原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸、脈搏波傳導速度及左室質量相關性研究

張艷玲 陰瑞紅 左希宏

[摘要] 目的 探討原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平（Hcy）、肱踝脈搏波傳導速度（BaPWV）及左室質量指數（LVMI）的相關性。 方法 入選2013年6月～2015年6月在我院就診的150例原發性高血壓患者，根據血Hcy水平分為H型高血壓組（H組，Hcy≥10 μmol/L）與非H型高血壓組，分別進行BaPWV及超聲心動圖測定。 結果 H型高血壓組與非H型高血壓組的BaPWV及左室質量指數（LVMI）均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）；其中H型高血壓組顯著高于非H型高血壓組，差異有統計學意義（P<0.01）。血清Hcy水平與BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）呈正相關。 結論 高血壓患者血清同型半胱氨酸升高者往往伴有外周血管及心臟靶器官損害，且血清Hcy水平與高血壓病患者外周動脈疾病及左室肥厚之間有明顯的相關性。

[關鍵詞] 原發性高血壓；同型半胱氨酸；脈搏波傳導速度；左室質量指數

[中圖分類號] R544.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）06-0009-03

Correlation between serum homocysteine， pulse wave velocity and left ventricular mass in patients with essential hypertension

ZHANG Yanling YIN Ruihong ZUO Xihong

Department of Cardiology，Ji'nan First People's Hospital， Ji'nan 250013，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma homocysteine level（Hcy）， brachial ankle pulse wave velocity （BaPWV） and left ventricular mass index （LVMI） in patients with essential hypertension. Methods Selected from June 2013 to June 2015 in our hospital of 150 cases of primary hypertension patients， according to the level of blood Hcy they were divided into H type hypertension group （group H， Hcy≥10 μmol/L） and non H type hypertension group， BaPWV and echocardiography were performed respectively. Results The BaPWV and left ventricular mass index（LVMI） of H type hypertension group and non H group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）， and the H group was significantly higher than that in non H group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Serum Hcy level was positively correlated with BaPWV （r=0.723， P<0.01） and LVMI（r=0.917， P<0.01）. Conclusion Elevated blood homocysteine levels in patients with hypertension are associated with peripheral vascular and cardiac target organ damage， and there is a significant correlation between Hcy levels and peripheral arterial disease and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension.

[Key words] Essential hypertension； Homocysteine； Pulse wave velocity； Left ventricular mass index

H型高血壓是指伴有血清同型半胱氨酸（Hcy）增高的原發性高血壓[1]，在我國高血壓患者中約占原發性高血壓的75%。高血壓合并高Hcy可顯著增加血管疾病的風險[2]。高血壓靶器官損害的基礎是血管損害，脈搏波傳導速度（PWV）是反映動脈壁硬度，評價動脈硬化的早期指標[3]。左心室肥厚是高血壓常見的靶器官損害之一，嚴重危害人類健康。本研究旨在探討原發性高血壓患者，血清Hcy水平與BaPWV及左室質量的相關性，為高血壓心腦血管并發癥的早期防治提供有效臨床依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年6月～2015年6月在我院心內科住院和門診就診的原發性高血壓患者150例，納入標準：①所選患者均符合《中國高血壓防治指南》2010年修訂版[4]原發性高血壓的診斷標準；②H型高血壓：Hcy≥10 μmol/L的原發性高血壓[1]。排除標準：①繼發性高血壓患者；②伴有收縮性心力衰竭、心肌梗死、嚴重肝腎功能不全、合并感染性疾病的患者；③糖尿病患者；④半年內有服用維生素、葉酸等影能影響血Hcy水平的。將150例原發性高血壓患者根據血Hcy水平，分為非H型高血壓組（血Hcy<10 μmol/L）和H型高血壓組（Hcy≥10 μmol/L），其中男80例，女70例，年齡（58.9±5.1）歲；H型高血壓組72例，其中男37例，女35例；非H型高血壓組78例，其中男43例，女35例；對照組：選取在我院門診健康體檢者作為對照組，共52例，其中男27例，女25例。三組對象的年齡、性別、體質量、BMI等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組患者的一般情況比較

注：*為χ2值，余檢驗統計值為F值

1.2 方法

1.2.1 血生化指標及Hcy水平的測定 所有受試者均于就診次日空腹采集靜脈血8 mL，EDTA抗凝混勻，4℃離心分離血漿，應用美國Beckman生化儀檢測各項生化指標：TC、LDL-C、TG、BUN、Cr、HbA1c：全自動化分析儀（日本OLYMPUS公司，型號AU2700）檢測血清Hcy水平。

1.2.2 BaPWV的測定 采用血壓脈搏測量裝置（北京福田電子醫療儀器有限公司，型號VS-1000），由專業人員進行檢測。測試前囑受試者仰臥位，靜息15 min，分別輸入性別、出生年月、身高、體重，袖帶分別置于雙上臂、雙側踝部，同時測量左、右、上、下肢血壓，通過自動波形分析儀記錄雙側肱踝脈搏波傳導速度（BaPWV）。

1.2.3 心臟彩超檢查 由超聲?？迫藛T 采用Phillip彩色多普勒超聲心動儀進行檢測，測量參數包括左室射血分數（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）、左室舒張末其內徑（LVEDD），左室收縮末期內徑（LVESD），將所測結果按Devereux公式[5]計算左室質量（LVM）及左心室質量指數（LVMI）。LVM=0.8×1.04[（IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3]+0.6；LVMI=LVM/體表面積；體表面積（BSA）=0.006×身高（cm）+0.013×體質量（kg）-0.153。

1.3 統計學方法

應用SPSS 17.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析。計數資料比較采用χ2檢驗，相關性采用直線相關回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者血HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、Hcy比較

三組患者的血生化指標：HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr比較差異無統計學意義，但H型高血壓組Hcy水平高于非H型高血壓組及對照組（P<0.01），見表2。

2.2 三組患者 BaPWV、LVMI及LVEF的比較

非H型高血壓組、H型高血壓組的LVMI、BaPWV均顯著高于對照組，且非H型高血壓組與H型高血壓組比較差異也有高度統計學意義（P<0.01），見表3。

表3 三組患者BaPWV、LVMI及LVEF的比較（x±s）

注：LVEF=左室射血分數；H型高血壓組BaPWV與對照組比較，t=25.95，P<0.01，與非H型高血壓組比較，t=16.43，P<0.01；H型高血壓組LVMI與對照組相比，t=21.36，P<0.01，與非H型高血壓組比較，t=13.71，P<0.01；非H型高血壓組BaPWV與對照組相比，t=17.52，P<0.01；非H型高血壓組LVMI與對照組相比，t=14.91，P<0.01

2.3 血清Hcy水平與BaPWV、LVMI的相關性

直線相關回歸分析顯示，血清Hcy水平與BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）均呈正相關。

3 討論

原發性高血壓發病率高，嚴重危害人類健康。高血壓早期主要是對全身動脈血管的損害，表現為大動脈順應性下降、小動脈硬化及血管重構。Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸循環的代謝中間產物，可引起內皮細功能紊亂、促進血管平滑肌細胞增殖與合成，促進脂質沉積于動脈壁，間質膠原纖維增加，血管壁僵硬，血管舒張功能降低，引起血壓增高，導致動脈粥樣硬化[6]。有研究表明高Hcy血癥，可增加血壓變異性，加重高血壓的靶器官損害，帶來更大危害[7，8]。動脈血管壁結構和功能異常是高血壓靶器官損害的根本原因[9]，BaPWV是指從心臟泵出的血壓通過血管到達手和足的速度，一項能準確反映動脈硬化度的重要指標[10]。動脈硬化早期主要表現為動脈彈性功能減退，僵硬度增加，并先于疾病的臨床表現。一般來說，BaPWV越快，動脈可擴張性越差，硬度越高；反之，BaPWV越慢，動脈可擴張性越好，動脈僵硬度越低。盧青[11]等研究顯示H型高血壓患者BaPWA升高，踝臂指數下降，對評估老年H型高血壓患者動脈功能損害有重要的臨床意義。左室肥厚是高血壓病患者的最常見的靶器官損害之一[12]，是心血管病死亡的重要危險因素，死亡原因多為與心室重塑及心室肥厚相關的心律失常、心肌缺血或心力衰竭，其病死率較無左室肥厚者增加8倍[13]。有研究表明[14-16]Hcy可通過氧化反應引起心肌肥大及心肌纖維化，激活交感神經興奮性，使心肌肥厚；激活凝血系統，使血小板存活期縮短，粘附性增高；降低內皮源性一氧化氮活性，使血管擴張受損，動脈彈性下降等。高血壓聯合高Hcy血癥，可顯著增加血管疾病風險。

本研究結果提示高血壓患者較正常人BaPWV明顯升高、左室質量指數增加，且H型高血壓組較非H型組升高更明顯。其中H型高血壓組顯著高于非H型高血壓組，差異有統計學意義（P<0.01）。血清Hcy水平與BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）呈正相關。提示高血壓患者血同型半胱氨酸升高者往往伴有外周血管及心臟靶器官損害，且血Hcy水平與高血壓病患者外周動脈疾病及左室肥厚之間有明顯的相關性。H型高血壓患者除積極控制血壓外，應注意降低血同型半胱氨酸水平，減緩動脈硬化及左室肥厚病程，有效地預防和降低高血壓病靶器官損害和心血管事件的發生率和死亡率。

[參考文獻]

[1] 張巖，霍勇. 伴同型半胱氨酸升高的高血壓—H型高血壓[J]. 心血管病學進展，2011，32（1）：3-6.

[2] Towfighi A，Markovic D，Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals：A nationwide study[J]. Neurol Sci，2010，298（4）：153-157.

[3] Tsuchikura S，Shoji，Kimoto E，et al. Brachuial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness[J]. Atheroscler Thromb，2010，17：658-660.

[4] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-615.

[5] Devereux RB，Alonso DR，Lutas EM，et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hrpertrophy：Comparison to necropsy findings[J]. Am J Cardiol，1986，57（6）：450-458.

[6] Ma K，Lv S，Liu B，et al. CTLA4-IgG ameliorates homocysteine accelerated atherosclerosis by inhibiting T-cell overactivation in apoE-/-mice[J]. Cardiovas Res，2013，97（2）：349-359.

[7] 劉坤，張英，唐強. 原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平對血壓變異性及左心室肥厚的影響[J]. 大連醫科大學學報，2014，36（4）：342-345.

[8] Qin X，Zhang Q，Yang SP，et al. Blood pressure variability and morning blood pressure surge in elderly Chinese hypertensive patients[J]. J Clin Hypertens（Greenwich），2014， 16（7）：511.

[9] 胡明昕，高金穎. 血壓正常高值人群動脈血管功能和結構變化的研究[J]. 中華臨床醫師雜志，2014，8（14）：76-80.

[10] 李冰，吳麗娜，鄒世清，等. 1551例體檢人群脈搏波速度和踝臂指數檢測結果及影響因素分析[J]. 武漢大學學報（醫學版），2012，33（4）：532-537.

[11] 盧青，丁世芳，蔣桔泉，等. 老年H型高血壓患者踝臂指數變化的臨床意義. 中華老年心血管病雜志，2014， 16（4）：367-369.

[12] Gerdts E，Cramariuc D，de Simone G，et al. Impact of left ventricular geometry on prognosis in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy（the LIFE study）[J].Eur J Echocardiogr，2008，9（6）：809-815.

[13] Ruilope LM，Schmieder RE. Left ventricular hypertrophy and clinical outcomes in hypertensive patients[J]. Am J Hypertens，2008，21（5）：500-508.

[14] Joseph J，Washington A，Joseph L，et al. Hyperhomocysteinemia leads to adverse cardiac remodeling in hypertensive rats[J]. Physiol Heart Circ Physiol，2002，283（6）：H2567-H2574.

[15] Moshal KS，Metreveli N，Frank I，et al. Mitochondrial MMP activation，dysfunction and arrhythmogenesis in hyperhomocysteinemia[J]. Curr Vasc Pharmaacol，2008，6（2）：84-92.

[16] Wocial B，Berent H，Kostrubiec M，et al. Homocysteine，adrenergic activity and left ventricular mass in patients with essential hypertension[J]. Blood Press，2002，11（4）：201-205.

（收稿日期：2015-10-30）