中藥蛇莓的藥理作用和臨床應用研究進展

張帥 劉勝

摘要：蛇莓為薔薇科蛇莓屬植物，最早記載于《別錄》，具有清熱解毒、涼血止血、散瘀消腫的功效，在民間亦有廣泛的應用。蛇莓成分復雜，對其研究多用其水提取物和乙醇提取物，對其單一成分研究相對較少，雖然對其藥理作用的研究相對廣泛，但缺乏相對系統深入的研究。臨床應用較為廣泛，多與其他中藥配伍使用，鮮見單用的臨床研究。該文就近30多年來，蛇莓的藥理研究和臨床應用進行全面的綜述，以期為其臨床應用及產品開發提供依據。

關鍵詞：蛇莓；藥理作用；臨床應用；綜述

中圖分類號：R28 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2016）06-0079-03

【Abstract】Duchesnea Indica is Rosaceae species，first described in the Bie Lu，with heat-clearing and detoxicating，blood-cooling and blood-stopping，and stasis-dispersing？？and swelling-eliminating effect，also widely used in the folk. The composition of Duchesnea Indica is complex. Its study more focuses on water extract and ethanol extract，relatively less study on its single component. Although the study of its pharmacological effect is relatively broad，the systematic study is deficient. Its clinical practice is more widely done，more compatible with other herbs，but rarely singly-used in clinical study. The paper reviews the pharmacological research and clinical application of Duchesnea Inidca in the past 30 years，hoping to provide the basis for its clinical application and product development.

【Key words】Duchesnea Inidca，pharmacological action，clinical application，research progress

蛇莓（Duchesnea indica（Andr.）Focke）為薔薇科蛇莓屬植物，別名三匹風、地莓、一點紅、蛇含草、寶珠草、野楊梅等，是民間常用的草藥，在我國大部分地區都有分布。《綱目》引《日用本草》云：“蠶老時熟紅于地，其中空者為蠶莓；中實極紅者為蛇殘莓，人不啖之，恐有蛇殘也。”蛇莓之名由此得之。蛇莓以全草入藥，性味甘、苦、寒，有小毒，入肺、肝、大腸經。具有清熱解毒、涼血止血、散瘀消腫的功效，主治熱病、驚癇、感冒、痢疾、黃疸等[1]。《別錄》云：“主胸腹大熱不止”。《藥性考》云：“熱病可施，傷寒狂躁，口噤口糜”。《綱目》云：“傅湯火傷，痛即止”。其主要化學成分有三萜類、糖苷類、有機酸、酚性物質、內酯類、甾體等，近年來因發現蛇莓具有顯著的抗腫瘤活性而引起學者們的廣泛關注。現就其藥理作用和臨床應用綜述如下。

1 藥理作用

1.1 促進免疫作用 在早期研究中，袁偉[2]發現蛇莓流浸膏對小白鼠腹腔巨噬細胞的吞噬機能有較明顯的促進作用，且對小鼠脾臟內抗體形成細胞有較明顯的促進作用，對巨噬細胞的吞噬功能也有明顯的增強作用。

1.2 降壓作用 蛇莓注射劑對麻醉兔及狗均有短暫的降壓作用，此作用不被注射阿托品或切斷兩側迷走神經所減弱，故其降壓作用與迷走神經及膽堿反應系統無關，可能系直接血管擴張作用及輕度的心肌抑制作用所致[2]。

1.3 興奮子宮作用 蛇莓流浸膏、注射劑對家兔、豚鼠、大白鼠的離體及家兔的在體子宮均呈興奮作用，流浸膏0.4 g（生藥）的作用強度與1單位垂體后葉素的作用相近似。并可使離體兔腸收縮振幅增大，但對張力無明顯影響。注射劑則使腸張力下降，節律減慢[2]。

1.4 降低血管通透性的作用 小鼠皮下注射100%蛇莓流浸膏1mL，可明顯降低小白鼠腹部皮膚毛細血管通透性。故認為蛇莓的抗炎作用，可能是使炎癥局部毛細血管收縮從而使毛細血管通透性降低，炎癥滲出物減少，炎癥反應減輕[3]。

1.5 抗腫瘤作用 張中興等[4]發現蛇莓水提取物作用于體外培養的人食管癌Eca-109細胞系，可使細胞密度降低，結構模糊，能夠明顯抑制其分裂，5 mg/mL和10 mg/mL分別作用48 h后，對細胞集落形成的抑制率分別為85%和92%。10 mg/mL和15 mg/mL對Eca-109細胞DNA合成有輕度抑制作用，說明蛇莓對食管癌細胞的作用可能是通過抑制細胞分裂和DNA合成兩條途徑。

Lee等[5]采用MTT法對從皺果蛇莓中分離獲得的5個多酚類化合物進行了細胞毒活性測定，發現短葉蘇木酚羧酸對人肺癌（PC14）和胃癌（MKN45）細胞具有很強的殺傷作用，而沒食子酸、咖啡酸甲醋、原兒茶酸和赤芍素則作用緩和。

彭博等[6]通過體外實驗發現蛇莓總酚對3種婦科腫瘤細胞（SKOV-3、HeLa、CNE）有較高的生長抑制作用。對小鼠宮頸癌模型，0.5 g/kg，1 g/kg蛇莓總酚能明顯抑制腫瘤的生長，抑瘤率分別為27%，63%，且蛇莓總酚1 g/kg能明顯促進荷瘤小鼠T淋巴細胞的增殖。另外，蛇莓水提浸膏對小鼠S180（多形細胞性肉瘤）、H22（肝細胞瘤）、S37（未分化小鼠肉瘤）有明顯的抑瘤作用，5.2 g/kg 對S37抑瘤率為70 %，10.4 g/kg 對S180、H22的抑瘤率為59%和31%。對3種人體消化道腫瘤人體肝癌（7721）、胃癌（7901）、食管癌（Eca109）細胞有顯著殺傷作用，蛇莓0.4mg/mL 的殺傷率均為100 %[7]。

吳英俊等[8]認為從蛇莓中提取的齊墩果酸對肝癌細胞SMMC-7721的抑制作用有時間和濃度的依賴性，80μg/mL、24 h的抑制率為88.97%，40μg/mL、48 h的抑制率為90.81%。胡兵等[9]發現蛇莓可抑制人結腸癌RKO細胞懸浮生長，促使RKO細胞發生失巢凋亡，這可能與活化Caspase-3以及升高細胞內活性氧水平有關。黃士漢[10]認為蛇莓的醇提物可以抑制TGF-β誘導的肺癌細胞A549的上皮間質細胞轉化，而上皮間質轉化是腫瘤發生轉移的關鍵因素。Bo等[11]發現蛇莓總酚能夠抑制人卵巢癌細胞SKOV-3的增殖，并呈濃度依賴性，可能是通過抑制Bcl-2增強Bax的表達，增強caspase-3的活化來誘導SKOV-3的凋亡，下調細胞周期蛋白 A，E，D1 和 CDK2的表達使細胞靜止在S期。

1.6 抑菌作用 梁薇等[12]發現蛇莓水提取物對金黃色葡萄球菌、變形桿菌等7種細菌有較強的體外抑菌的作用。另外，蛇莓乙醇提取物對胞膜炎雙球菌、傷寒桿菌也有抑制作用，而且濃度越高抑菌力越強[13]。可能是因作用于細菌細胞壁或細胞膜發揮抗菌活性[14]。

1.7 抗氧化作用 茍體忠等[15]認為蛇莓總多酚總抗氧化能力高于VC，且蛇莓總多酚的·OH清除率遠高于VC。此外，蛇莓總多酚對DPPH·的IC50（18.2μg/mL）與VC（IC50=17.6μg/mL）相近。

1.8 抗血管新生作用 許揚等[16]發現蛇莓可明顯抑制雞胚絨毛尿囊膜血管新生，載體下CAM 新生組織中新生血管數顯著減少，并可見大血管結構破壞跡象，載體周圍CAM 組織中僅見少量新生血管。

1.9 抗誘變活性作用 Lee等[17]的研究結果表明具有溫和的抗誘變作用，在鼠傷寒沙門氏菌和哺乳動物微粒體酶試驗中，可抑制由苯并芘誘導的突變。

1.10 抗病毒的作用 杜世芳等[18]實驗證實蛇莓的乙醇總提取物對單純皰疹病毒I 型（HSV-1）有明顯的抑制作用，TI>81.57。Li等[19]發現蛇莓的醇提物可以保護神經元細胞不被單純性皰疹病毒損傷，降低單純性皰疹病毒激發的小膠質細胞的TNF-α，IL-1β和NO的釋放水平，使其死亡增加，并能上調caspase-3的表達，誘導其凋亡。Zhao等[20]認為蛇莓是通過抑制致炎因子的表達，輕微促進抗炎介質HO-1的釋放，阻斷NF-kappaB的激活，抑制IL-10的分泌來實現抗炎的作用。

1.11 抑制中樞神經的作用 馬越鳴等[21～22]對小鼠給予蛇莓提取物50 g/kg 灌胃后，可減少自主活動，增強閾下催眠劑量戊巴比妥鈉的作用，并可對抗最大電休克發作，而對戊四氮最小閾發作無影響，且醇提物比水提物的效果好。

2 臨床應用

2.1 帶狀皰疹 蘆啟興[23]在常規抗病毒藥物的基礎上加用鮮蛇莓外敷治療帶狀皰疹，10 d治愈率為97.6%，而單用抗病毒藥物的10 d治愈率僅為88.5%。葛昌清[24]，杜冷湘[25]，談永愛[26]等用蛇莓治療帶狀皰疹也取得了較好的療效。

2.2 肝炎 龍治平等[27]通過含有蛇莓的中藥復方治療132例肝炎患者，能使IgM下降，補體C3升高，通過對132例患者的觀察，當免疫功能恢復正常或補體C3高于正常，則HbsAg，HbeAg，抗HBc的轉陰率也顯著提高。張文富[28]用蛇莓為主的自擬方治療肝膽濕熱型肝炎也取得了較好的療效。

2.3 白喉 余光開等[29]在對149例白喉患者的隨機對照臨床試驗中發現，單用蛇莓流浸膏與用抗生素聯合白喉抗毒血清的療效并無差異，治愈率為82.98%，在退熱時間，脫膜時間，細菌轉陰時間上也無統計學差異。

2.4 炎癥 李小兵等[30]將臨時采集的鮮蛇莓根洗凈、每次取30～60 g與瘦豬肉酌量加水燉服，治療外瞼腺炎患者69例，其中外瞼腺炎早期36只眼，中期18只眼，晚期15只眼。早期病例一般在1天內痊愈，均未經出膿即自行消退。中期病例多數炎癥在3天內未經出膿而消退、少數破膿而愈，晚期病例多數在2天內膿點破潰而消退，效果優于抗生素。蛇莓亦在急性細菌性痢疾，急性腎炎，急性乳腺炎的治療中得到應用[31]。

3 討論

蛇莓最早記載于《名醫別錄》，臨床應用歷史悠久，在我國分布廣泛，也是民間常用的中草藥。從上世紀七八十年代，開始有學者對其藥理作用進行了一系列的研究，其后一直有其斷斷續續的探討，最近因其抗癌作用的發現，又有很多研究人員在其抗癌作用上做了很多研究，但系統研究還不夠，一些作用機制也不是很清楚，而且對其有效部位和有效成分的分子細胞藥理學的現代研究較少。雖然蛇莓應用有著悠久的歷史，但多為民間驗方，很少有以其為主藥的方劑出現，而現在的臨床應用中也是與其他中藥配伍使用，因此很少有單用蛇莓治療疾病的RCT研究報道。在新藥開發方面也鮮見蛇莓的身影，因此需要大家共同努力，繼續研究探索，明確其各成分及其結構，明確其作用機制，為進一步研究和開發蛇莓新藥奠定理論和實驗基礎。

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（收稿日期：2016-04-01）