非小細胞肺癌患者CT引導下氬氦刀冷凍消融治療前后外周血細胞因子和免疫功能的變化及意義

宋　光，王　健，姚紹鑫

(唐山工人醫院 介入科，河北 唐山063000)

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非小細胞肺癌患者CT引導下氬氦刀冷凍消融治療前后外周血細胞因子和免疫功能的變化及意義

宋光，王健，姚紹鑫*

(唐山工人醫院 介入科，河北 唐山063000)

摘要：目的探討非小細胞肺癌患者CT引導下氬氦刀冷凍消融治療前后外周血細胞因子和免疫功能的變化及臨床意義。方法選擇100例非小細胞肺癌患者，設為觀察組，均采用CT引導下氬氦刀冷凍消融治療，另選擇40例健康志愿者作為健康對照組，流式細胞儀檢測觀察組治療前1天、治療后2周以及對照組外周血細胞因子干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-6(IL-6)以及T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，計算CD4+/CD8+比值。結果觀察組治療前IFN-γ、IL-6均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后，IFN-γ顯著升高，IL-6顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著低于對照組，CD8+顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論非小細胞肺癌患者存在細胞免疫功能紊亂，CT引導下氬氦刀冷凍消融治療能增強機體的抗腫瘤免疫功能和細胞免疫功能。

關鍵詞：非小細胞肺癌；冷凍外科手術；細胞因子；免疫功能

(ChinJLabDiagn,2016,20:0564)

氬氦刀冷凍消融治療是一種腫瘤微創治療，原理是利用超低溫快速冷凍腫瘤細胞后迅速升溫，起到迅速殺傷腫瘤細胞的作用，其在肝癌[1]、前列腺癌[2]等多種惡性腫瘤的治療中效果顯著。本研究探討了非小細胞肺癌(NSCLC)患者CT引導下氬氦刀冷凍消融治療前后外周血細胞因子和免疫功能的變化及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年12月-2014年12月我院收治的非小細胞肺癌患者100例，設為觀察組。所有患者均經病理組織學確診，且符合以下入選條件：①Kanrofsky評分>40分；②預計生存期≧3個月；③肝腎功能、血常規等檢查均正常；④凝血功能正常，無明顯出血傾向，無急性感染；⑤近期未接受過生物治療、放化療等其他治療；⑥臨床資料完整，患者自愿參與并簽署知情同意書。其中男68例，女32例；年齡38-88歲，平均年齡65.78歲；腺癌54例，鱗癌39例，其他7例；TNM分期為Ⅰ期3例，Ⅱ期19例，Ⅲa 期45例，Ⅲb 期33例。另選擇同期于我院健康查體的志愿者40例作為健康對照組，其中男26例，女14例；年齡43-82歲，平均年齡64.15歲。兩組受試者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

術前肺CT定位掃描了解腫瘤大小、形態、位置及其與周圍組織的三維立體解剖關系，制定初步的進針方向和冷凍范圍等手術計劃。設計2、3、5 mm三種規格的冷刀，采用單刀或多刀組合的方式穿刺，設計穿刺路徑時注意避開心包、肋間神經和肺內大血管。術前常規消毒鋪巾，利多卡因局部浸潤麻醉，麻醉生效后CT引導下按設計好的穿刺路徑插入氬氦刀，如需多刀聯合則先冷凍固定已插入的氬氦刀，再按原方法插入其他氬氦刀，所有氬氦刀插入深度和瘤體內的位置核實無誤后固定，并啟用超低溫手術系統快速冷凍，30 s內穩定降至-140℃左右，并隨后維持在-140℃至-160℃之間，根據腫瘤大小冷凍時間持續15 min-20 min。冷凍結束后啟動氦氣系統進行升溫至20℃，重新啟動超低溫手術系統快速冷凍并循環，進行第二次循環，第二次循環啟動加熱系統升溫至20℃，氬氦刀超導探頭可拔動時退刀，結束后穿刺道止血，穿刺部位消毒、包扎。術后再行CT掃描觀察治療效果及不良反應。

1.3觀察指標

1.3.1細胞因子觀察組分別于治療前1天、后2周，健康對照組于體檢當天抽取靜脈血3 ml，IFN-γ、IL-6采用美國Beckman Coulter公司生產的流式細胞儀檢測，采用FCAPArray 軟件對數據進行分析。

1.3.2免疫功能指標觀察組分別于治療前1天、后2周，健康對照組于體檢當天抽取靜脈血3 ml，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)抗凝，流式細胞儀檢測外周血T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，計算CD4+/CD8+比值。

1.4統計學處理

2結果

觀察組治療前后外周血細胞因子IFN-γ、IL-6均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后，IFN-γ顯著升高，IL-6顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療前后外周血免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著低于對照組，CD8+顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，具體見表1。

表2　對照組及觀察組治療前后外周血IFN-γ、IL-6及免疫功能指標比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

3討論

冷凍外科手術治療腫瘤己有數十年的歷史，特別是近年來腫瘤定位的準確性有了明顯的提高，以及冷凍設備和技術的不斷完善，腫瘤的低溫冷凍治療越來越成熟，極大的改善了患者的治療條件、預后和生存質量。本研究探討了冷凍外科手術治療NSCLC對患者外周血IFN-γ、IL-6及T細胞亞群的影響。結果發現，治療后，IFN-γ顯著升高，IL-6顯著降低，而T細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，差異有統計學意義。研究結果表明，CT引導下氬氦刀冷凍消融治療能增強機體的抗腫瘤免疫功能和細胞免疫功能。冷凍外科治療利用快速降溫和復溫是腫瘤細胞內的冰晶爆裂，從而完全摧毀癌細胞。此外，其還具有免疫調節作用，其具體的機制為[3-5]：①氬氦刀治療后腫瘤負荷減少，參與正向免疫調節作用的Th1細胞因子IFN-γ分泌增多，而負向免疫調節作用的Th2細胞因子IL-6減少，機體抗腫瘤免疫功能得到了增強；②殘留或壞死的腫瘤組織能刺激機體產生抗腫瘤冷免疫抗體，這種抗體具有特異性，能提高機體細胞免疫功能，抑制腫瘤的生長，殺滅殘留癌細胞，增強機體抗腫瘤能力；③氬氦刀治療可以增強樹突狀細胞抗原提呈作用，增強特異性T淋巴細胞的抗腫瘤作用。

參考文獻：

[1]蔡進中,孔健,竇永充，等.氬氦刀冷凍術與微波消融術治療肝癌的臨床療效對比研究[J].影像診斷與介入放射學,2013,22(4):302.

[2]龍智,何樂業,黃凱等.氬氦刀冷凍術聯合間歇性內分泌治療治療局部晚期前列腺癌的初步研究[J].現代泌尿生殖腫瘤雜志,2012,4(6):325.

[3]費夏瑋,劉光香,汪維等.氬氦刀冷凍消融治療兔VX2腎癌外周血細胞因子的變化[J].現代泌尿外科雜志,2013,18(6):549.

[4]李娜,薄常文,鄒長鵬，等.氬氦刀冷凍治療對非小細胞肺癌患者生存質量及免疫功能的影響[J].中國現代醫學雜志,2014,24(24):37.

[5]張彩霞,程穎,馬麗霞，等.氬氦刀治療晚期非小細胞肺癌免疫增強作用的研究[J].腫瘤,2007,27(9):741.

The change and significance of peripheral blood cytokines and immune function before and after CT guided argon-helium cryoablation treatment on non-small cell lung cancer patients

SONGGuang,WANGJian,YAOShao-xin.

(DepartmentofRadiology,TangshanWorkersHospital,Tangshan063000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the change and significance of peripheral blood cytokines and immune function before and after CT guided argon-helium cryoablation treatment on non-small cell lung cancer patients.MethodsChose 100 cases patients with non-small cell lung cancer,they were set as observation group,and they were adopted CT guided argon-helium knife cryoablation therapy,then chose 40 cases healthy volunteers,they were set as healthy controls,tested the peripheral blood cytokines interferon γ(IFN-γ),interleukin 6(IL-6) and T cell subgroup percentage of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+ratio calculation flow cytometry instrument testing group before 1 day,2 weeks after treatmentand the control group.ResultsThe levels of IFN-γ and IL-6 in observation group before treatment were significantly higher than that of control group,the difference was statistically significant(P<0.05),and IFN-γ was significantly higher,IL-6 was significantly lower after treatment than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05); The CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ were significantly lower while CD8+ was significantly higher than that of control group,the difference was statistically significant(P<0.05),and CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ in observation group after treatment were significantly higher while CD8+ was statistically lower than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionNon-small cell lung cancer patients have immune dysfunction,CT guided argon-helium knife cryoablation therapy can enhance the body's anti-tumor immune function and cellular immune function.

Key words:Non-small cell lung cancer;Frozen surgery;Cytokines;immune function

(收稿日期：2015-07-11)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)04-0564-03