痛風與高尿酸血癥患者血清黃嘌呤氧化酶與炎癥因子水平比較*

鄧建平，林 雯

(1.武漢科技大學醫學院，湖北武漢 430081；2.湖北省黃石市愛康醫院，湖北黃石 435000)

·臨床研究·

痛風與高尿酸血癥患者血清黃嘌呤氧化酶與炎癥因子水平比較*

鄧建平1,2，林 雯2△

(1.武漢科技大學醫學院，湖北武漢 430081；2.湖北省黃石市愛康醫院，湖北黃石 435000)

目的 觀察痛風和高尿酸血癥患者血清中黃嘌呤氧化酶、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-8(IL-8)等炎癥因子的表達水平。方法 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測20例痛風初次發作患者(痛風組)、20例高尿酸血癥患者(高尿酸血癥組)及20例健康志愿者(健康對照組)血清中黃嘌呤氧化酶、IL-6、IL-8的水平，比較3個實驗組中各項指標的表達差異。結果 痛風組患者急性發作期的黃嘌呤氧化酶、IL-6、IL-8及血尿酸、C反應蛋白、血沉的水平顯著高于高尿酸血癥組及健康對照組(P<0.01)；高尿酸血癥組顯著高于健康對照組(P<0.01)。結論 痛風患者急性發作期血清中的黃嘌呤氧化酶表達水平明顯升高且血尿酸、C反應蛋白、IL-6、IL-8及血沉等炎癥指標在痛風發病的過程中起到了重要作用。

痛風； 黃嘌呤氧化酶； 高尿酸血癥； 白細胞介素

痛風性關節炎是由于嘌呤代謝紊亂導致血尿酸持續升高，并能造成組織器官損傷的一組代謝性疾病。常表現為痛風性急性關節炎導致的關節劇痛、軟組織的痛風石沉積、慢性間質性腎炎和腎尿酸結石等臨床癥狀。臨床研究表明，高尿酸血癥也是心血管疾病的獨立危險因素[1-2]。既往痛風是“帝王病”，現在則成為常見病，是僅次于糖尿病的第二大類疾病。我國高尿酸血癥男性患病率為1.4%～32.1%，女性患病率為1.3%～21.8%；約有5%～12%的高尿酸血癥患者最終發展為痛風[3-4]，1995～2005年間痛風患病率增加48%。已知黃嘌呤氧化酶可加速次黃嘌呤氧化成黃嘌呤，進而加速黃嘌呤生成尿酸引發高尿酸血癥。近年來，隨著分子生物學的發展，認為腫瘤壞死因子、白細胞介素等細胞因子也參與到痛風性關節炎、高尿酸血癥等疾病的發生、發展過程中。本文通過檢測患者血清中黃嘌呤氧化酶及相關炎癥因子的表達水平，探討其在痛風及高尿酸血癥發病過程中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1～12月黃石市愛康醫院門診和住院20例急性痛風首次發病的患者作為痛風組。診斷均符合1977年美國風濕病學會痛風的診斷標準[5]。痛風急性發作期符合以下條件：(1)痛風初次發作0～48 h內，臨床表現為寡關節腫脹疼痛，患者主訴疼痛程度評分(VRS-4法)大于5分；(2)炎癥指標(血沉和C反應蛋白)升高。高尿酸血癥患者組20例，診斷均符合男性患者血清尿酸水平大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L。健康對照組20例，均來自同期在本院健康體檢中心常規體檢的健康志愿者。本研究得到黃石市倫理委員會批準，受試者均知情同意。所有受試者均排除合并有心血管系統疾病、惡性腫瘤、肝病、腎功能障礙、高血壓、糖尿病、其他急慢性炎癥、感染及自身免疫性疾病等其他疾病病史者。分組情況見表1。

表1 痛風組、高尿酸血癥組及健康對照組人群

1.2 方法 所有受試者空腹8 h以上，晨起抽取外周靜脈血4 mL。室溫靜止1小時后，3 000 r/min離心10 min，收集上清液，于-80℃冰箱保存待測。痛風組急性發作期患者采血前未予以任何治療。采用全自動生化分析儀(貝克曼AU5800)測定其血尿酸水平和超敏C反應蛋白濃度，采用酶聯免疫吸附法測定黃嘌呤氧化酶、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-8(IL-8)水平(試劑盒購自上海佳和生物科技有限公司)，采用魏氏法測定血沉(一次性血沉管購自武漢海盛科貿有限公司)。操作嚴格按照說明書進行。

2 結 果

痛風組黃嘌呤氧化酶、IL-6、IL-8、血沉、血尿酸、CRP水平明顯高于高尿酸血癥組、對照組(P<0.01)。高尿酸血癥組顯著高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 痛風組、高尿酸血癥組及健康對照組實驗室

3 討 論

近年來，我國人民的生活水平日益提高，痛風和高尿酸血癥的發病率也逐年上升，并有年輕化的趨勢，對整個社會的生產生活造成了很大的經濟負擔。研究顯示，黃嘌呤氧化酶能夠催化次黃嘌呤和黃嘌呤生成尿酸。因此，當黃嘌呤氧化酶活性升高時，會引發尿酸生成過多，尿酸水平升高。然而，一項來自歐洲的流行病學調查顯示血尿酸水平大于590 μmol/L的高尿酸血癥患者的痛風5年累積患病風險也僅為30.5%[6]。臨床也發現，相當一部分高尿酸血癥患者甚至有MSU沉積的患者并沒有發展成為痛風。因此，痛風急性發作可能還需要其他因素的共同參與。本研究中，痛風患者初次急性發作期黃嘌呤氧化酶表達水平顯著高于高尿酸血癥組和健康對照組。提示黃嘌呤氧化酶水平升高可能會加重關節損害。

痛風的發病機制十分復雜[7]，它的急性發作是尿酸鈉微晶體在關節周圍組織沉積引起的一種急性炎癥反應，同時有研究顯示無癥狀的高尿酸血癥狀態，也會造成關節病變；一些白介素等細胞因子如IL-6[8-9]、IL-8[10]在此起到了重要作用。本文中IL-6、IL-8在痛風急性期均呈高表達狀態，且明顯高于高尿酸血癥期，被認為與痛風的病情活動性相關。因此，在痛風和高尿酸血癥的治療中，可考慮同時降低黃嘌呤氧化酶活性以及相關炎癥因子水平。本研究在后續的工作中將會擴大樣本量，對黃嘌呤氧化酶及IL-6、IL-8與痛風及高尿酸血癥之間的相關性進行深入探討。

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湖北省自然科學基金項目(2014CFC1039)。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.033 文獻標識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0953-02

2015-12-10)