18F-FDG PET-CT在NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷與鑒別診斷中的價值

甄玉莎，徐文貴，宋秀宇，戴　東，朱　磊，朱　湘，馬文超

(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院分子影像及核醫(yī)學(xué)診療科，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060)

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18F-FDG PET-CT在NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷與鑒別診斷中的價值

甄玉莎，徐文貴，宋秀宇，戴東，朱磊，朱湘，馬文超

(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院分子影像及核醫(yī)學(xué)診療科，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060)

摘要：目的探討18F-FDG PET-CT 在NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷與鑒別診斷中的價值。方法回顧性分析39例臨床疑似NK/T細(xì)胞淋巴瘤的PET-CT顯像結(jié)果，并與頭頸部鱗癌和其他類型非霍奇金淋巴瘤(NHL)等比較。結(jié)果39例患者中，經(jīng)病理證實，共有35例真陽性患者，1例假陽性患者，3例真陰性患者。PET-CT對NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷的準(zhǔn)確度為97.4%(38/39)，靈敏度為100%(35/35)，特異度為75.0%(3/4)，陽性預(yù)測值為97.2%(35/36)，陰性預(yù)測值為100%(3/3)。NK/T細(xì)胞淋巴瘤與頭頸部鱗癌兩組疾病鼻咽部的SUVmax相比較，P值>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。NK/T細(xì)胞淋巴瘤與其他類型NHL兩組疾病鼻咽部的SUVmax相比較，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在NK/T細(xì)胞淋巴瘤、頭頸部鱗癌、其他類型NHL這三組病例中，病灶位于鼻咽部的病例分別為18、22、25例，位于頸部淋巴結(jié)者分別為18、20、16例。此外， NK/T細(xì)胞淋巴瘤病灶位于鼻腔者共21例，累及鼻甲者8例、副鼻竇8例、口咽9例。頭頸部鱗癌患者的病灶位于鼻咽者共22例，累及頭頸部淋巴結(jié)者20例。其他類型的NHL，病灶部位侵犯全身淋巴結(jié)25例、口咽18例、脾臟16例。結(jié)論NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻咽部的SUVmax與頭頸部鱗癌及其他類型NHL比較，無顯著差異。三組病例病灶均最常見于鼻咽部，但NK/T細(xì)胞淋巴瘤病灶還常見于鼻腔，頭頸部鱗癌的病灶基本僅位于鼻咽部和頸部淋巴結(jié)，其他類型NHL的病灶常侵犯全身淋巴結(jié)、口咽和脾臟。

關(guān)鍵詞：NK/T細(xì)胞淋巴瘤；18F-FDG PET-CT;診斷

(ChinJLabDiagn,2016,20:0547)

NK/T細(xì)胞淋巴瘤屬于非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一種特殊類型，其惡性程度較高，具有極高的侵襲性。該病分為鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤和結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤，約有2/3的患者病灶發(fā)生于面部中線(鼻和腭部)，1/3發(fā)生于皮膚、睪丸、胃腸道等其他組織器官[1]。他的主要特點是瘤細(xì)胞起源于成熟NK細(xì)胞或NK樣T細(xì)胞，原發(fā)病灶主要在鼻腔或鼻咽部等結(jié)外部位，與EB病毒關(guān)系密切。NK/T細(xì)胞淋巴瘤與普通惡性淋巴瘤的治療存在一定的差別，目前無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，總體預(yù)后較差。傳統(tǒng)影像學(xué)檢查方法是淋巴瘤診斷、分期和評估治療后療效的主要工具，但這些方法都是基于病灶形態(tài)學(xué)的改變。隨著現(xiàn)代影像學(xué)的快速發(fā)展，已有影像學(xué)早已不能只滿足于從形態(tài)學(xué)上對病灶進(jìn)行定位、定性診斷，而應(yīng)從更深層次的功能、代謝水平揭示病灶性質(zhì)、評估預(yù)后及監(jiān)測復(fù)發(fā)等。18F-FDG PET-CT代謝成像是目前最為成熟的分子成像技術(shù)，在淋巴瘤的診斷、鑒別診斷、分期及預(yù)后評估中都表現(xiàn)出重要價值。我們總結(jié)經(jīng)病理證實的35例NK/T細(xì)胞淋巴瘤的PET-CT影像代謝特點，并與頭頸部鱗癌、其他類型NHL比較，分析18F-FDG PET-CT對NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷和鑒別診斷的優(yōu)勢和價值。

1資料與方法

1.1病例所有病例均是自2005年4月至2015年2月在我院行PET-CT檢查的患者，均系初診，未經(jīng)過治療干預(yù)，無其他腫瘤病史。其中，臨床疑似NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者共39例，男28例，女11例，男女比2.5∶1，中位年齡52.4(9-76)歲。經(jīng)鼻咽鏡病理證實，共35例確診為NK/T細(xì)胞淋巴瘤。

頭頸部鱗癌患者共24例，男18例，女6例，男女比3∶1，中位年齡53.8(24-71)歲。其中，鼻咽癌21例，扁桃體癌3例。其他類型NHL患者共43例，男24例，女19例，男女比1.3∶1，中位年齡55.6(4-79)歲。其中，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)27例，濾泡型淋巴瘤8例，伯基特淋巴瘤4例，其他類型NHL 4例。

1.2檢查方法

顯像劑和儀器顯像劑18F-FDG(2-18F-2-脫氧-D-葡萄糖)由本院PET-CT中心采用美國GE PET trace 回旋加速器自行生產(chǎn)，放化純度>95%，由TraceLab FXFDG合成器合成。全身顯像采用美國GE公司Discovery ST PET-CT儀。

顯像方法禁食6 h以上，空腹血糖濃度<6.8 mmol/L。顯像前1.5-2 h口服1.2%泛影葡胺800-1 000 ml。按0.12mCi/kg注射18F-FDG。注射后靜臥40-60 min，再次口服1.2%泛影葡胺500-800 ml，排空小便后立即行PET/CT顯像。患者取仰臥位，雙手抱頭，平靜呼吸。掃描從頭頂至股骨上端。先行CT掃描：電壓120 kV，電流100 mA，螺距0.75∶1，層厚5 mm。PET行3D采集，每床位采集時間2 min，共6-8個床位。采用迭代法重建，采集結(jié)束后數(shù)據(jù)傳至Xeleris工作站，行PET-CT圖像融合及軸位、冠狀位、矢狀位圖像處理。

1.3PET-CT圖像分析采用肉眼分析和根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)半定量分析方法，觀察病灶的大小、形態(tài)、密度和部位，然后采用半定量分析，選取病灶攝取18F-FDG最顯著的層面勾畫感興趣區(qū)(Region of Interest，ROI)，由Xeleris工作站自動生成最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum of standard up take value，SUVmax)。最后主要根據(jù)病灶部位、大小、形態(tài)、密度已經(jīng)與鄰近組織器官關(guān)系等予以診斷。由兩名有經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生對圖像進(jìn)行獨立、盲法閱片，意見不一致時由科室內(nèi)外專家會診后得出一致結(jié)論。

2結(jié)果

39例臨床疑似NK/T細(xì)胞淋巴瘤的患者中，共有1例假陽性患者，行鼻咽鏡經(jīng)病理證實為炎性病變。另有3例真陰性患者，行PET-CT檢查時2例為鼻咽癌表現(xiàn)，1例為炎癥性改變，后均經(jīng)鼻咽鏡病理證實。18F-FDG PET-CT對NK/T細(xì)胞淋巴瘤的診斷符合率為97.4%，靈敏度為100%，特異度為75.0%，陽性預(yù)測值為97.2%，陰性預(yù)測值為100%(表1)。

表139例臨床疑似NK/T細(xì)胞淋巴瘤的PET-CT及病理結(jié)果比較[例]

PET-CT病理結(jié)果+-合計+35136-—33合計35439

在NK/T細(xì)胞淋巴瘤、頭頸部鱗癌、其他類型NHL這三組病例中，病灶均最常見于鼻咽部，分別是18、22、25例，其次是頸部淋巴結(jié)，分別是18、20、16例。此外，NK/T細(xì)胞淋巴瘤病灶還常見于鼻腔，共21例，并常累及鼻甲(8例)、副鼻竇(8例 )和口咽(9例)。對于頭頸部鱗癌來說，病灶部位基本限于鼻咽(22例)和頭頸部淋巴結(jié)(20例)，很少侵犯其他部位。而其他類型的NHL，病灶除常見于鼻咽和頸部淋巴結(jié)外，尤其還常侵犯全身淋巴結(jié)(25例)，其次侵犯口咽(18例)和脾臟(16例)(表2)。

本文中所選三組疾病類型的最大共同點就是病灶均多位于鼻咽部，其SUVmax值分別為9.9±3.8、11.8±4.9、10.8±5.2，NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻咽部的SUVmax值分別與頭頸部鱗癌和其他類型NHL進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(圖1)。

表2　三組疾病經(jīng)PET-CT檢查其影像特征的比較[例%]

圖1　三組疾病鼻咽部病灶的SUVmax

3討論

隨著18F-FDG PET-CT在HL和侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤臨床分期中的突出貢獻(xiàn)，近年來18F-FDG PET-CT對NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床診斷和分期的作用也有了一些研究，并取得了良好成果[5-7]。18F-FDG PET-CT可以全面、無創(chuàng)地行全身掃描顯像，總體評估全身受累情況，發(fā)現(xiàn)病變組織器官，從而指導(dǎo)組織活檢，充分顯示病灶形態(tài)、部位、侵犯情況等[8]。并且，18F-FDG PET-CT把病灶的結(jié)構(gòu)形態(tài)和功能代謝結(jié)合起來，在淋巴瘤的臨床診斷和分期方面都比傳統(tǒng)影像學(xué)檢查方法有明顯優(yōu)勢。在發(fā)現(xiàn)淋巴瘤病灶，尤其在辨別壞死組織或腫瘤方面，18F-FDG PET-CT具有較高的敏感性和特異性。他的作用在DLBCL中已經(jīng)得到了證實。

在18F-FDG PET-CT影像學(xué)上三組疾病類型病灶均多見于鼻咽部和頸部淋巴結(jié)，但NK/T細(xì)胞淋巴瘤的病灶還多見于鼻腔、鼻甲、口咽和副鼻竇，其他組織器官較少侵犯。而好發(fā)于頭頸部的鱗癌，病灶僅多見于鼻咽部和頸部淋巴結(jié)，很少侵犯其他組織器官，尤其對于鼻甲、副鼻竇和全身淋巴結(jié)，更是罕見侵犯。此外，好發(fā)于頭頸部的鱗癌，侵犯鼻咽部者達(dá)22(91.6%，22/24)例之多，而NK/T細(xì)胞淋巴瘤侵犯鼻咽部者雖多，但也僅有18(51.4%，18/35)例。兩者比較來看，頭頸部的鱗癌更易侵犯鼻咽部。對于其他類型的NHL，除較易侵犯鼻咽部和頸部淋巴結(jié)外，更易侵犯全身淋巴結(jié)，共25(58.1%，25/43)例。而NK/T細(xì)胞淋巴瘤侵犯全身淋巴結(jié)者共3(8.6%，3/35)例，這是二者之間最大也是最明顯的不同。我們從表2中可看出，其他類型NHL也常侵犯脾臟，共16(37.2%，16/43)例，而NK/T細(xì)胞淋巴瘤侵犯脾臟卻幾乎未見。還需注意的是，頭頸部的鱗癌以及其他類型的NHL對扁桃體的侵犯均有發(fā)生，而NK/T細(xì)胞淋巴瘤卻十分罕見。

SUVmax被認(rèn)為是組織糖代謝活性的標(biāo)志，可以用來對淋巴瘤患者的PET-CT結(jié)果進(jìn)行半定量分析。18F-FDG PET-CT 因病灶的活性不同而顯示的放射性濃聚程度也不同，且變化一致，即當(dāng)病灶的活性高時，放射性濃聚程度也相應(yīng)增高，反之亦然，這種放射性濃聚程度的高低通過SUVmax來表達(dá)。有研究表明，18F-FDG PET-CT能夠有效發(fā)現(xiàn)淋巴瘤病灶，其SUVmax在侵襲性淋巴瘤和惰性淋巴瘤之間存在差異，主要是由于不同亞型淋巴瘤起源于不同的細(xì)胞克隆，其糖代謝模式也不完全相同。NK/T細(xì)胞淋巴瘤屬于侵襲性淋巴瘤，瘤細(xì)胞增殖活性較強(qiáng)，比較適合用代謝功能顯像的方法來檢測。本文所選三組疾病類型最大的共同之處是病灶最多見于鼻咽部，所以我們有必要對三者在鼻咽部的病灶的SUVmax進(jìn)行比較。遺憾的是，由圖1可看出，NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻咽部的SUVmax值分別與頭頸部鱗癌和其他類型NHL進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

18F-FDG PET-CT對于除鼻咽部以外的病灶的檢出率也是非常高的，尤其是尚未形成較大體積腫塊的病灶，CT表現(xiàn)并不十分明顯，而這對于其臨床分期極其重要。本文的35例真陽性NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中，共有23例患者通過18F-FDG PET-CT檢出了鼻部以外的病灶，其中侵犯頸部淋巴結(jié)18例，侵犯口咽9例，侵犯副鼻竇8例，侵犯骨骼4例，侵犯骨髓3例，侵犯全身頸部淋巴結(jié)3例，侵犯腎上腺2例，侵犯頸部肌肉2例，侵犯腮腺1例，侵犯胃腸道1例，侵犯肺部1例。由此可看出，18F-FDG PET-CT對于檢測該病病灶的形態(tài)及部位是一種有效的方法，并且為組織學(xué)穿刺活檢提供重要幫助。

Xiangxiang Zhou等研究得出，18F-FDG PET-CT在檢測該病病灶方面具有高度的靈敏性和特異性[9]。本項研究結(jié)果中，18F-FDG PET-CT對該病的診斷符合率為97.4%(38/39)，靈敏度為100%(35/35)，特異度為75.0%(3/4)。從數(shù)據(jù)來看，特異度75.0%(3/4)并不是最佳結(jié)果，這可能是由于樣本含量較小造成的。

由于本項研究是回顧性研究，且所選病例數(shù)量較少，所以并無準(zhǔn)確有效的數(shù)字統(tǒng)計。然而，結(jié)合其他類型的侵襲性淋巴瘤的相關(guān)研究，18F-FDG PET-CT是診治NK/T細(xì)胞淋巴瘤最具優(yōu)勢和潛力的一種影像學(xué)檢查方法。由此，我們也有理由相信，18F-FDG PET-CT對于NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的其他方面也有重要作用，但由于本病發(fā)病率較低，使針對本病的研究受到一定限制。而且，18F-FDG PET-CT對該病的診斷、分期、預(yù)后評估、治療效果評價等方面也仍然存在很多不確定性，尚需進(jìn)一步研究。

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The value of18F-FDG PET-CT for the diagnosis of natural killer/T-cell lymphoma

ZHENYu-sha,XUWen-gui,SONGXiu-yu,etal.

(DepartmentofMolecularImagingandNuclearMedicineofDiagnosisandTreatment,TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital,NationalClinicalResearchCenterofCancer,KeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapyofTianjin,Tianjin300060,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic value of18F-FDG PET-CT imaging in natural killer/T-cell lymphoma.MethodsA retrospective analysis of 39 clinically suspected natural killer/T-cell lymphoma patients examined by PET-CT,and compared respectively with squamous carcinoma in head and neck(SCCHN) and other non-Hodgkin lymphoma(NHL).ResultsOf the total 39 analyzed cases,35 patients were confirmed to have natural killer/T-cell lymphoma.The agreement rate,sensitivity,specificity,positive predictive value,negative predictive value were 97.4%,100%,75.0%,97.2%,100%.For the SUVmax,compared with SCCHN and other NHL(P>0.05,both),the difference was not statistically significant.In the three groups of natural killer/T-cell lymphoma,SCCHN and other NHL,the lesions in nasopharyngeal respectively were 18,22,25 cases,in the lymph nodes of neck were 18,20,16 cases.What's more,for the natural killer/T-cell lymphoma,the lesions involved nasal cavity,nosepiece,sinuses paranasales,oropharyngeal respectively were 21,8,8,9 cases.For the SCCHN,the lesions in the lymph nodes of neck were 20 cases.For the other NHL,the lesions involved lymph nodes of body as a whole,oropharyngeal,spleen respectively were 25,18,16 cases.ConclusionThe SUVmax of natural killer/T-cell lymphoma compared with SCCHN and other NHL,the difference was not statistically significant.For the three groups,the most lesions were in nasopharyngeal.However,the lesions of natural killer/T-cell lymphoma also involved nasal cavity.The lesions of SCCHN only involved nasopharyngeal and the lymph nodes of neck almost.The lesions of other NHL commonly involved lymph nodes of body as a whole,oropharyngeal,spleen respectively also.

Key words:natural killer/T-cell lymphoma；18F-FDG PET-CT；Diagnosis

(收稿日期：2015-08-06)

中圖分類號：R733.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-4287(2016)04-0547-04