PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達對十二指腸腺癌的診斷意義及預后價值

李忠輝,張晉冀,石書瑋,邰智慧*

(1.華北理工大學研究生院，河北 唐山063000；2.華北理工大學附屬醫院 腫瘤外科，河北 唐山063000)

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PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達對十二指腸腺癌的診斷意義及預后價值

李忠輝1,張晉冀2,石書瑋1,邰智慧2*

(1.華北理工大學研究生院，河北 唐山063000；2.華北理工大學附屬醫院 腫瘤外科，河北 唐山063000)

摘要：目的觀察十二指腸腺癌患者體內PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達情況，進一步探討PCNA、BCL-2及BMP2/4在該疾病診斷及預后中的臨床意義。方法選取2005年1月至2014年11月間在我院檢查取組織活檢確診為十二指腸腺癌患者45例，根據美國癌癥聯合委員會AJCC的分期標準，將以上患者分為Ⅰ組(7例)、Ⅱ組(16例)、Ⅲ組(13例)以及Ⅳ組(9例)，采用免疫組織化學染色SP法，檢測不同患者活檢組織中的PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達情況，并與對照組(45例)進行對照分析，通過統計學軟件計算，進一步分析以上因子的表達與十二指腸腺癌的關系。 結果十二指腸腺癌患者體內PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達水平與對照組比較升高明顯(P<0.05)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組比較差異明顯(P<0.05)。 結論 十二指腸腺癌組織中PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達與該類疾病密切相關，同時與該類疾病的生物學行為及病理學分期具有相關性，對診斷十二指腸腺癌及判斷預后有一定指導意義。

關鍵詞：十二指腸腺癌；PCNA；BCL-2；BMP2/4

(ChinJLabDiagn,2016,20:0557)

十二指腸腺癌在臨床上較少見，由于十二指腸在整個消化道長度中所占比例最小，國內文獻報道十二指腸腺癌僅占全消化道腫瘤的0.3%，占小腸惡性腫瘤的25%-45%，占十二指腸惡性腫瘤的65%左右[1]。目前在生化檢驗方面缺乏對十二指腸腺癌特異診斷價值的指標，使得該疾病在臨床中易被誤診為其他消化道疾病。由于近年來十二指腸腺癌發病率的持續增長，如何更加直接，更有目的性的診斷該疾病，也成為了臨床醫師與科研工作者研究的重點。PCNA、BCL-2、BMP2/4在調控細胞周期，指導細胞凋亡，影響細胞的增殖、發育以及分化中起到重要作用。與此同時還參與生物體內免疫調節、炎癥反應以及組織壞死再生等多種生理調節[2]。國內外文獻均有相關報道，在十二指腸腺癌的病理發展過程中，其體內的表達具有顯著變化。本研究將對病例標本中的PCNA、BCL-2、BMP2/4表達水平進行測定，運用統計學方法進行科學計算，進一步探究以上三類物質在十二指腸腺癌的診斷及預后意義。

1材料與方法

1.1一般資料選取2005年1月至2014年11月期間于我院檢查取活組織病理診斷為十二指腸腺癌的患者45例，其中男性27例，女性18例，年齡29-71歲，中位年齡為47歲，根據美國癌癥聯合委員會AJCC的分期標準，將以上患者分為Ⅰ組(7例)、Ⅱ組(16例)、Ⅲ組(13例)以及Ⅳ組(9例)，同時排除其他系統的慢性疾病及免疫性疾病影響。選取對照組患者45例，其中男性25例，女性20例，年齡29-73歲，中位年齡為49歲，均為活組織病理檢查為正常、十二指腸球炎和十二指腸潰瘍者。

1.2方法通過內鏡所取得的活組織均經過10%福爾馬林固定后，常規制成石蠟包埋切片，采用免疫組織化學SP法染色，檢測PCNA、BCL-2、BMP2/4在不同標本中的表達水平。PCNA、BCL-2、BMP2/4試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司，并嚴格按照使用說明進行操作。

2結果

2.1十二指腸腺癌患者標本中PCNA、BCL-2、BMP2/4的表達水平測定十二指腸腺癌患者標本中PCNA、BCL-2、BMP2/4的表達水平明顯高于對照組，見表1。

表1　　　　十二指腸腺癌患者標本中PCNA、BCL-2、BMP2/4的

注：十二指腸腺癌組與對照組比較，P<0.05

2.2十二指腸腺癌分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)四組中PCNA、BCL-2、BMP2/4比較四組之間數據比較有顯著差異(P<0.01)。AJCC分期Ⅳ期組中各指標表達水平明顯高于其他組，表明隨著十二指腸腺癌病情發展，PCNA、BCL-2、BMP2/4的表達水平隨之增高，具有相關性，能夠作為十二指腸腺癌診斷及預后的可靠指標。見表2。

表2　　　　AJCC分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組中PCNA、BCL-2、

注：Ⅳ組與其他三組比較，P<0.05

3討論

十二指腸腺癌多為單發，起源于十二指腸黏膜上皮，由于其早期病變肉眼觀與十二指腸潰瘍難以區分，且其癥狀不典型，容易被誤診為其他消化道疾病而延誤病情，導致該病確診時已是中晚期[3]。一旦確診為十二指腸腺癌，目前最有效手段仍是手術治療，雖然十二指腸腺癌手術切除率較高，但術后生存率卻取決于淋巴結轉移情況、腫瘤浸潤深度以及是否發生遠處轉移等因素，所以能否早期診斷該病，對于患者的生存率及生活質量顯得尤為重要[4-6]。

在本項研究中，通過對臨床病例標本進行檢測加以統計分析，表明PCNA、BCL-2、BMP2/4在臨床確診為十二指腸腺癌患者體內表達水平明顯高于對照患者組(P<0.05)，而AJCC分期四組中各指標表達水平Ⅳ期組高于其他三組(P<0.05)?？梢詳喽≒CNA、BCL-2、BMP2/4的表達水平與十二指腸腺癌的病情發展密切相關。增殖細胞核抗原(PCNA)僅存在于正常細胞及腫瘤細胞中，目前研究認為由于PCNA參與DNA的合成過程，在細胞增殖的啟動上具有重要作用。檢測PCNA水平不但可以反映細胞代謝情況，而且對于細胞的增殖狀態有很好的作用，在十二指腸腺癌細胞增殖的狀況下，PCNA的表達水平也有明顯升高，雖然PCNA在慢性炎癥、感染性疾病以及免疫系統疾病中往往也會升高，但結合臨床癥狀及影像學等檢查，為十二指腸腺癌的早期診斷提供生化檢測依據[7]。凋亡相關因子BCL-2蛋白家族在細胞凋亡中起到關鍵性作用，不但能與其他凋亡因子相互協同，而且大量研究表明，BCL-2蛋白還具有調控線粒體結構和功能穩定性，起到啟動細胞凋亡主導作用[8]。BMP作為TGF(轉化生長因子)中的一員，廣泛參與靶細胞的增殖、分化、生長及凋亡過程，腫瘤細胞在過度表達及病理增殖過程中，由于其細胞周期紊亂，調控機制異常，往往出現基因突變或丟失，受體運輸異常，信號傳導通路紊亂或信號傳導元件改變，而導致作為細胞調控活動中的重要分子BMP-2和BMP-4的表達水平異常增高。由于在腫瘤患者體內含量變化明顯，結合其他指標，可以為十二指腸腺癌的診斷提供檢驗學證據[9]。PCNA、BCL-2、BMP2/4在調控細胞生理活動中具有重要作用，在十二指腸腺癌患者體內表達水平升高顯著。

綜上所述，十二指腸腺癌患者體內PCNA、BCL-2、BMP2/4的表達水平不僅在疾病早期可作為疾病診斷依據，同時表明PCNA、BCL-2、BMP2/4在十二指腸腺癌的病情發展中具有重要的輔助價值，也為術后患者判斷治療效果及預后評估中提供了新的理論依據。

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Expression of PCNA,BCL-2 and BMP2/4 in diagnosis and prognosis of adenocarcinoma of the duodenum value

LIZhong-hui,ZHANGJin-ji,SHIShu-wei,etal.

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyGraduateSchool,Tangshan063000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the expression of PCNA,BCL-2 and BMP2/4,in patients with duodenal adenocarcinoma,to further explore the clinical significance of PCNA,BCL-2 and BMP2/4 in the diagnosis and prognosis.MethodsFrom 2005 January to 2014 November in our hospital check biopsy diagnosed 45 cases of duodenal adenocarcinoma patients,according to the Joint Committee American cancer AJCC staging criteria above,the patients were divided into group Ⅰ(7 cases),group Ⅱ(16 cases),group Ⅲ(13 cases) and IV (9 cases),using immunohistochemical staining SP method,the expression of PCNA,BCL-2 and BMP2/4detection in patients with biopsy is different,and the control group (45 cases) were analyzed by statistical software,calculation,the relationship between the expression of further analysis of above factors and duodenal adenocarcinoma.ResultsThe expression level of PCNA,BCL-2 and BMP2/4 in patients with duodenal adenocarcinoma,increased significantly compared with the control group (P<0.05),Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,the difference between the four groups was significantly(P<0.05).ConclusionExpression of PCNA,BCL-2 and BMP2/4 of duodenal adenocarcinoma tissues is closely related to the disease,at the same time with the biological behavior and pathology of the disease the academic stages of relevance,it has certain guiding significance for the diagnosis of duodenaladenocarcinoma and prognosis.

Key words:Duodenal adenocarcinoma；PCNA；BCL-2；BMP2/4

(收稿日期：2015-04-07)

中圖分類號：R735.3+1

文獻標識碼：A

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)04-0557-03