培美曲塞二鈉聯合順鉑治療非小細胞肺癌的效果觀察

于小云

[摘要] 目的 探討培美曲塞二鈉聯合順鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌的療效觀察。 方法 選擇我院2012年3月～2015年3月收治的46例晚期非鱗非小細胞肺癌患者，所有患者隨機分為觀察組及對照組各23例。對照組采用吉西他濱聯合順鉑治療，觀察組采用培美曲塞二鈉聯合順鉑治療。觀察兩組患者的臨床療效及不良反應發生率。 結果 觀察組患者的臨床總有效率78.26%，明顯高于對照組的69.57%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應總發生率為17.39%，明顯低于對照組的34.78%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 對晚期非鱗非小細胞肺癌采用培美曲塞二鈉聯合順鉑治療，臨床療效確切，毒性可以耐受，可提高患者的生存質量。

[關鍵詞] 培美曲塞二鈉；順鉑；非鱗非小細胞肺癌；吉西他濱

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）08-0063-03

肺癌是肺部最常見的惡性腫瘤，具有較高的病死率，而非小細胞肺癌則占肺癌總數的 80%。其對于傳統放化療敏感性較差。很多非小細胞肺癌患者在確診時已經是晚期，失去了接受手術治療的機會。培美曲塞二鈉是一種多靶點的抗葉酸代謝藥物，與順鉑聯合治療非鱗非小細胞肺癌的療效與其他第三代新藥療效相當，不良反應更低。我科自2012年3月～2015年3月采用培美曲塞二鈉聯合順鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌患者23例，取得滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科2012年3月～2015年3月收治的晚期非鱗非小細胞肺癌患者46例，其中肺腺癌44例，大細胞肺癌2例，腫瘤分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期18例，患者均經病理或細胞學確診為晚期非小細胞肺癌，Karnofsky評分≥70分。年齡38～66歲，中位年齡52歲，均化療2個周期以上，最多6個周期。所有患者隨機分為觀察組及對照組，各23例。兩組患者在性別、年齡、手術疾病和文化程度上差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究均經倫理委員會批準，且患者知情同意。

1.2 給藥方法

觀察組第一次應用培美曲塞二鈉7 d內肌肉注射維生素B12（河南新鄉華星藥廠，國藥準字H20003008）1000 μg，以后每3個周期肌注一次，開始治療7 d內至少服用葉酸（北京四聯藥業有限公司，國藥準字H10970079）5 d，每次服用350～1000 μg，本研究給予400 μg，每天1次，一直服用整個治療周期，在最后1次本品給藥后21 d停服，給予地塞米松（天津天藥藥業股份有限公司，H20033553）4 mg，給藥前1 d、當日和給藥后1 d連服3 d，每日2次，預防皮疹的發生。

觀察組：第 1 天對患者靜脈注入培美曲塞二鈉（山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H20080249）500 mg/m2，10 min靜脈注射，順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20040813）75 mg/m2，分3 d靜脈滴注，21 d為1個周期。每2個周期進行療效評價。

對照組：第1天、第8天靜脈注入吉西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030104），按照1000 mg/m2的標準，順鉑（江蘇豪森藥業，國藥準字H20040813）按照 75 mg/m2的標準，21 d為1個周期。每2個周期進行療效評價。

1.3 評價標準[1]

根據實體瘤療效評判標準分為：①完全緩解（CR）：腫瘤病變部位完全吸收，并且沒有新的病變產生；②部分緩解（PR）：腫瘤病變面積減小程度>30%；③穩定（SD）：腫瘤病變面積減小程度<30%，或是增大程度<30%；④進展（PD）：腫瘤病變面積增大程度>20%，或是產生新的病變。總有效率DCR=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

觀察兩組治療后臨床療效及不良反應情況。

1.5 統計學處理

采用SPSS15.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組進行臨床總有效率比較，觀察組為78.26%，對照組為69.57%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應比較

主要為Ⅰ～Ⅲ度骨髓抑制及胃腸道反應。骨髓抑制包括白細胞減少、血小板減少，其中胃腸道反應包括惡心、嘔吐，肝功能損害及口腔潰瘍。經對癥處理不影響化療，主要不良反應見表2。觀察組不良反應總發生率為17.39%，明顯低于對照組的34.78%，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

肺癌是當今世界最常見的惡性腫瘤之一，肺癌的發病率、病死率均居惡性腫瘤第一位[1]，其中80%以上屬于非小細胞肺癌，其組織學分類包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌等。鱗狀細胞癌曾是最常見的非小細胞肺癌類型，但歷經35年演變，目前腺癌已經2倍于鱗癌[2]。早期非小細胞肺癌的治療應以手術為首選，Ⅲ期、Ⅳ期患者約占65%～70%，臨床上主要依靠化療為主的綜合治療，目前一線標準方案以鉑類為基礎的第三代新藥聯合化療方案為主。一般而言，兩藥方案之間無明顯差異，有效率在20%左右，中位生存時間約8個月[3-5]，1年生存率約33%。

培美曲塞二鈉作為一種新型多靶抗葉酸代謝細胞毒藥物，其發揮抑制腫瘤生長的作用主要通過競爭性抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）、胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）及甘氨酰胺核苷酸甲基轉移酶（GARFT）等葉酸依賴性酶，使得葉酸代謝和核苷酸合成異常[6]，從而破壞細胞復制所需的葉酸依賴性正常代謝過程，抑制細胞復制。

而培美曲塞聯合鉑類藥物一線治療晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究[7，8]表明，培美曲塞聯合鉑類聯合方案療效與其他常用含鉑方案相似，而不良反應發生率則明顯較低。培美曲塞不管單藥還是聯合治療研究發現[9，10]Ⅲ/Ⅳ度血液學和非血液學不良反應均較少見，粒細胞及血小板減少發生率也較低，一般經升血小板和升白細胞治療均可恢復，不影響下周期化療。目前已經獲得NCCN指南推薦用于晚期非鱗癌非小細胞肺癌的一線、二線和維持治療。此外文獻報道，培美曲塞對腺癌療效優于鱗癌，是因為鱗癌中胸苷酸合成酶的基因蛋白表達顯著增高，而胸腺嘧啶核苷酸合成酶的過分表達會導致培美曲塞耐藥[11，12]，幾項回顧性分析提示肺癌中非鱗癌更能從培美曲塞治療中獲益[13-15]。

本研究中，觀察組患者的臨床總有效率為78.26%，明顯高于對照組的69.57%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應總發生率為17.39%，明顯低于對照組的34.78%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，對晚期非鱗非小細胞肺癌采用培美曲塞二鈉聯合順鉑治療，臨床療效確切，毒性可以耐受，可提高患者的生存質量。

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（收稿日期：2015-11-24）