原發性肝細胞癌患者多項血清標志物檢測水平分析

葉永梅，王建偉

(棗陽市第一人民醫院，湖北 棗陽441200)

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原發性肝細胞癌患者多項血清標志物檢測水平分析

葉永梅，王建偉

(棗陽市第一人民醫院，湖北 棗陽441200)

原發性肝癌(Primary liver cancer，PLC)是消化系統腫瘤中常見的惡性腫瘤，在我國，90%以上的PLC患者均為原發性肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。HCC是一種常見、多發、死亡率高的惡性腫瘤之一，起病隱匿、進展快、侵襲性強、早期沒有癥狀或癥狀不明顯。一旦出現癥狀其病程大多已進入局部晚期或發生遠處轉移，治療就相當困難，預后也不想理[1]。AFP是當前診斷HCC的特異標志物，廣泛應用于臨床，其血清水平變化對HCC的早期診斷和療效的觀察有著重大價值。但仍有35%左右的患者，尤其是小細胞肝癌患者AFP檢測多呈陰性或低濃度陽性，極易誤診和漏診[2]。采用速率法檢測AFU、GGT、CHE和TBA水平，旨在探討檢測血清AFU、GGT、CHE和TBA水平在HCC診斷和治療的臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料2013年10月-2015年10月期間在棗陽市第一人民醫院內分泌科、腎內科住院患者120例，其中HCC組52例，男37例，女15例，年齡26-83歲，平均年齡48歲。HCC患者均經臨床手術、影像學、超聲、CT、MRI、病理檢查、肝臟穿刺病理檢查及實驗室檢查、腫瘤標志物檢測等方法確認，病情診斷符合中華人民共和國衛生部頒布《原發性肝癌診療規范(2011年版)》標準[3]。慢性肝病(CLD)組68例，包括肝炎、肝硬化等患者，男55例，女13例，年齡25-80歲，平均年齡46歲。均排除肝占位性病變，并經臨床病史、生化、超聲、CT、MRI及實驗室檢測確認。正常組為同期在棗陽市第一人民醫院體檢中心進行健康體檢者59例，男44例，女15例，年齡26-82歲，平均年齡49歲。均無心、肺、肝和腎等重要器官疾患及長期飲酒史。上述各組在年齡結構、性別組成、身體基礎狀況等方面，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2試劑與儀器檢測儀器為日立7180全自動生化分析儀，AFU、GGT、CHE和TBA檢測試劑盒、校準品及質控品由四川新健康成生物股份有限公司(新健康成)提供；檢測指標的正常參考值范圍：AFU：<40 U/L；GGT：7-50 U/L；CHE：4 300-11 000 U/L；TBA：0.0-10.0 μmol/L。

1.3方法次日清晨空腹抽取上述受試者坐位狀態下的一側肘靜脈血5 ml，注入不含抗凝劑的真空采血管。經低速離心3 500 r/min,10 min，收集血清(排除溶血、黃疸和脂血)樣本分成2份，1份用于疾病診斷，1份置于-80℃冰箱保存待用。樣本收齊集中在日立7180上采用速率法分別檢測AFU、GGT CHE和TBA。儀器操作嚴格按照日立7180的SOP進行，試劑參數設置嚴格按照試劑盒說明書進行操作，標本檢測前AFU、GGT、CHE和TBA的質控檢測結果均在控制范圍內。

2結果

2.1三組檢測AFU、GGT、CHE和TBA水平比較結果顯示：HCC組檢測AFU、GGT和TBA水平明顯高于CLD組和正常組，CHE水平明顯低于CLD組和正常組；與正常組四項指標檢測水平比較，差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)；與CLD組AFU和TBA水平比較，差異有高度統計學意義(P<0.01)，GGT和CHE水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別nAFU(U/L)GGT(U/L)CHE(U/L)TBA(μmol/L)正常組5915.8±7.225.9±10.58638.5±1425.66.32±2.14CLD組6837.4±9.893.2±45.84213.6±1986.115.24±7.52HCC組5277.6±38.4ad425.6±142.6bc2163.8±917.4bc35.29±24.57bd

注：與正常組比較aP<0.05，bP<0.01；與CLD組比較cP<0.05，dP<0.01

2.2三組的陽性檢出率比較正常組和CLD組四項聯合檢測的陽性檢出率高于單項檢測的陽性檢出率，比較差異無統計學意義(P>0.05)，HCC組四項聯合檢測的陽性檢出率明顯高于各指標單項檢測的陽性檢出率，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2三組血清AFU、GGT、CHE和TBA單獨及聯合檢測的陽性率比較

組別nAFUGGTCHETBA五項聯檢正常組592(3.39%)1(1.69%)0(0.00%)2(3.3%)3(5.08%)bCLD組689(13.24%)8(11.76%)13(19.11%)8(11.76%)21(30.88%)bHCC組5239(75.00%)41(78.85%)43(82.69%)40(76.92%)49(94.23%)a

注：與單項檢測的陽性檢出率比較，aP<0.05，bP>0.05

3討論

HCC是一種進展較快的惡性腫瘤，臨床癥狀極不典型，早期缺乏典型的癥狀和體征。一旦有較為典型的臨床癥狀時，病情多已進入中晚期，影響其預后，致患者自然生存的時間縮短(死亡時間平均為3-6個月，少數病例不到3個月死亡)，嚴重地威脅患者的身體健康和生命安全[4]。因此，對HCC患者來說，能及早發現、及早診斷和及早治療對提高和改善生存時間具有極為重要的意義。

臨床對HCC血清學指標研究中發現[5]，多種血清學指標聯合檢測有助于HCC的臨床診斷。AFU是一種廣泛存在于哺乳動物的各種組織細胞中的溶酶體酸性水解酶，尤以肝、腎等組織中的活性最高[6]。具有催化含有巖藻糖基的糖肽、低聚糖、糖蛋白等代謝。是對HCC檢測的又一敏感、特異的新標志物，但不宜單獨檢測[7]。GGT廣泛存在于體內多種組織中，在肝病中有較多的重疊，其合成和分泌水平與受擠壓的肝細胞數量以及受壓強度有著密切聯系。單獨檢測水平對HCC的診斷價值不大，需聯合其他指標來提高診斷價值[8]。CHE是一類肝細胞合成的糖蛋白，亦是肝細胞損傷后惟一下降的酶，其酶活性降低程度與肝細胞損害程度一致[9]。由肝臟生成分泌入血，反映肝實質合成蛋白的能力，與血清白蛋白的減低大致平行，比白蛋白更敏感地反映病情變化。TBA是膽固醇在肝臟分解代謝的產物，升高能反映肝實質性損傷，是肝臟損害的敏感性指標之一。是唯一能同時反映肝細胞分泌攝取、合成與代謝及肝細胞損傷三個方面較為敏感的血清學指標，其生成及代謝與肝功能有密切關系[10]。因此，在肝細胞發生癌變時，由于患者肝功能減退，肝細胞膜的通透性增大，在肝臟合成、代謝、分泌、降解的各種血清學指標均有較大程度的變化。故對患者進行多項血清學指標檢測，可以全面了解患者的肝臟功能狀況，全面評估患者的病情[11]。本研究結果顯示，HCC組檢測AFU、GGT和TBA水平明顯高于CLD組和正常組，CHE水平明顯低于CLD組和正常組；與正常組四項指標檢測水平比較，差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)；與CLD組AFU和TBA水平比較，差異有高度統計學意義(P<0.01)，GGT和CHE水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。表明發生HCC時，其體內血清AFU、GGT、CHE和TBA均存在不同程度的改變，這些指標的改變對HCC診斷具有一定臨床應用價值。但單獨檢測血清AFU、GGT、CHE和TBA的陽性檢出率較低(75.00%、78.85%、82.69%、76.92%)，容易出現漏診和誤診的可能。本研究采用四項指標聯合檢測，其陽性檢出率提高到94.23%。說明四項指標聯合檢測可明顯提高輔助診斷HCC的陽性檢出率，與劉首明等[10-13]報道一致。

綜上所述，說明在HCC的發生發展過程中涉及多項指標的水平變化，采用單獨檢測來輔助診斷HCC有一定的局限性，本研究采用多項血清指標聯合檢測提高對HCC陽性檢出率、降低漏診率和誤診率，在HCC的診斷、治療和預后方面有重要的臨床意義。

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(收稿日期：2015-12-26)

文章編號：1007-4287(2016)04-0638-03