強化降脂對急性腦梗死患者血清NSE和hs—CRP的影響

胡寧 陳振宇 林莉

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀強化降脂對急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響及療效觀察。 方法 選取2013年1月～2015年7月88例急性腦梗死患者隨機分為強化組和常規組各44例。兩組予以控制顱內壓、血壓和血糖、抑制血小板聚集及改善腦微循環等基礎治療。常規組加用阿托伐他汀鈣片20 mg/次，1次/d；強化組加用阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d，連用12周。檢測兩組治療前后血清NSE和hs-CRP水平及腦梗死灶體積變化，并對臨床效果及不良反應進行比較。 結果 治療12周后，兩組血清NSE和hs-CRP蛋白水平均較治療前明顯下降，且腦梗死灶體積亦較治療前明顯減少（P<0.05或P<0.01），且強化組下降較常規組更明顯（P<0.05）；同時強化組總有效率（95.45%）明顯優于常規組（81.82%），差異具有統計學意義（χ2=4.06，P<0.05）。常規組和強化組分別出現不良反應4例（9.09%）和6例（13.64%），癥狀輕微，兩組比較無明顯統計學差異（χ2=0.45，P>0.05）。 結論 阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死療效較確切，不良反應較輕，能更減少腦梗死灶體積，降低血清NSE和hs-CRP水平。

[關鍵詞] 急性腦梗死；阿托伐他汀；強化降脂；神經元特異性烯醇化酶；超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）08-0001-03

腦梗死是神經科常見與多發的急癥，以中老年患者為主，以高發病率、高復發率及高致殘率為臨床特征，給患者和家庭帶來了較大的精神和經濟負擔[1]。現代影像學技術進展為急性腦梗死的診斷及治療提供了很大幫助，但對不宜搬動的危重患者則受到較大限制，近年來研究發現超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）等血清學指標在急性腦梗死的發生、發展和預后中起重要作用，其水平的變化情況可作為評估急性腦梗死病情、判斷療效及預后評估的間接敏感指標[2，3]。阿托伐他汀是常用他汀藥，強化治療用于腦梗死效果較佳，但其對血清NSE和hs-CRP水平的影響報道較少[4]。本研究探討了阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死效果及對血清NSE和hs-CRP水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取神經內科2013年1月～2015年7月治療急性腦梗死患者88例。納入標準：①以《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010版）》為標準[5]；②發病時間<24 h，年齡50～80歲。排除標準：①顱腦損傷、糖尿病、惡性腫瘤、感染性疾病和風濕性疾病等；②既往有腦梗死、腦出血及其他神經精神疾病史；③治療前1個月使用過調脂藥和抗凝藥。88例患者采用隨機數字表分為強化組和常規組，每組各44例，兩組患者的性別、年齡和發病時間等基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經醫院倫理委員會批準，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組予以控制顱內壓、血壓和血糖、抑制血小板聚集及改善腦微循環等基礎治療。常規組加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規格：20 mg×7片，國藥準字H20051407）20 mg/次，1次/d；強化組加用阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d，連用12周。檢測兩組治療前后血清NSE和hs-CRP水平及腦梗死灶體積變化，并對臨床效果及藥物不良反應進行比較。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清NSE和hs-CRP測定 取空腹靜脈血3～5 mL，2500 r/min低溫離心10 min后取血清置入-70℃冰存。采用酶聯免疫吸附法測定NSE水平，采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平。

1.3.2 腦梗死灶體積 根據CT檢查結果計算腦梗死灶體積=長×寬×CT 掃描陽性層數×1/2。

1.3.3 臨床效果評估[5] 效果評估以神經功能缺損程度評分下降率為標準，其中痊愈：下降率91%～100%；顯著進步：下降率46%～90%；進步：下降率18%～45%；無效：下降率≤17%。總有效=痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清NSE和hs-CRP水平及腦梗死灶體積比較

兩組治療前血清NSE和hs-CRP及腦梗死灶體積比較差異不明顯（P>0.05）。治療12周后，兩組血清NSE和hs-CRP指標比治療前明顯下降，且腦梗死灶體積明顯減少（P<0.05或P<0.01），且強化組下降較常規組更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療12周后，強化組總有效率（95.45%）明顯優于常規組（81.82%），差異具有統計學意義（χ2=4.06，P<0.05）。見表3。

=

2.3 兩組治療后不良反應比較

常規組和強化組分別出現藥物不良反應4例（9.09%）和6例（13.64%），主要為惡心、嘔吐、腹部不適、皮疹等，癥狀輕微，兩組比較無明顯統計學差異（χ2=0.45，P>0.05）。

3 討論

NSE主要是神經元和神經內分泌細胞質中分泌的一種特有酸性蛋白酶，正常情況下NSE不能透過血-腦脊液屏障，當發生急性腦梗死血-腦脊液屏障受損時，由于腦細胞的大量破壞，NSE大量分泌釋放入腦脊液，透過受損的血腦屏障大量釋放到血液中，引起血液中NSE異常升高[6]。hs-CRP作為肝分泌的一種常見的急性炎癥反應蛋白，可激活單核吞噬細胞系統及補體系統等通路加快血栓形成，參與腦梗死病理過程[7]。因此，血清NSE和hs-CRP水平可反映腦細胞損傷程度，并可作為其腦梗死程度、療效評價和預后估計的血清學標記物[8-11]。

近年來他汀類藥物作為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其調脂以外的作用已備受臨床的關注[12，13]。研究發現他汀類藥物在一、二級預防中均可降低腦梗死、心肌梗死、冠心病等惡性心腦血管事件的發病率[14，15]。葉軍等[16]研究認為他汀類強化降脂用于腦梗死效果明顯，能改善其神經功能缺損程度。本研究結果發現治療12周后，強化組患者血清NSE和hs-CRP水平的下降幅度較常規組明顯，腦梗死灶體積減少幅度較常規組明顯。表明阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死能更減少腦梗死灶體積，改善其神經功能缺損程度，降低血清NSE和hs-CRP水平。且研究發現強化組臨床總有效率明顯優于常規組，且常規組和強化組患者治療期間中分別出現藥物不良反應4例和6例，癥狀均較輕微。提示阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死療效較確切，安全性較佳。我們推測血清NSE、hs-CRP水平在急性腦梗死的治療中起重要作用，其水平的變化可作為評估患者的病情進展、療效及預后評估的敏感指標。阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死的療效較確切，安全性較佳，具有良好的心腦血管保護效應，其作用機制除具有更明顯的降脂作用外，還可能通過降低血清NSE和hs-CRP水平，產生明顯的抗炎效應，抑制腦內局部炎癥反應，減少腦梗死灶體積，改善其神經功能缺損程度，有利于患者的早日康復，達到治療的目的[17-20]。

綜述，阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死療效較確切，不良反應較輕，能更減少腦梗死灶體積，并降低血清NSE和hs-CRP水平，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2015-11-03）