血清和肽素水平及腎血流參數對2型糖尿病患者腎功能狀況的判斷價值

胡文，郝海榮，邵小娟，程亮，張勇，徐曉文，俞偉男

(淮安市第二人民醫院，江蘇淮安223002)

血清和肽素水平及腎血流參數對2型糖尿病患者腎功能狀況的判斷價值

胡文，郝海榮，邵小娟，程亮，張勇，徐曉文，俞偉男

(淮安市第二人民醫院，江蘇淮安223002)

目的 探討血清和肽素水平及腎血流參數判斷2型糖尿病(T2DM)患者腎功能狀況的臨床價值。方法 選擇T2DM患者120例，以外源性放射性核素標記物清除率檢測結果反映腎小球濾過率(GFR)，將患者分為腎功能正常組53例[GFR≥60 mL/(min·1.73 m2)]和腎功能降低組67例[GFR<60 mL/(min·1.73 m2)]。采用ELISA法檢測血清和肽素，腎血流多普勒超聲檢查記錄段間動脈、葉間動脈的收縮期最大血流速度(Vs)、舒張末期最低血流速度(Vd)及阻力指數(RI)。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清和肽素水平及腎血流參數判斷患者腎功能下降的價值。結果 腎功能降低組血清和肽素水平及段間動脈、葉間動脈RI均高于腎功能正常組(P均<0.05)，兩組段間動脈及葉間動脈Vs、Vd比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。ROC曲線顯示，血清和肽素、腎血流參數(段間動脈及葉間動脈RI)及其聯合檢測診斷T2DM患者腎功能下降的敏感性分別為73.9%、62.2%、94.1%，特異性分別為80.9%、76.3%、70.5%，ROC曲線下面積分別為0.80(95%CI：0.69～0.92)、0.65(95%CI：0.53～0.77)、0.91(95%CI：0.80～0.99)。結論 血清和肽素水平及腎血流參數均有助于判斷T2DM患者的腎功能，二者聯合檢測可提高診斷效能。

2型糖尿病；和肽素；腎血流參數；腎功能下降

糖尿病腎病(DN)是導致慢性腎臟病(CKD)及終末期腎病(ESRD)的主要原因，其發病率呈逐漸上升趨勢[1,2]。外源性放射性核素標記物清除率是反映腎小球濾過率(GFR)的金標準，但其檢測成本較高，難以在臨床或大型調查研究中廣泛應用[3]。因此，尋找新的早期DN標志物逐漸成為研究熱點。垂體后葉加壓素(AVP)是一種在滲透調節、葡萄糖體內平衡和炎癥反應中發揮重要作用的激素，和肽素是一種穩定的AVP前體C端部分[4]。研究顯示，和肽素能增加尿蛋白的排泄[5]，并能預測心臟及腎臟不良事件[6]。2014年3月～2015年2月，我們觀察了2型糖尿病(T2DM)患者血清和肽素水平及腎血流參數變化，為T2DM患者腎功能的判斷提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期我院收治的T2DM患者120例，男65例、女55例，年齡(57.52±12.81)歲，病程(8.00±2.93)年；均符合WHO糖尿病診斷標準。合并高血壓49例、視網膜病變23例。排除標準：①1型糖尿病及繼發性糖尿病者；②伴糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥高滲性昏迷等糖尿病急性并發癥者；③伴其他慢性腎臟疾病、甲狀腺功能異常及高血壓控制不良者；④伴免疫性疾病、肝炎、妊娠及泌尿系感染者；⑤伴冠心病、心肌梗死及外周血管疾病者。患者入院后均采用外源性放射性核素標記物法檢測GFR。根據GFR將患者分為腎功能正常組53例[GFR≥60 mL/(min·1.73 m2)]和腎功能降低組67例[GFR<60 mL/(min·1.73 m2)]，兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清和肽素檢測 患者入院時采集空腹12 h的肘靜脈血1 mL于真空采血試管中，37 ℃放置2 h，3 000 r/min離心10 min，取血清后置入-80 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血清和肽素(試劑盒購自南京凱基生物科技有限公司)，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 腎血流參數測定 采用Hitachi 900彩色多普勒超聲儀，探頭頻率3.5 MHz。受檢者空腹狀態下取側臥位，探頭置于側腰部第8～11肋間，行腎冠狀斷面及橫斷面檢查。觀察腎臟大小、形態及內部結構，有無異常回聲。在彩色多普勒超聲下應用脈沖多普勒，觀察部位為段間動脈、葉間動脈，聲束與血流夾角<60°。囑患者屏住呼吸或等待呼吸間隙測量收縮期最大血流速度(Vs)、舒張末期最低血流速度(Vd)，電腦自動計算阻力指數(RI)。每次測量取不同部位3個波形的平均值，每處測量3次，取平均值。各個參數均取雙側腎的平均值。

2 結果

2.1 兩組血清和肽素水平及腎血流參數比較 腎功能降低組血清和肽素水平及段間動脈、葉間動脈RI均高于腎功能正常組(P均<0.05)，兩組段間動脈及葉間動脈Vs、Vd比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組血清和肽素水平及腎血流參數比較

注：與腎功能正常組比較，*P<0.05，#P<0.01。

2.2 和肽素及腎血流參數對腎功能下降的判斷效能 ROC曲線顯示，血清和肽素、腎血流參數(段間動脈及葉間動脈RI)及其聯合判斷T2DM患者腎功能下降的敏感性分別為73.9%、62.2%、94.1%，特異性分別為80.9%、76.3%、70.5%，AUC分別為0.80(95%CI：0.69～0.92)、0.65(95%CI：0.53～0.77)、0.91(95%CI：0.80～0.99)。

3 討論

尿微量白蛋白檢測為臨床診斷和篩查DN的常用方法。但部分T2DM患者尿白蛋白排泄正常時已出現腎功能下降[2]。菊粉清除率、放射性核素法雖能準確反映GFR，但檢測方法繁瑣、價格昂貴，臨床應用受限。Scr亦為目前臨床廣泛應用的DN的標志物，但血清Scr受年齡、性別、體質量、血壓、血糖等因素的影響[7]，特別是老年患者，即使GFR明顯降低，血清Scr仍可在正常范圍[8]。因此，現有的生物標志物已不能滿足臨床需要。

近年來研究顯示，機體在慢性心理壓力下，下丘腦垂體可產生一種生物活性肽，即AVP。研究發現，AVP與胰島素抵抗、肥胖和代謝綜合征等疾病的發生密切相關[9]；但AVP以脈沖形式釋放人血，在體內極不穩定，生物半衰期很短(10～20 min)，體外檢測相當困難。和肽素為AVP羧基末端的部分肽段，由39個氨基酸殘基組成，在體內與AVP等摩爾量釋放，且穩定性好、檢測方便[10]。多項研究表明，血清和肽素水平升高與腎功能下降呈正相關[11～13]。腎血流參數中Vs、Vd反映腎血管的充盈程度和血液的供應情況；RI與血管彈性和腎間質改變有關，可反映血流動力學的狀態；上述參數均可反映腎功能損害程度[14～16]。本研究腎功能降低組血清和肽素水平及段間動脈、葉間動脈RI均高于腎功能正常組，且血清和肽素、腎血流參數(段間動脈及葉間動脈RI)聯合檢測診斷T2DM患者腎功能下降的敏感性及AUC均高于單項檢測，證實血清和肽素和腎血流參數檢測有助于判斷DN患者的腎功能狀況。近年來一項在健康人群基礎上的研究[17]表明，血清和肽素與蛋白尿有相關性。除此以外，有研究表明在人類和嚙齒類動物體內注射醋酸去氨加壓素可以增加尿蛋白的排泄[4]，而注射V2受體拮抗劑可以抑制糖尿病大鼠尿白蛋白的增加。提示遠端小管和收集管V2受體激活可能導致上皮細胞內環磷酸腺苷水平升高，使位于管腔膜附近的含水通道小泡鑲嵌在管腔膜上，增加管腔膜上的水通道，促進水通透，導致腎功能下降。本研究存在以下不足：樣本量較小；為橫斷面研究，不能說明和肽素與GFR的因果關系；入選患者均為住院患者，血糖控制較差，多合并高血壓，不能完全排除高血壓腎臟損害的影響。

[1] 張路霞,王海燕.從流行病學的角度探討我國糖尿病腎病的發病趨勢及對策[J].中華內科雜志,2010,49(9):804-805.

[2] Retnakaran R, Cull CA, Thorne KI, et al. Risk factors for renal dysfunction in type 2 diabetes UK Prospective Diabetes Study 74[J]. Diabetes, 2006,55(6):1832-1839.

[3] Then C, Kowall B, Lechner A, et al. Plasma copeptin is associated with type 2 diabetes in men but not in women in the population-based KORA F4 study[J]. Acta Diabetol, 2015,52(1):103-112.

[4] Enhorning, S, Wang TJ, Nilsson PM, et al. Plasma copeptin and the risk of diabetes mellitus[J]. Circulation, 121(19):2102-2108.

[5] Bardoux P, Bruneval P, Heudes D, et al. Diabetes-induced albuminuria: role of antidiuretic hormone as revealed by chronic V2 receptor antagonism in rats[J]. Nephrol Dial Transplantat, 2003,18(9):1755-1763.

[6] Velho G, Bouby N, Hadjadj S, et al. Plasma copeptin and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and albuminuria[J]. Diabetes Care, 2013,36(11):3639-3645.

[7] 李海霞,張春麗,徐國賓,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評價慢性腎臟病患者腎小球濾過功能的比較研究[J].中華檢驗醫學雜志,2006,29(11):970-974.

[8] Swedko PJ, Clark HD, Paramsothy K, et al. Serum creatinine is an inadequate screening test for renal failure in elderly patients[J]. Arch Intern Med, 2003,163(3):356-360.

[9] Saleem U, Khaleghi M, Morgenthaler NG, et al. Plasma carboxy-terminal provasopressin (copeptin): a novel marker of insulin resistance and metabolic syndrome[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009,94(7):2558-2564.

[10] Katan M, Morgenthaler NG, Dixit KC, et al. Anterior and posterior pituitary function testing with simultaneous insulin tolerance test and a novel copeptin assay[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007,92(7):2640-2643.

[11] Ponte B, Pruijm M, Ackermann D, et al. Copeptin is associated with kidney length,renal function,and prevalence of simple cysts in a population-based study[J]. J Am Soc Nephrol, 2015,26(6):1415-1425.

[12] Velho G, Bouby N, Hadjadj S, et al. Plasma copeptin and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and albuminuria[J]. Diabetes Care, 2013,36(11):3639-3645.

[13] Roussel R, Matallah N, Bouby N, et al. Plasma copeptin and decline in renal function in a cohort from the community: the prospective D.E.S.I.R. study[J]. Am J Nephrol, 2015,42(2):107-114.

[14] Gao J, Hentelk, Zhu Q, et al. Doppler angle correction in the measurement of intrarenal parameters[J]. Int J Nephrol Renovasc Dis, 2011(4):49-55.

[15] Li JC, Wang L, Jiang YX, et al. Evaluation of renal artery stenosis with velocity parameters of Doppler sonography[J]. J Ultrasound Med, 2006,25(6):735-742.

[16] 譚麗玲,陳志軍,劉俊,等.腎血流灌注指數評價腎功能的價值[J].山東醫藥,2012,52(23):53-54.

[17] Meijer E, Bakker SJ, Halbesma N, et al. Copeptin, a surrogate marker of vasopressin, is associated with microalbuminuria in a large population cohort[J]. Kidney Int, 2010,77(1):29-36.

江蘇省衛生廳基金資助項目(Z201317)。

俞偉男(E-mail: hyywn@yahoo.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.32.023

R587.1

B

1002-266X(2016)32-0066-03

2015-11-16)