阿侖膦酸鈉對絕經后女性骨質疏松癥患者動脈粥樣硬化影響的研究

陳基敏,陳咸川，謝吟靈

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院 老年科,上海200437)

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阿侖膦酸鈉對絕經后女性骨質疏松癥患者動脈粥樣硬化影響的研究

陳基敏,陳咸川*，謝吟靈

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院 老年科,上海200437)

摘要：目的探討阿侖膦酸鈉對絕經后女性骨質疏松癥患者動脈粥樣硬化的影響。方法選取我院96例絕經后女性骨質疏松癥患者，隨機分為實驗組(51例)和對照組(45例)，2組患者均進行常規藥物治療(調脂、抗血小板聚集、補充阿法骨化醇等)，實驗組患者給予阿侖膦酸鈉70 mg口服，每周1次，療程6個月。比較治療前后2組患者的骨密度(BMD)、踝臂指數(ABI)、頸動脈內膜中層厚度(CIMT)、頸動脈粥樣斑塊積分(PI)、血脂各組分及超敏C反應蛋白(hs-CR)的變化。結果實驗組患者治療后BMD、ABI、CIMT、PI、總膽固醇、甘油三酯及hs-CRP與對照組比較，差異有顯著性(P<0.05或<0.01)，2組患者治療后高密度脂蛋白和低密度脂蛋白比較，差異無顯著性(P>0.05)；2組患者治療期間發生不良反應的差異無顯著性(P>0.05)。結論阿侖膦酸鈉可以改善絕經后女性骨質疏松癥患者動脈粥樣硬化的程度，降低動脈硬化并發癥風險。

關鍵詞：阿侖膦酸鈉；骨質疏松；絕經后；動脈硬化；血脂；超敏C反應蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:0544)

絕經后女性發生骨質疏松(osteoporosis，OP)和動脈粥樣硬化性疾病較絕經前顯著增加，而骨質疏松與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發生、發展具有相似的機制和相關性[1]。研究表明，治療骨質疏松后也降低了心血管疾病，特別是中風的病死率[2]。本研究探討治療骨質疏松癥藥物阿侖膦酸鈉對絕經后女性骨質疏松癥患者動脈粥樣硬化的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

2013年12月—2015年5月在我院老年科門診及住院治療的絕經后女性骨質疏松癥患者96例，年齡60-83歲，平均年齡(69.48±16.74)歲，絕經時間5-36年，平均(20.62±14.83)年，平均體質指數(24.5±4.7)kg/m2。骨質疏松癥診斷標準[3]：脊柱或股骨頸骨密度T值小于-2.5，或者T值小于-1.5，并有脆性骨折史。96例患者隨機分為實驗組(51例)和對照組(45例)，2組患者的平均年齡、絕經時間、平均體質指數、合并疾病情況等比較，差異無顯著性 (P>0.05)，具有可比性。排除標準：①糖尿病、嚴重肝腎疾病、腫瘤、血液、內分泌及精神系統疾病患者；②近一年內服用糖皮質激素、雌激素、甲狀腺激素等對骨鈣代謝產生影響藥物的患者；③合并感染性及非感染性炎癥、急性心腦血管疾病或近一月有手術、外傷或出血的患者；④偏癱、長期臥床、局部制動等患者。⑤非自然絕經或40歲前絕經的患者。合并疾病情況：入選患者中合并高血壓病51例，冠心病58例，脂代謝異常24例，高尿酸血癥19例，慢性支氣管炎14例。

1.2方法

1.2.1治療方法入選患者均進行調脂、抗血小板聚集、補充阿法骨化醇及降壓等治療。予阿托伐他汀20 mg口服，每晚一次；拜阿司匹林100 mg口服，每日一次；阿法骨化醇0.25 μg口服，每日一次。在此基礎上，實驗組患者給予阿倫膦酸鈉片(杭州默沙東制藥有限公司生產)70 mg口服，每周1次，療程為6個月。

1.2.2骨密度(bone mineral density，BMD)和踝臂指數(ankle brachial index，ABI)的測定采用美國通用公司生產的GE Lunar Prodigy雙能X線骨密度儀測定患者股骨頸及ward角區BMD，取平均值；采用GE ViVid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5-13 MHz分別測定左、右兩側的肱動脈和踝動脈的數值，取平均值后計算ABI。

1.2.3頸動脈內膜中層厚度(carotid intima media thickness，CIMT)和頸動脈粥樣斑塊積分(plaque integral，PI)評估方法采用GE ViVid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5-13MHz，從長軸和短軸各切面檢查雙頸動脈起始部、頸內外動脈分叉處及頸內頸外動脈，記錄IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊發生的部位、厚度、長度及血管狹窄程度，連續觀測3個心動周期，將內膜局部隆起增厚、CIMT≥1.1 mm處定義為斑塊。采用Crouse法計算PI：不計算各斑塊長度，只將每側各孤立硬化斑塊的最大厚度(cm)相加，得到該側頸動脈斑塊積分，兩側積分之和為該患者的斑塊總積分。

1.2.4血脂和超敏CRP(hs-CRP)的測定2組患者治療前后空腹抽取外周靜脈血，送檢驗科采用日立7600型生化儀以酶速率法進行測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度酯蛋白膽固醇(HDL)和低密度酯蛋白膽固醇(LDL)；采用散射比濁法測定血漿hs-CRP濃度(國賽Astep全自動特定蛋白分析儀)。

1.2.5安全性評估方法2組患者治療前及治療后每3個月測血常規、尿常規、肝腎功能、心肌酶譜及心電圖一次，監測有無異常變化。

1.3統計學方法

2結果

2.12組患者治療前后BMD、ABI、CIMT和PI的比較

表1顯示，2組患者治療前BMD、ABI、IMT和PI比較，差異無顯著性(t=0.85、1.21、1.21和0.80，P>0.05)；實驗組治療前后BMD、ABI、CIMT和PI比較，差異有非常顯著性(t=5.20、5.47、5.78和5.47，P<0.01)，對照組治療前后BMD、ABI、CIMT和PI比較，差異有顯著性或非常顯著性(t=2.65、2.40、4.89和2.27，P<0.05或<0.01)；2組患者治療后BMD、ABI、CIMT和PI比較，差異有顯著性或非常顯著性(t=2.35、2.64、2.49和1.99，P<0.05或<0.01)。

表1　2組患者治療前后BMD、ABI、IMT和PI的比較

注:治療前組間比較，P>0.05；治療前后組內比較，*P<0.05，**P<0.01；治療后組間比較，△P<0.05，△△P<0.01。

2.22組患者治療前后血脂和hs-CRP的比較

表2顯示，2組患者治療前TC、TG、HDL、LDL及hs-CRP比較，差異無顯著性(t=0.37、0.84、1.74、0.42和0.49，P>0.05)；實驗組患者治療前后TC、TG、LDL及hs-CRP比較，差異有非常顯著性(t=4.52、3.53、3.02和7.81，P<0.01)，HDL比較，差異無顯著性(t=0.81，P>0.05)；對照組患者治療前后TC、TG、LDL及hs-CRP比較，差異有非常顯著性(t=3.63、3.92、2.35和7.38，P<0.05或<0.01)，HDL比較，差異無顯著性(t=0.06，P>0.05)；2組患者治療后TC、TG及hs-CRP比較，差異有顯著性(t=2.07、2.06和2.30，P<0.05)，HDL和LDL比較，差異無顯著性(t=0.56和0.92，P>0.05)。

表2　2組患者治療前后血脂和hs-CRP的比較

注:治療前組間比較，P>0.05；治療前后組內比較，*P<0.05，**P<0.01；治療后組間比較，△P<0.05，△△P<0.01。

2.3安全性評估結果2組患者治療過程中血常規、尿常規、肝腎功能、心肌酶譜及心電圖均無明顯變化，安全性良好。治療組患者中有5例出現腹脹、腹痛、惡心，2例出現頭暈；對照組患者中有2例出現腹脹、腹痛、惡心，1例出現心悸，均較輕微，經對癥處理后癥狀改善，均完成治療；2組不良反應比較差異無顯著性(P>0.05)。

3討論

OP和AS均是絕經后女性的常見疾病。AS 是脂質在動脈內膜下沉著伴異位鈣化，OP 則是骨微結構的改變伴鈣離子丟失，這兩者都存在鈣代謝異常。多項研究表明，血管硬化的程度與骨質疏松的程度呈正相關，骨密度可作為動脈硬化的獨立預測因素，而且抗骨質疏松治療能延緩動脈粥樣硬化進程[4,5]。

第三代雙膦酸鹽阿侖膦酸鈉是近年最常用的治療絕經后骨質疏松的藥物，它作用于破骨細胞的競爭性靶點，誘導成骨細胞分泌抑制因子，抑制破骨細胞活性并促進其凋亡，阻斷破骨過程，抑制骨吸收，并通過親和磷酸鈣吸附于骨組織中羥基磷灰石結晶表面，抑制其結晶和非結晶前體物質形成，阻止骨骼中鈣鹽逸出，維持骨結構，從而增加骨密度[6，7]。

研究認為，絕經后女性動脈鈣化與降低的BMD呈正相關[8]。CIMT和ABI是早期全身動脈硬化及其嚴重程度的強預測因子，敏感性和特異性均很高，兩者聯用可較全面地反映早期血管結構性和功能性的改變[9]。PI則是衡量動脈粥樣硬化程度的指標。hs-CRP水平的升高和冠狀動脈病變數和程度相關，反映了動脈斑塊的穩定性，可獨立預測臨床心血管不良事件的發生[10]。本研究結果表明，實驗組患者治療后BMD、ABI、CIMT、PI和hs-CRP較對照組差異有顯著性(P<0.05或<0.01)，表明阿侖膦酸鈉既可改善絕經后骨質疏松癥患者的骨質疏松狀態，又可緩解動脈粥樣硬化的程度，且不良反應較少，具有一定的臨床療效。其機制推測除了與改善動脈斑塊的鈣化、抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移及血管內膜增生外[11]，還與降低炎癥因子水平、減輕脂質過氧化和氧化應激反應、減少泡沫細胞的形成和活性等因素有關[12，13]。另外，本研究結果顯示實驗組患者治療后總膽固醇和甘油三酯也較對照組改善，考慮除阿侖膦酸鈉和他汀類藥物在改善脂代謝中可能存在一定的協同作用外，經阿侖膦酸鈉治療后患者骨質疏松好轉后，活動能力得到改善，運動量增加，更有利于血脂的調控[14]。

綜上所述，阿侖膦酸鈉在治療絕經后女性患者骨質疏松癥的同時，也可改善患者的動脈粥樣硬化程度，對動脈硬化性心腦血管疾病有一定的防治作用。

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Research on Effects of Alendronate on Atherosclerosis in Female Postmenopausal Patients with Osteoporosis

CHENJi-min,CHENXian-chuan，XIEYin-ling.

(DepartmentofGerontology,YueyangHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofT.C.M.,Shanghai200437,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical effect of Alendronate on atherosclerosis in female postmenopausal patients with osteoporosis.Methods96 postmenopausal patients with osteoporosis were randomly divided into two groups:an experimental group of 51 cases and a control groupof 45 cases.All patients were treated with conventional therapy such as lipid-lowering，antiplatelet，supplement of alfacalcidol，et al.while the patients of experimental group were treated with Alendronate tablets(70mg one week) for six months.Changes of bone bone mineral density(BMD)，ankle-brachial index(ABI)，carotid intima media thickness(CIMT)，plaque integral(PI),serum lipid levels and hi-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) were observed before and after treatments.ResultsThere were significantly differences between the two groups in changes of BMD，ABI，CIMT，PI，serum levels of total cholesterol& triglyceride and hs-CRP(P<0.01 or<0.05).There were no significant differences between them of serum levels of high density lipoprotein and low density lipoprotein (P>0.05).The adverse effects during the treatment of the two groups had no significant difference(P>0.05).ConclusionAlendronate may improve the degree of atherosclerosis in female postmenopausal patients with osteoporosis.

Key words:Alendronate；osteoporosis；postmenopausal；atherosclerosis；serum lipids；hi-sensitive C-reactive protein

(收稿日期：2015-12-23)

作者簡介：陳基敏(1979-)，女，碩士，主治醫師，長期從事老年病臨床工作。

中圖分類號：R589.5

文獻標識碼：A

*通訊作者

基金項目：上海市衛計委課題資助(20124058)

文章編號：1007-4287(2016)04-0544-04