鹽酸米諾環素軟膏對慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影響

任　莉,孫　智,趙慧峰,王　雋

(北京華信醫院,清華大學第一附屬醫院口腔科,北京　100016)

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鹽酸米諾環素軟膏對慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影響

任莉,孫智,趙慧峰,王雋

(北京華信醫院,清華大學第一附屬醫院口腔科,北京100016)

摘要：目的探討鹽酸米諾環素軟膏對慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影響。方法選擇2012年5月—2014年12月期間該院接受根管治療的86例慢性根尖周炎患者進行研究，根據根管消毒方法不同隨機分為觀察組和對照組各43例，觀察組采用鹽酸米諾環素進行根管消毒，對照組患者采用氫氧化鈣進行根管消毒，比較兩組患者治療效果、疼痛程度以及血清、齦溝液中炎性因子的含量。結果治療效果：兩組有效率差異無統計學意義(90.70% vs 86.05%)(χ2=0.453, P>0.05)；疼痛程度：觀察組Ⅰ級疼痛明顯高于對照組，NRS疼痛評分明顯低于對照組(P<0.05)；炎性因子：觀察組患者齦溝液和血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6 (IL-6)含量差值均明顯高于對照組(P<0.05)。結論鹽酸米諾環素軟膏能夠減輕慢性根尖周炎患者的疼痛程度、抑制炎性因子的產生，是根管消毒的理想藥物。

關鍵詞：慢性根尖周炎；根管治療；米諾環素；疼痛程度；炎性因子

根管治療是臨床治療慢性根尖周炎患者的主要方法，在根管治療中需要進行根管預備和根管消毒。根管系統結構復雜且根管內的細菌具有多樣性，單獨依靠機械根管預備無法徹底清除根管系統內隱蔽的細菌，殘留的細菌會影響根管治療的效果并導致治療后病情反復[1]。因此，在根管填充前進行根管消毒就成為了重要的臨床治療環節。氫氧化鈣是根管消毒常用的材料，具有強堿性并且能夠殺滅根管內的細菌[2]。但是氫氧化鈣的抗菌活性較弱，無法殺滅某些侵入到牙本質小管深部的細菌。鹽酸米諾環素軟膏是一類具有較強抗菌活性的四環類抗生素，近年來被用于根管消毒并展現出積極價值[3]。本文采取隨機對照研究的方法，探討鹽酸米諾環素軟膏對慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料受試對象為2012年5月—2014年12月期間我院門診收治的86例慢性根尖周炎患者，所有患者均符合《牙體牙髓病學》慢性根尖周炎的診斷標準[4]以及根管治療的指征，排除接受過牙髓治療者、合并感染性疾病者、2周內服用過抗生素者。本次研究報請醫院倫理委員會批準，告知患者研究事情，且所有患者均簽署知情同意書。根據根管準備和消毒方法不同隨機分為觀察組43例(50顆牙)和對照組43例(48顆牙)。觀察組：男28例，女15例；年齡23～62(43.52±4.68)歲；前牙25顆，雙尖牙11顆，磨牙14顆。對照組：男27例，女16例；年齡24～60(43.19±4.14)歲；前牙24顆，雙尖牙10顆，磨牙14顆。兩組患者性別、年齡、牙齒分布、炎性因子等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2根管準備和消毒方法兩組患者均進行常規開髓、修整髓腔以及根管口，確保建立良好的直線通路、拔髓后進行根管準備，用5.25%次氯酸鈉沖洗髓腔并清理髓腔、根管，用K銼和TF鎳鈦根管銼進行根管預備，而后用超聲進行根管蕩洗并用吸潮尖干燥根管。觀察組患者按照下列方法進行根管消毒：將鹽酸米諾環素軟膏注射頭的尖端深入根管根尖的1/3，而后推注軟膏并將注射頭緩慢退出根管，使軟膏充滿整個根管，干燥棉球置入髓腔后用ZOE暫封。對照組患者按照下列方法進行根管消毒：取氫氧化鈣并加入適量甘油調和成為黏稠糊劑，用螺旋輸送器將糊劑填入根管內，干燥棉球置入髓腔后用ZOE暫封。封藥10 d后復診，根據根管情況進行根管充填或重新根管封藥物。

1.3觀察指標

1.3.1疼痛程度治療后10 d復診時，采用根管治療約診期間疼痛標準(EIP)判斷患者的疼痛程度，Ⅰ級為輕微疼痛，Ⅱ級為疼痛明顯、降低咬合力即可緩解，Ⅲ級為疼痛且伴局部明顯腫脹。同時，采用NRS疼痛評分評價患者的疼痛程度。

1.3.2炎性因子治療前和治療后10 d復診時，選擇患牙與對側同名牙唇舌側近遠中軸角處為取液區，把濾紙條沿牙面插入齦溝，放置30 s后取出，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白細胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)含量，所有試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4治療效果參照寧海燕[5]報道擬定，治愈：治療患者無任何自覺癥狀，愈合半年后無復發，咀嚼功能良好，患牙無叩痛、松動；有效：治療后患者無任何自覺癥狀，愈合半年后無復發，能基本行使咀嚼功能，患牙有輕微叩痛，且松動度<Ⅰ°；無效：治療后仍有自覺癥狀，愈合半年后仍有復發與叩痛。

2結果

2.1治療效果對照組治愈25例，有效12例，觀察組治愈32例，有效7例。兩組總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組治療效果比較/n(%)

2.2疼痛程度治療后10 d復診時，觀察組患者Ⅰ級疼痛明顯高于對照組，NRS疼痛評分明顯低于對照組(P<0.05),見表2。

表2　兩組患者的疼痛程度比較±s)

2.3齦溝液中炎性因子含量治療前，齦溝液中炎性因子含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后10 d復診時，兩組患者齦溝液炎性因子含量均明顯降低，觀察組齦溝液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量差值明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后齦溝液中炎性因子含量±s)

注：與治療前比較，t=17.833～41.476,*P<0.05；與對照組比較，t=15.716～30.406,#P<0.05。

2.4血清中炎性因子含量治療前，血清中炎性因子含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后10 d復診時，兩組炎性因子含量均明顯降低，觀察組患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量差值明顯高于對照組(P<0.05),見表4。

表4　兩組患者治療前后血清中炎性因子含量±s)

注：與治療前比較，t=22.429～45.323,*P<0.05；與對照組比較，t=17.247～32.284,#P<0.05。

3討論

根管預備、根管消毒和根管充填是根管治療術3個重要環節，有效的根管消毒措施能夠殺滅根管內隱蔽的細菌，保證根管治療的效果。氫氧化鈣是常用的根管消毒劑，但抗菌活性相對較低，對深入牙本質小管深部的細菌不具殺傷效應。米諾環素是一類半合成的四環類抗生素，抗菌活性較強，對牙周致病菌具有極強的殺滅作用[6]。鹽酸米諾環素軟膏的脂溶性和組織穿透能力強，用于根管消毒時能夠經由根尖孔向周圍組織緩慢釋放，保持了局部較高濃度的藥物，且持續作用時間較長[7]。本文研究中，治療后10 d復診時，觀察組患者的EIP疼痛分級優于對照組，NRS疼痛評分低于對照組。說明鹽酸米諾環素能夠減輕慢性根尖周炎的疼痛程度。

在慢性根尖周炎的病情進展過程中，炎癥反應的發展與多種炎癥介質的大量產生有關[8]。在牙菌斑及相應微生物的作用下，會激活單核巨噬細胞并促進TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子的產生。炎性因子進入齦溝液后能夠作用于臨近的組織和細胞，造成牙槽骨吸收、牙周軟組織損傷[9]。米諾環素具有顯著的抗菌活性，能夠殺滅牙菌斑內的微生物并減少炎性因子的釋放。本文研究中，治療后10 d復診時，觀察組患者齦溝液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量低于對照組。國內外學者也有類似的文獻報道[10-11]，提示鹽酸米諾環素能夠減輕慢性根尖周炎的炎癥反應程度、減少炎性因子的合成和釋放。

TNF-α是對炎癥反應、免疫反應均具有調節作用，一方面能夠作用于纖牙周成纖維細胞、破骨細胞，造成牙槽骨吸收、牙周軟組織損傷；另一方面能夠激活炎癥反應的級聯放大、在局部招募多種炎癥細胞。IL-1β和IL-6是炎癥反應的標志分子，能夠促進炎性細胞因子向局部趨化和募集，加重炎癥反應，減弱牙周組織的修復過程并加重根尖周的炎癥程度[12]。上述炎性因子不僅會進入齦溝液，還會釋放進入血液循環。我們對血清中炎性因子含量的檢測顯示：治療后10 d復診時，觀察組患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量低于對照組。

綜上所述，鹽酸米諾環素軟膏能夠減輕慢性根尖周炎患者的疼痛程度，抑制炎性因子的產生，是根管消毒的理想藥物。因受到樣本對象來源與數量的限制，兩組治療效果比較無統計學意義，需要擴大樣本展開研究。

參考文獻：

[1]Juric IB,Plecko V,Panduric DG,et al.The antimicrobial effectiveness of photodynamic therapy used as an addition to the conventional endodontic re-treatment: a clinical study[J]. Photodignosis Photodyn Ther,2014,11(4):549-555.

[2]屈晨,王萍,徐艷,等.氫氧化鈣及三重抗生素糊劑聯合用于根管消毒的臨床療效觀察[J].解放軍醫學雜志,2014,39(2):138-143.

[3]王佩,謝彬,池宇峰,等.鹽酸米諾環素軟膏在感染滲出性根管封藥中的應用[J].海南醫學,2015,26(9):1282-1284.

[4]樊明文.牙體牙髓病學[M].北京:人民衛生出版社,2001:249-261.

[5]寧海燕.Vitapex糊劑與根管糊劑治療慢性根尖周炎的效果比較[J].海南醫學，2014,25(13):2004-2005.

[6]王飛,黃云霞.Vitapex 與米諾環素治療有瘺型慢性根尖周炎的療效比較[J].西南國防醫藥,2014,24(1):73-75.

[7]薛建峰.一次性根管充填技術治療慢性牙髓炎慢性根尖周炎的臨床觀察[J].基層醫學論壇,2015,19(8):1063-1064.

[8]Rocas IN,Sigueira JF Jr,Debelian GJ. Analysis of symptomatic and asymptomatic primary root canal infections in adult Norwegian patients[J]. J Endod,2011,37(9):1206-1212.

[9]陳青宇,趙越.派力奧聯合竇道搔刮術治療有竇型慢性根尖周炎的臨床療效觀察[J].中國現代醫學雜志,2012,22(27):49-51.

[10] 錢文昊,洪瑾,徐培成.鹽酸二甲胺四環素促進顯微根尖手術后根尖病變愈合的效果分析[J].中國臨床醫學,2013,20(3):360-362.

[11] Robazza CR,Alvese Motta JC,de Carlo ML,et al. Endodontic retreatment of dens invaginatus presenting with gutta-percha overfilling at the attached gingiva and chronic apical periodontitis: unusual clinical report[J]. J Contemp Dent Pract,2013,14(3):556-559.

[12] Rocas IN,Sigueira JF Jr. Detection of antibiotic resistance genes in samples from acute and chronic endodontic infections and after treatment[J].Arch Oral Biol,2013,58(9):1123-1128.

(收稿日期：2015-11-02，修回日期：2016-02-28)

通信作者：王雋，男，副主任醫師，研究方向：口腔學，E-mail:lazybirdren@hotmail.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.053