手足口病患兒補體水平的研究

胡 娟，周 彥，董雙雙

(1.連云港市第二人民醫院檢驗科,江蘇連云港 222001;2.連云港市

東方醫院兒科，江蘇連云港 222001)

·經驗交流·

手足口病患兒補體水平的研究

胡 娟1，周 彥1，董雙雙2

(1.連云港市第二人民醫院檢驗科,江蘇連云港 222001;2.連云港市

東方醫院兒科，江蘇連云港 222001)

目的 探討手足口病患兒血清C3、C4、B因子含量及補體旁路溶血活性(Ap-CH50)水平的變化及意義。方法 應用生化法和免疫比濁法、溶血法對78例手足口病患兒進行補體C3、C4、B因子和Ap-CH50水平測定，并與35例健康者作比較。結果 手足口病患兒補體C3、C4、B因子水平均低于與健康者，且差異有統計學意義(P<0.01),而AP-CH50水平高于健康組且差異其有統計學意義(P<0.01)。結論 檢測手足口病患兒血清C3、C4、B因子和Ap-CH50水平的變化對病情判斷和治療有一定的臨床參考價值。

手足口病； 補體； B因子； 補體旁路途徑

手足口病近幾年發病率在上升，該病大多是由腸道病毒71型(EU71)、CA16等多種腸道病毒感染引起的傳染病，好發于嬰幼兒，其傳播速度快，傳播途徑復雜，目前已廣泛受到臨床和科研工作者的關注[1]。目前國內關于該病體內淋巴細胞亞群和細胞因子水平的變化已見有文獻報告[2]。國內尚少見有該病的補體水平研究的報告，為此，我們進行了探討，現將我們的結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 手足口病組：78例(男42，女36)，均為本院經臨床明確診斷的住院患兒，年齡1.5～3.5歲，平均2.4歲。所有病例均根據衛生部辦公廳的《手足口病診療指南(2010版)》[3]診斷和病情評估。將患兒分為輕、中、重3組，其中輕度38例，中度25例，重度組15例。患者均有發熱，口、手、足皮疹，部分病例伴嘔吐，呼吸節律改變,精神差，少言懶語，嗜睡，易驚，肢體抖動，肌陣攣，口唇紫紺，咳白色痰或血性泡沫痰等癥狀，均排除應用免疫抑制劑或增強劑，無其他病毒感染，亦無結核腫瘤等引起的免疫異常疾病。通過實驗室核酸病毒檢測78例，EV71病毒核酸檢測陽性45例(57.7%)，其他腸道病毒檢測12例(15.4%)，陰性21例(26.9%)，柯薩奇病毒核酸檢測均為陰性。健康組：35例(男21，女14)，年齡2.0～3.0歲，平均2.2歲。均為本院兒科經健康體檢合格兒童，2組年齡、性別具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 血清C3、C4測定：采用生化法，試劑由長春迪瑞醫療科技股份有限公司提供；B因子測定：免疫比濁法，試劑由衛生部上海生物制品研究所提供；Ap-CH50測定：按文獻[4]溶血法。先用乙二醇雙醚四乙酸(EGTA)處理血清以結合鈣離子，阻斷前段補體成分的活化，再加入未致敏的兔紅細胞以激活旁路途徑，測定50%的溶血終點，結果以U/mL表示。

2 結 果

2.1 對各組數據進行正態性檢驗，結果符合正態性，對健康組和患者組進行方差齊性檢驗，然后進行隨機設計方差相齊的兩總體均數的比較及方差不齊的隨機設計的兩總體均數的比較，結果見表1。

表1 健康者和手足口病患兒血清C3、C4、B因子和

△：P<0.01，與健康組比較。

表2 不同病情患兒血清C3、C4、B因子和

2.2 對C3、C4、B因子、AP-CH50各指標輕度組、中度組、重度組各組數據進行正態性檢驗，結果均符合正態性。對輕度組、中度組、重度組進行方差分析，并以LSD-t法進行各組的兩兩比較，結果見表2，由表中可見，輕度組、中度組、重度組C3、C4、B因子、AP-CH50水平有顯著性差異，且兩兩比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

手足口病是由腸道病毒引起的發熱出疹的急性傳染病，常見病原是Cox A16和EV71。嬰幼兒為易感人群，可造成暴發流行。2008年我國大部分地區出現的手足口病的流行，主要以EV71為主。既往我國和國外有關手足口病引起的機體功能改變的報道多數為血常規，心肌酶譜改變，心電圖改變，腦電圖改變以及腦脊髓液的改變等[5]。近年的研究表明：手足口病患兒往往伴有細胞因子紊亂、體液免疫水平的改變[6]。但尚未見有系統的補體水平變化的報道。

文獻證實[7]：補體至少有2條活化途徑。傳統途徑(CP)從C1、C4、C2依序活化開始，形成C4b2a為C3轉化酶，引起C3和C5～C9的相繼激活，因此C4含量的減少可間接提示CP的活化。旁路途徑(AP)由D、B因子的相繼活化開始，形成C3轉化酶C3bBb,并引起C3的后續成分的活化，因此，B因子的含量是AP活化的重要指標。本文檢測的結果表明：手足口病患者血清C3、C4、B因子含量均顯著地低于健康組(P<0.01),一般來說，排除合成障礙的因素，而提示為CP與AP同時活化階段。同時，本文檢測的結果也證實：患兒的病情越重，補體水平也越降低，尤其是重度患兒，分析其原因可能是5歲以下的手足口病患兒的自身免疫狀態降低有關。兒童免疫系統的功能發育與成人相比尚不健全，這就成為病原微生物進攻機體的一個重要突破口。特別是嬰幼兒時期處于生理性免疫地下的狀態，特異性及非特異性免疫功能較成人差，這可能是手足口病易發于兒童和重癥發生的重要原因之一[8]。至于補體活化的原因，初步分析是：(1)患者血中存在高水平的免疫復合物；(2)患者血中的皮質醇，β-內啡肽水平升高；(3)患者血中的細胞因子存在紊亂，T細胞亞群發生改變之故。

Ap-CH50的測定，是用EGTA阻斷CP后，用來致敏的兔紅細胞(RE)直接活化AP，導致RE溶血，由于補體成分的含量與功能并不一定呈正相關關系，即使C3、B因子含量降低，Ap-CH50也不一定會發生明顯的變化。本文檢測的結果表明，手足口病患者血Ap-CH50水平非常顯著地高于健康組(P<0.01)，分析其原因，由于患者感染EU71后，機體產生的應激反應所致。確切的機制有待進一步的研究與探討。

在臨床治療中，對患兒及時靜脈給予丙種球蛋白及甲基強的松龍沖擊，阻斷全身炎性反應，緩解臨床癥狀有積極的臨床價值，如患兒有神經損傷，尤其是呼吸循環嚴重受損時，要迅速注射甘露醇、甘油果糖脫水劑以降顱壓，減輕腦水腫，提高其搶救成功率。通過系統的積極治療，改善機體的免疫狀態，促進疾病的恢復。眾所周知，補體是血清蛋白的正常組成部分，也是抗體發揮免疫效應的重要機制之一，并對免疫系統的功能具有調節作用。因此，筆者認為，對手足口病患者進行補體系統的連續的動態檢測觀察，對手足口病的診斷，治療具有較高的臨床應用價值和指導意義。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.062

B 文章編號：1673-4130(2016)07-1003-03

2015-11-03)