腦卒中后抑郁與C反應蛋白和白細胞介素-6的表達情況

魏春杰,吳成吉,盛寶英,楊曉玉,姜堯佳*，劉松巖

(1.佳木斯大學附屬第一醫院 神經內科，黑龍江 佳木斯154002；2.吉林大學中日聯誼醫院 神經內科)

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腦卒中后抑郁與C反應蛋白和白細胞介素-6的表達情況

魏春杰1,吳成吉1,盛寶英1,楊曉玉1,姜堯佳1*，劉松巖2

(1.佳木斯大學附屬第一醫院 神經內科，黑龍江 佳木斯154002；2.吉林大學中日聯誼醫院 神經內科)

摘要：目的觀察腦卒中后抑郁(Post stroke depression，PSD)與C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)和白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)表達的關系。方法 將42名腦卒中后抑郁患者列為觀察組、49名腦卒中后非腦卒中后抑郁患者列為對照組，另選47例體檢健康者列為正常組。用酶聯免疫吸附法(ELISA法)檢測各組空腹靜脈血中CRP和IL-6表達的水平。結果觀察組、對照組和正常組的CRP表達水平分別為(13.3±1.2) mg/L、(8.9±1.0) mg/L、(7.6±1.4) mg/L，觀察組顯著高于另外兩組(P<0.01)；觀察組、對照組和正常組的IL-6表達水平分別為(90.33±15.99) ng/L、(38.89±8.76) ng/L和(35.97±6.75) ng/L，觀察組顯著高于另外兩組(P<0.01)；輕度抑郁亞組、中度抑郁亞組和重度抑郁亞組的CRP表達水平分別為(8.3±1.2)mg/L、(10.4±1.6)mg/L和(16.2±1.1)mg/L，IL-6表達水平分別為(65.72±21.02) ng/L、(80.28±30.66) ng/L和(145.73±36.22) ng/L，組間比較具有顯著差異(P<0.01)；觀察組的抑郁程度評分與IL-6和CRP的表達均呈正相關(r=0.729，r=0.814，P<0.01)。結論腦卒中后抑郁患者CRP和IL-6表達增加，并與其抑郁程度呈正相關.

關鍵詞：腦卒中后抑郁；C反應蛋白；IL-6；酶聯免疫吸附法

(ChinJLabDiagn,2016,20:0605)

腦卒中后抑郁(PSD)是腦卒中患者發病率較高的并發癥，可達30%-50%，嚴重影響腦卒中患者的預后和生活品質，還可能會導致患者自殺的嚴重后果[1]。然而因抑郁是患者的主觀體驗，且患者多伴有語言，認知，意識障礙，導致腦卒中后抑郁的確診率較低[2]。找到腦卒中后抑郁的客觀檢查結果，有助于腦卒中后抑郁的臨床診斷，也可以作為研究治療腦卒中后抑郁的方向。本次實驗主要研究腦卒中后抑郁與C反應蛋白(CRP)和白細胞介素-6(IL-6)表達的關系。

1材料與方法

1.1臨床資料選取2013年6月-2014年12月，我院神經內科收治的PSD患者42例作為觀察組，其中男27例，女15例，年齡范圍40-65歲，平均年齡(56.1±7.3)歲；另選腦卒中后非PSD的患者49例作為對照組，其中男29例，女20例，年齡范圍44-67歲，平均年齡(55.3±5.8)歲；選取同時期于門診體檢，結果為健康者中隨機抽取47例作為正常組，其中男27例，女20例，年齡范圍35-66歲，平均年齡(47.3±8.4)。各組受試者在一般臨床資料上不存在統計學差異(P>0.05)。

1.2研究方法對觀察組用漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)進行評估分級， 將評分結果為8-20分者(15例)分為輕度抑郁亞組，21-35分(19例)為中度抑郁亞組，>35分(8例)為重度抑郁亞組[3]。抽取所有受試者空腹狀態下的靜脈血5ml，室溫下3 000 r/min離心10 min，取上清2 ml作為標本，用ELISA法檢測各組血清中CRP和IL-6的表達水平。所有試劑盒均購自北京普博斯生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照說明書要求操作。1.3統計學方法采用SPSS 10.0軟件對實驗所得數據進行處理，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，P<0.05有顯著差異。

2結果

2.1C反應蛋白在各組靜脈血中的表達情況觀察組、對照組和正常組的CRP表達水平分別為(13.3±1.2) mg/L、(8.9±1.0) mg/L、(7.6±1.4) mg/L，觀察組血清CRP水平顯著高于對照組和正常組，差異具有統計學意義(P<0.01)；對照組血清CRP水平略高于正常組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2IL-6在各組靜脈血中的表達情況觀察組、對照組和正常組的IL-6表達水平分別為(90.33±15.99) ng/L、(48.89±8.76) ng/L和(35.97±6.75) ng/L，觀察組血清IL-6水平顯著高于對照組和正常組，差異具有統計學意義(P<0.01)；對照組血清IL-6水平略高于正常組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3CRP和IL-6在各亞組中的表達情況重度抑郁亞組血清CRP和IL-6水平均顯著高于另外兩個亞組(P<0.01)，中度抑郁亞組血清CRP和IL-6水平顯著高于輕度抑郁亞組(P<0.01)。見表1。

表1　C反應蛋白和IL-6在各亞組中的表達情況

注：與輕度組比較*P<0.05；與中度組比較#P<0.01

2.4IL-6和CRP的表達與抑郁評分的相關性采用Spearson相關性分析對IL-6和CRP表達與抑郁評分的相關性進行檢驗，結果發現，觀察組的抑郁程度評分與IL-6的表達呈正相關(r=0.729，P<0.01);抑郁程度評分與CRP的表達呈正相關(r=0.814，P<0.05)。

3討論

抑郁在現社會中發病率較高，是以心情低落為主要特征的精神障礙性疾病。腦卒中抑郁是腦卒中患者的并發癥之一，其發病可能與腦血管的異常病理變化，腦組織損傷發生炎癥反應，各種炎癥介質的釋放影響腦組織中神經遞質的合成和釋放，進而引起精神功能的障礙有關[4]。有研究表明腦卒中患者并發抑郁癥的概率很高，嚴重影響患者的預后，心理健康和生活質量[5]。然而客觀診斷腦卒中后抑郁的理論依據尚不完善，加之病人神經功能和意識條件的約束，導致腦卒中后抑郁的診出率較低[6]。因此從客觀角度找到腦卒中后抑郁的診斷依據，可以提高腦卒中后抑郁的診出率，指導患者的臨床治療，改善患者的預后。

C反應蛋白是一種由各種炎癥介質誘導的，組織發生炎癥反應、損傷或缺血的時候表達水平會增加的急性期蛋白。盧玉振研究表明，C反應蛋白的表達水平與腦卒中的程度和腦組織中的炎癥反應程度和神經的損傷程度呈正相關[7]。本次試驗可以觀察到，與對照組和正常組相比觀察組患者的血清中C反應蛋白的表達水平顯著增加(P<0.01)；在觀察組的各亞組內，隨著抑郁程度的加重，C反應蛋白的表達增加。這提示C反應蛋白可以促進腦卒中后抑郁的發生和進展，可以作為診斷腦卒中患者是否并發抑郁癥，也可以評估PSD患者抑郁癥的程度。

IL-6是一種重要的炎癥介質，介導炎癥級聯反應，其表達水平與組織的炎癥反應程度呈正相關，也能激活C反應蛋白的表達增多[8]。Bogolepova的研究表明IL-6可以通過影響神經細胞的活動性影響5-羥色胺的傳遞，從而影響神經系統的功能[9]。本次實驗可以觀察到，與對照組和正常組相比觀察組患者的血清中IL-6表達顯著增加(P<0.01)；在觀察組的各亞組內，IL-6的表達程度與抑郁的程度呈正相關。可以推測IL-6一方面可以通過介導炎癥反應，另一方面可以通過介導C反應蛋白的表達增加，造成神經組織的損傷，引起神經功能異常。也提示IL-6可以作為診斷腦卒中患者是否并發抑郁癥，或者用于評估PSD患者的抑郁程度。這與朱玉萍的研究結果相似[10]。

從本研究結果可以看出，腦卒中后抑郁患者C反應蛋白和IL-6表達增加，并與其抑郁程度呈正相關，可以作為診斷是否發生腦卒中后抑郁及抑郁程度的指標。

參考文獻：

[1]Wei ZHANG,Jian-hua SUN,Yang GAO,et al.System review on treating post-stroke depression with acupuncture[J].World Journal of Acupuncture-Moxibustion,2014,24(2):689.

[2]Na Wei,Wu Yong,Xinyan Li,et al.Post-stroke depression and lesion location:a systematic review[J].Journal of Neurology,2015,26(21):2401.

[3]李嘉,林偉成,曾德夫,等.P300與單、雙相抑郁患者認知功能障礙相關性研究[J].中國實驗診斷學,2013,17(5):945.

[4]Seyed Fazel Nabavi,Alyna Turner,Olivia Dean,et al.Post-stroke Depression Therapy:Where are we now?[J].Current Neurovascular Research,2014,11(3)：114.[5]Guang-cai ZHANG,Wen-bin FU,Neng-gui XU,et al.Meta analysis of the curative effect of acupuncture on post-stroke depression[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2012,3(2):590.

[6]Tong Zhang,Xue Jing,Xingquan Zhao,et al.A prospective cohort study of lesion location and its relation to post-stroke depression among Chinese patients[J].Journal of Affective Disorders,2011,13(1):190.

[7]盧玉振,林森,胡得飛.Hcy、hs-CRP聯合檢測在冠心病和急性腦梗死患者中的預測價值[J].中國實驗診斷學,2015,19(3):386.

[8]Yingying Yue,Rui Liu,Jian Lu,et al.Reliability and validity of a new post-stroke depression scale in Chinese population[J].Journal of Affective Disorders,2014,11(13):2138.

[9]Bogolepova AN,Chukanova EI,Smirnovaey MY,et al.Experience in the Use of Valdoxan in the Treatment of Post-Stroke Depression[J].Neuroscience and Behavioral Physiology,2012,4(26):1111.

[10]朱玉萍,趙曉暉,楊娟,等.腦卒中后不同時段抑郁障礙患者血清IL-1β、IL-6變化特點[J].卒中與神經疾病,2013,20(2):87.

Study on the relationship between expression of post-stroke depression and C reactive protein and IL-6

WEIChun-jie，WUCheng-ji，SHENGBao-ying，etal.

(DepartmentofNeurology,FirstAffiliatedHospitalofJiamusiUniversityJiamusi154002,China)

Abstract:ObjectiveObserve the effect of post stroke depression (PSD) expression and C reaction protein and IL-6.Methods42 cases of post stroke depression as observation group,49 patients with post-stroke depression as control group,and 47 healthy persons as normal group.Using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA method) to detect the expression of fasting venous blood in the C reactive protein and IL-6 levels.ResultsThe observation group C reactive protein and IL-6 level were significantly higher than that in the other two groups(P<0.01)；The expression level of C reactive protein and IL-6 of mild depression group,moderate depression and severe depression sub group sub group,there were significant differences between groups(P<0.01).The expression levels of depression in the observation group were positively related with the score of IL-6 and C reactive protein (r=0.729，r=0.814，P<0.01).ConclusionPSD patients’ expression of C reaction protein and IL-6 increase,and was positively related to the degree of their depression.

Key words:Post stroke depression;C reactive protein;IL-6;ELISA

(收稿日期：2015-04-16)

中圖分類號：R743

文獻標識碼：A

*通訊作者

基金項目：佳木斯大學科技項目(13Z1201544);吉林省衛生廳軟課題(2010R008)

文章編號：1007-4287(2016)04-0605-03