LDL-C可以作為一個評估CHD風險的較好指標。本研究結果顯示，冠心病組TC和TC/HDL-C明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)。兩種指標利用ROC曲線評價顯示，TC/HDL-C的曲線下面積(0.818)明顯高于TC的曲線下面積(0.697)，說明TC/HDL-C的診斷效率較好，故TC/HDL-C較TC更能早期反映疾病變化。依據Youden指數最大原則，確定TC/HDL-C臨界值為4.17，此時靈敏度73.58%，特異度79.31%。

C反應蛋白是一種靈敏度很高的炎癥指標，是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，主要用于急性細菌感染及多種慢性炎癥的診斷。近年來，隨著C反應蛋白測定方法靈敏度的提高，hs-CRP的測定已廣泛應用于臨床。國內外研究表明[15-17]：長期反復的慢性炎癥是動脈粥樣硬化形成與擴展的一個重要組成部分，是冠心病發病的獨立預測因子。本實驗結果顯示冠心病組hs-CRP較對照組高，差異有統計學意義(P<0.001)，ROC曲線分析顯示，曲線下面積為0.786，說明hs-CRP在冠心病的診斷中具有一定的診斷效率，其診斷最佳界值為3.26mg/L，此時靈敏度71.70%，特異度72.41%。

本研究采用ROC曲線對早期冠心病患者HCY、DD、hs-CRP、TC、HDL-C 、TC/HDL-C進行研究，發現HCY、DD、hs-CRP和TC/HDL-C對CHD有一定的診斷價值，確定了各自的最佳臨床診斷臨界值，臨界值的大小可能會有較大差別，主要由于各實驗室的檢測條件不同，所用的儀器、試劑、檢測原理以及研究對象納入標準和樣本量差異所致。所以各實驗室要確定自己的參考值、臨界值。

本研究結果表明，盡管HCY、DD、hs-CRP和TC/HDL-C在CHD早期診斷中均有一定的價值，但在其最佳臨界值時，HCY和DD的特異度非常理想，但其敏感度較低，TC/HDL-C和hs-CRP的靈敏度和特異度都在75%左右，所以無論采用那一種指標用于CHD的早期診斷，都不太理想，通過對DD、HCY、hs-CRP和TC/HDL-C四種指標的兩兩聯合診斷的ROC曲線下面積(AUC)幾乎達到或超過0.9，提高CHD診斷的臨床價值。因此，指標的串聯測定，能提高疾病的準確度，利于臨床醫生對冠心病的診斷；指標的并聯測定更有利于CHD篩查，減少漏診，同時可為廣大健康體檢者提供數據參考價值，早發現、早干預，以便延緩CHD的發生，甚至減少CHD的患病率。總之指標的聯合檢測對疑似冠心病患者早期診斷有較好的協助價值，對冠心病人診斷治療有著積極意義。

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(收稿日期：2014-11-17)

作者簡介：李玉敏，女，36歲，碩士，主管檢驗技師，研究方向：與冠心病相關的實驗室檢測項目。

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)04-0646-04