糖尿病酮癥酸中毒患者血清β-羥丁酸檢測(cè)水平分析

陳學(xué)軍

(邯鄲市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 邯鄲056000)

?

糖尿病酮癥酸中毒患者血清β-羥丁酸檢測(cè)水平分析

陳學(xué)軍

(邯鄲市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 邯鄲056000)

摘要：目的探討血清β-羥丁酸(β-HB)在糖尿病酮癥酸中毒(DKA)的診斷及療效觀察中的應(yīng)用價(jià)值。方法對(duì)2014年6月至12月間在邯鄲市中醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的80例健康體檢者(正常組)、內(nèi)分泌科確診住院及門診的78例DKA患者(DKA組)以及75例無酮癥DM患者(NDK組)的血液中β-HB、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平檢測(cè)，分析檢測(cè)指標(biāo)在各組的差異以及DAK患者治療前后血清β-HB的變化情況。結(jié)果DKA組檢測(cè)β-HB、FBG、HbA1c水平顯著高于正常組和NDK組，比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，NDK組檢測(cè)β-HB、FBG、HbA1c水平高于正常組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DKA組檢測(cè)β-HB的陽(yáng)性檢出率(94.87%)顯著高于NDK組(6.67%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DKA患者治療后β-HB水平明顯降低，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論β-HB是DM診斷治療過程中極為重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可為DKA采取正確的治療方案、病情監(jiān)控及療效觀察方面提供可靠、準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，對(duì)DKA的及時(shí)診斷、防止漏診、早期治療有著重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：β-羥丁酸；糖化血紅蛋白；糖尿病酮癥酸中毒；療效觀察

(ChinJLabDiagn,2016,20:0580)

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是由遺傳、生活和環(huán)境因素相互作用而引起的常見慢性病之一，日益增高的發(fā)病率已成為世界性的常見病、多發(fā)病[1]。DKA是DM最常見的急性并發(fā)癥，起病隱匿、早期缺乏典型的臨床癥狀。臨床上分析DKA常以尿酮體、血清碳酸氫根離子(HCO3-)、血pH等非特異性指標(biāo)來判斷患者體內(nèi)的酮體狀況。而尿酮體主要反映的是乙酰乙酸(ACAC)的水平，HCO3-和血pH等非特異性指標(biāo)檢測(cè)敏感度低，存在一定局限性[2]。對(duì)于早期的DKA和腎功能極差的DM患者，極易造成DKA的漏診。通過分析血清β-HB檢測(cè)水平，評(píng)估其在DM的進(jìn)展及DKA的診斷以及療效觀察中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料153例為邯鄲市中醫(yī)院內(nèi)分泌科2014年6月至12月確診住院及門診DM患者，病情診斷符合2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《ADA糖尿病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除妊娠糖尿病及其他特殊類型DM、長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素及其他肺部感染疾病等患者。153例DM患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室診斷及病史證實(shí)，78例為DKA患者(DKA組),其中男49例，女29例，平均年齡58.1±10.7歲，病程0-27年。75例為無酮癥糖尿病患者(NDK組),其中男43例，女32例，平均年齡55.1±9.6歲，病程0-25年。同期選擇在邯鄲市中醫(yī)院行健康體檢者80例(正常組),其中男53例、女27例,平均年齡57.1±11.2歲，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，體檢者血糖、尿糖、尿酮體等指標(biāo)結(jié)果均在參考值范圍內(nèi)，無DM、高血壓、糖尿病腎病、內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫疾病以及其他腎臟疾病。以上入選對(duì)象在年齡分布、性別構(gòu)成等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測(cè)儀器為日立7180全自動(dòng)生化分析儀，操作嚴(yán)格按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。β-HB采用循環(huán)酶法，試劑、配套校準(zhǔn)品及質(zhì)控品來源于四川新健康成生物科技股份有限公司生產(chǎn)。FBG采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c采用免疫比濁法，試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品來源于上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司生產(chǎn)。

1.3方法入選患者入院及健康體檢者均在次日和清晨空腹(禁食10-12 h)，抽取肘靜脈血5.0 ml，按常規(guī)方法30 min內(nèi)分離血清，收集排除溶血的樣本，及時(shí)在日立7180上檢測(cè)β-HB、FBG水平。同時(shí)采集2.0 ml靜脈血注入血常規(guī)管(EDTA-Na2抗凝),顛倒混勻即可，及時(shí)在日立7180上檢測(cè)HbAlc水平。DKA患者經(jīng)臨床全面對(duì)癥治療4個(gè)療程后，再次檢測(cè)β-HB和HbA1c指標(biāo)。上述指標(biāo)的參考值范圍：β-HB:≤0.28 mmol/L，F(xiàn)BG：3.90-6.10 mmol/L，HbA1c:(3.8-5.8)%，檢測(cè)結(jié)果超過參考值范圍的樣本判為陽(yáng)性。

2結(jié)果

2.1三組檢測(cè)β-HB、FBG、HbA1c水平比較見表1。結(jié)果顯示DKA組檢測(cè)β-HB、FBG、HbA1c水平顯著高于正常組和NDK組，比較差異高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，NDK組檢測(cè)β-HB、FBG、HbA1c水平高于正常組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　三組檢測(cè)β-HB、FBG、HbA1c水平比較

注：與正常組比較，aP<0.01,bP<0.05 與DNK組比較，cP<0.01

2.2DM患者檢測(cè)β-HB陽(yáng)性檢出率比較結(jié)果顯示 DKA組檢測(cè)β-HB的陽(yáng)性檢出率(94.87%)顯著高于NDK組(6.67%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3DKA患者治療前、后檢測(cè)β-HB和HbA1c比較見表2。結(jié)果顯示：患者治療后β-HB和HbA1c水平均明顯降低，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。β-HB迅速恢復(fù)至參考值范圍內(nèi)，HbA1c下降水平已接近于參考值范圍。

表3DKA患者治療前、后檢測(cè)β-HB和HbA1c水平比較

時(shí)間nβ-HB(mmol/L)HbA1c(%)治療前784.598±1.84511.54±4.05治療后780.198±0.075d6.54±1.33d

注：與治療前比較，dP<0.05。

3討論

DM患者的病情與葡萄糖的利用密切相關(guān)，F(xiàn)BG和HbAlc是目前用于DM病情監(jiān)測(cè)的主要指標(biāo)。HbA1c是紅細(xì)胞中血紅蛋白與葡萄糖持續(xù)且不可逆地進(jìn)行非酶促蛋白糖基化反應(yīng)的產(chǎn)物，合成緩慢[4]。是準(zhǔn)確衡量機(jī)體糖代謝的重要指標(biāo)，能反映機(jī)體過去近120天的平均血糖水平。每日血糖值的波動(dòng)不影響檢測(cè)結(jié)果，與患者抽血時(shí)間、是否空腹、是否使用胰島素的因素?zé)o關(guān)。DM患者機(jī)體在高糖環(huán)境下，許多蛋白質(zhì)受機(jī)體非酶糖基化反應(yīng)速率加速的影響，致使這些蛋白質(zhì)發(fā)生不可逆的糖化，且糖化后HbAlc對(duì)氧的親和力降低，其結(jié)合量與血葡萄糖水平呈正比[5]。本研究結(jié)果顯示，DKA組檢測(cè)FBG、HbA1c水平顯著高于正常組和NDK組，比較差異高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，NDK組檢測(cè)FBG、HbA1c水平高于正常組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明無論是無酮癥糖尿病患者還是DKA患者體內(nèi)HbAlc水平均隨病情加重而上升，是反映DM病情控制情況的一個(gè)非常重要的檢測(cè)指標(biāo)。DKA患者經(jīng)全面對(duì)癥治療后，機(jī)體的HbA1c水平下降已接近于參考值范圍。說明HbA1c僅能反映不同時(shí)期的血液中糖水平，卻不能充分說明體內(nèi)脂類代謝情況和病情發(fā)展趨勢(shì)[6]。

DM患者發(fā)生酮癥時(shí)，β-HB檢測(cè)的重要性在于DKA使體內(nèi)NADH生成增加，進(jìn)而促使ACAC形成β-HB。嚴(yán)重的酸中毒患者β-HB/ACAC的比值由正常人的2∶1提高到16∶1[7]。在DKA早期，體內(nèi)處于缺氧狀態(tài),β-HB/ACAC的比值可迅速達(dá)至最高點(diǎn)，導(dǎo)致體內(nèi)大量酮體產(chǎn)生積聚，因酸性強(qiáng)，易誘發(fā)DKA昏迷以致死亡的嚴(yán)重后果[8]。本研究結(jié)果顯示：DKA組檢測(cè)β-HB水平顯著高于正常組和NDK組，比較差異高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，NDK組檢測(cè)β-HB水平高于正常組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明β-HB水平升高與DM患者病情程度有關(guān)，能準(zhǔn)確地反映出DM患者體內(nèi)脂代謝情況和病情發(fā)展趨勢(shì)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。DKA組檢測(cè)β-HB的陽(yáng)性檢出率(94.87%)顯著高于NDK組(6.67%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明β-HB檢測(cè)是DM早期診斷和病情監(jiān)控的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，其水平變化可為DKA的診斷、治療方案、預(yù)防漏診提供真實(shí)、可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

DM患者的病情與脂類代謝密切相關(guān)，DKA是機(jī)體代謝紊亂脂肪分解加速，致體內(nèi)大量酮體積聚而發(fā)生代謝性酸中毒。Klocker等[9]研究表明，在1型DM酮癥酸中毒患者中選用檢測(cè)β-HB水平，在有效反映病情、縮短住院時(shí)間、減少治療費(fèi)用方面的價(jià)值明顯優(yōu)于檢測(cè)尿酮體水平。本研究中，DKA患者經(jīng)臨床全面對(duì)癥治療4個(gè)療程后,β-HB和HbA1c水平均明顯降低，β-HB迅速恢復(fù)至參考值范圍內(nèi)，HbA1c下降水平已接近于參考值范圍。說明DKA患者經(jīng)過治療血清β-HB水平恢復(fù)至正常參考值范圍的時(shí)間要早于機(jī)體血糖水平的時(shí)間，血清β-HB水平變化對(duì)反映機(jī)體酮體的變化顯得更及時(shí)，能更及時(shí)地監(jiān)測(cè)病情變化，對(duì)病情的正確判斷及療效觀察有著及其重要價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳灝珠,林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第13版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1054-1055.

[2]任培紅,郭寧.糖尿病病人血β-羥丁酸檢測(cè)意義的臨床研究[J].中華實(shí)用中西醫(yī)驗(yàn)雜志,2007,(17):1517.

[3]美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì).2010年ADA糖尿病診療指南[M].糖尿病天地·臨床刊,2010,4(2):56.

[4]Bennett CM，Guo M,Dharnage SC. HbAlc as a screening tool for detection of type 2 diabetes:a systematic review[J].Diabetic Med,2007,24(4):333.

[5]王潔珣,王平平.糖化血紅蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病診治的應(yīng)用[J].匯海醫(yī)藥,2014,32(2):169.

[6]黎海東,曾麗雯,鄭丹,等.307例糖尿病患者糖化血紅蛋白檢測(cè)分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2014,27(15):2067.

[7]劉雅.糖尿病酮癥酸中毒病人β-羥丁酸檢測(cè)的意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2010,11(6):292.

[8]黃海泉,唐吉斌.血清β-羥丁酸測(cè)定在糖尿病患者中的臨床意義[J].中國(guó)臨床保健雜志，2010,13(3):298.

[9]Klocker AA,Phelan H,Twigg SM,et al. Blood β-hydroxybutyrate vs urine acetoacetate testing for the prevention and management of ketoacidosis in type 1 diabetes a systematic review[J]. Diabete Med,2013,30(7)：818.

Analysis of serum β-hydroxybutyric acid level of patients with diabetic ketoacidosis

CHENXue-jun.

(TheLaboratory,HandanTraditionalChineseMedicineHospital,Handan056000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the serum β-hydroxybutyric acid (β-HB) in diabetic ketoacidosis (DKA) application value in the diagnosis and curative effect.MethodsOn the June and December 2014 in Handan City Hospital of traditional Chinese medicine for health examination in 80 cases of healthy person (normal group),diagnosed in the Department of Endocrinology inpatient and outpatient 78 cases of patients with DKA (DKA group) and 75 cases of ketosis in DM patients without (NDK group) blood β-HB,fasting blood glucose (FBG),glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels were testing. Analysis indexes in the difference between the two groups and dak before and after treatment in patients with serum β-HB changes. ResultsThe levels of β-HB,HbA1c and FBG in DKA group were significantly higher than those in normal group and NDK group,the difference was statistically significant (P<0.01),the levels of β-HB,HbA1c and FBG in NDK group than that in normal group,were significantly higher(P0.05). the positive testing rate of β-HB in DKA group (94.87%) was significantly higher than that in NDK group (6.67%),and the difference was statistically significant (P0.05).after treatment,the levels of β-HB in DKA patients were significantly decreased,and the difference was statistically significant(P0.05).Conclusionβ-HB is a very important monitoring index in the diagnosis and treatment of DM. It can provide reliable and accurate laboratory basis for DKA to take correct treatment plan,monitor and observe the effect of disease monitoring and observation. It has important clinical value in the diagnosis of DKA and early treatment.

Key words:β-hydroxybutyrate;glycosylated hemoglobin;diabetic ketoacidosis;Observation of curative effect

(收稿日期：2015-06-07)

作者簡(jiǎn)介：陳學(xué)軍(1966- )，男，河北邯鄲人，本科，副主任檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

中圖分類號(hào)：R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-4287(2016)04-0580-03