宮頸癌及癌前病變患者高危型HPV感染情況分析

楊赟平，張宏鵬

(重慶市婦幼保健院，重慶 400010)

·臨床研究·

宮頸癌及癌前病變患者高危型HPV感染情況分析

楊赟平，張宏鵬△

(重慶市婦幼保健院，重慶 400010)

目的 研究宮頸癌及癌前病變患者高危型HPV感染現狀，為HPV疫苗的應用提供流行病學資料。方法 采集2013年8月至2015年1月于該院就診的門診婦女宮頸細胞標本，并利用核酸分子雜交技術對HPV-DNA進行基因分型，綜合年齡等信息進行χ2檢驗等統計分析。結果 在188例宮頸癌及癌前病變標本中,HPV感染率為55.8%,其中，16型(19.15%)最常見，其次為52型(7.98%)。HPV感染以單一型別感染(102例，96.2%)為主，其余全為雙重感染。結論 宮頸癌及癌前病變患者高危型HPV感染具有明顯的亞型分布，在30～39歲年齡層分布多，提示HPV疫苗的使用需要考慮分型以及年齡的因素。

人乳頭瘤狀病毒高危型； 宮頸癌； 年齡； 人乳頭瘤狀病毒疫苗

目前有研究表明，人乳頭瘤狀病毒(human papillomavirus，HPV)感染可能誘導多種腫瘤的發生，例如頭頸部腫瘤、結膜鱗狀細胞癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、直腸癌、子宮頸癌、前列腺癌、陰莖癌等；而目前已證實持續高危型HPV感染與宮頸上皮內瘤變、宮頸癌的發生有直接關系。宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，居女性惡性腫瘤的第二位。宮頸癌的發病率和死亡率在世界范圍內均是較高的，我國每年逾13萬的新發病例,給社會和家庭造成了嚴重的負擔。而人乳頭瘤狀病毒疫苗的研發使宮頸癌可防范于未然。目前在某些國家，HPV疫苗已經試點應用于臨床，但大量的國內外研究表明人乳頭瘤狀病毒的型別有明顯的年齡和地區分布特異性[3]。因此，臨床上HPV疫苗的使用應考慮此問題，而目前我國對宮頸癌及癌前病變患者HPV感染狀況分析的研究報道較少。因此，本課題組對此進行分析，望能為HPV疫苗在人群中的使用提供流行病學參考資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年8月至2015年1月于本院就診的188例宮頸癌及癌前病變的女性患者，回顧性的收集本院患者的相關臨床信息。

1.2 標本采集及保存方法 用無菌棉簽將宮頸口表面分泌物擦拭干凈，然后用宮頸刷于宮頸口，順時針的采集5周，將采集好的標本置于細胞保存液內，擰緊瓶蓋，1 h內送檢。

1.3 儀器與試劑 廣東省潮州凱普生物化學有限公司生產的HPV分型檢測試劑盒，thermal cycler S1000 PCR基因擴增儀以及Hybrimax醫用的核酸分子快速雜交儀。

1.4 PCR基因擴增 按試劑說明書進行擴增，其反應條件為95 ℃,9 min；94 ℃，20 s;55 ℃,30 s;72 ℃,30 s；循環反應40次；72 ℃，5 min。

1.5 結果判定 按試劑說明書操作，測HPV基因亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、6、11、4、43、44、53、66、Cp8304，共21種型別，并盡快分析結果。

2 結 果

2.1 HPV的檢測結果 188例宮頸癌及癌前病變患者中，106例為陽性，陽性率為56.4%，全部為高危型別。其中102例為單一型感染，4例為雙重感染，見表1。

表1 高危型HPV感染率分析

2.2 高危型HPV的亞型分布 102例單一亞型宮頸癌及癌前病變女性患者中，16型(34.0%)最為常見，其次為52型(11.2%)。

2.3 HPV感染與年齡的相關性分析 根據檢測結果將患者分為HPV陽性組(106例)和HPV陰性組(82例)，其中，年齡最小者16歲，最大者74歲。陽性組平均(37.99±9.35)歲，陰性組平均(36.98±9.39)歲。t檢驗結果顯示HPV陽性組和陰性組年齡分布差異無統計意義(P>0.05)。進一步將188例女性患者按照年齡不同分為4個年齡段，分別為16～29歲、30～39歲、40～49歲和≥50歲。統計不同年齡段女性患者的高危型HPV感染率，結果見表3。

表2 高危型HPV單一型感染亞型分布

表3 不同年齡段女性患者高危型HPV感染率

進一步不同年齡段的多重感染分析結果顯示在30～39歲年齡段感染出現達到峰值。

3 討 論

目前有大量研究表明，HPV感染與宮頸癌及癌前病變有直接關系，尤以高危型為獨立危險因素，目前發現了逾100種基因型別，至少有40多種會對生殖道進行侵襲。因其導致的病變嚴重程度不同，人們將其劃分為了高危型、低危型以及其它型.隨機對照研究結果顯示HPV的實驗室檢測相較細胞學檢測能更快地發現HPV長期感染所致的瘤變[4]。由于高危型HPV的感染與腫瘤的發生關系密切，因此，高危型HPV的檢測則可以預測早期瘤變，進而進行疾病的早期處理，目前，西方發達國家已將其列為婦女常規檢查項目之一。2006年，HPV預防性疫苗，獲美國FDA批準上市，它的問世使得宮頸癌的預防和攻克成為可能。目前HPV疫苗主要是針對的高危型16型和18型、低危型6型和11型。但由于HPV基因型的分布具有明顯的地區差異，因此研究本地區HPV高危型的分布有利于針對性地進行HPV臨床應用。本研究結果顯示本院就診的宮頸癌及癌前病變患者HPV檢出率為55.8%。高危型HPV分型分析顯示宮頸癌及癌前病變患者婦女的HPV易感基因型以16型、52型為主，這與國內其他報道相一致[6]，而西方國家HPV感染最為常見的18型，在本院卻少見，這與之前提到了HPV的地區特異性一致。以上研究結果提示若能研發16型+52型二價覆蓋型疫苗能更為有效的針對大多數人群起到預期的預防作用。進一步進行的宮頸癌及癌前病變患者HPV感染與年齡的相關性分析結果顯示：30～39歲年齡段患者的HPV陽性率最高，各地區應根據實際情況選擇最佳接種年齡，能使得疫苗的利用事半功倍，但由于HPV疫苗只能起到預防的作用，對已感染HPV的患者無明顯治療作用，預防性接種可能意義更大。

[1]No JH,Kim MK,Jeon YT,et al.Human papillomavirus vaccine:widening the scope for cancer prevention[J].Mol Carcinog,2011,50(4):244-253.

[2]Arbyn M,Walker A,Meijer CJ.HPV-based cervical-cancer screening in China[J].Lancet Oncol,2010,11(12):1112-1123.

[3]Wright TC Jr,Huh WK,Monk BJ,et al.Age considerations when vaccinating against HPV[J].Gynecol Oncol,2008,109(2 Suppl):S40-S47.

[4]Bulkmans NWJ,Berkhof J,Rozendall L,et al.Human papillomavirus DNA testing for the detection of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 and cancer:5-year follow-up of a randomised controlled implementation trial[J].Lancet,2007,370(16):1764-1772.

[5]Brown DR,Shew ML,Qadadri B,et al.A longitudinal study of genital Human papillomavirus infection in a cohort of closely followed adolescent women[J].J Infect Dis,2005,191(2):182-192.

[6]Ye J,Cheng X,Chen X,et al.Prevalence and risk profile of cervical Human papillomavirus infection in Zhejiang Province,southeast China:a population-based study[J].Virol J,2010,23(1):66.

[7]Munoz N,Castellsague X,de Gonzalez AB，et al.distribution of cervical human papillomavirus DNA in women Chapter 1:HPV in the etiology of human cancer[J].Vaccine,2006,24(1):S1-10.

[8]Jin Q,Shen K,Li H,et al.Age-specific prevalence of human papilloma-virus by grade of cervical cytology in Tibetan women[J].Chin Med J (Engl)，2010,123(15):2004-2011.

[9]李靜，屠錚.北京市社區婦女人乳頭瘤病毒感染率及其對HPV和疫苗認知情況的調查分析[J].中國腫瘤，2008,17(3)：168-172.

△

,E-mail：898642733@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.055 文獻標識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0992-02

2015-10-22)